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2022 CSCO BC 指南“抗 HER2 TKI 后”时代治疗策略思考
曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉醇方案不适合作为一线治疗，考虑到药物的可及性和疗效、患者的经济负担以及治疗的便捷性，尤其是在新冠肺炎疫情期间，大多数医生选择酪氨酸激酶抑制剂（TKI）+卡培他滨的双联口服方案。此前拉帕替尼一直是TKI的主要选择（2-4），但吡咯替尼被证明疗效明显优于拉帕替尼（5-9），并于2019年被列入中国医保。2020年起，吡咯替尼联合卡培他滨被中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌指南作为曲妥珠单抗失败患者的I级（1A类证据）推荐（10），并在《人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌临床诊治专家共识[2021]》中作为首选方案（11）。人表皮生长因子受体2（HER2）-TKI是我国mBC的二线抗HER2治疗方案，与国外指南和临床实践不同。抗体药物偶联物 (ADC) 曲妥珠单抗美坦辛 (T-DM1) 作为二线抗 HER2 治疗被最近的 NCCN (12)、ASCO (13) 和 ABC6 (14) 指南推荐，但由于缺乏可及性和高昂的费用不在医疗保险范围内，导致中国患者使用 T-DM1 作为二线抗 HER2 药物的概率很低 (15)。随着越来越多的患者接受抗 HER2 TKI 治疗，TKI 失败后的后续靶向治疗、首选方案以及如何优化治疗方案成为了一个问题。缺乏来自高质量随机对照临床试验的证据，但在临床实践中这些患者需要接受治疗。CSCO BC 指南 2022 首次描述了 HER2 阳性晚期 BC 中 TKI 治疗失败的情况，该指南基于现有的临床试验数据、真实世界研究数据和 HER2 阳性 mBC 专家意见。建议决策应基于之前的治疗。尚无 I 级推荐，II 级选项包括：（I）抗 HER2 ADC [如曲妥珠单抗 deruxtecan (T-DXd)、T-DM1]（2A 证据）；（II）帕妥珠单抗 + 曲妥珠单抗联合其他（非紫杉烷类）化疗（2A 证据）；（III）换用另一种 TKI 联合化疗（2A 证据）；（IV）进入严格设计的临床试验（16）。根据现有证据，抗 HER2 ADC 是 TKI 失败后的首选治疗。由于其优越的疗效，T-DXd 在 2022 年的 NCCN、ASCO 和 ABC6 指南中一致被推荐为最佳 ADC。
材料化学A -RSC出版
材料构成重要的环境挑战。它们是从不可再生资源中得出的，涉及生产过程中的高能消耗，并且是不可生物降解的，在生命周期结束时有助于土地ll废物。基于聚合物的泡沫可以逐渐释放化学物质（例如，甲醛，氰化氢和在操作和处置过程中的异氰酸酯等VOC，带来与健康相关的风险。11,12与其生产的密集能源需求相关的高碳排放也加剧了气候变化，这迫使对可持续替代方案的迫切需求。13在各种可持续材料中，源自生物量的绝缘材料（例如菌丝体复合材料（MBC））提出了有希望的替代方案。4 - 9,14,15菌丝体是真菌的营养部分，可以从生物质资源中种植，以形成有价值的复合材料。15,16这些基于菌丝体的复合材料具有多种优势，包括生物降解性和低体现的碳，因此有可能应用于减少温室气体排放的可能性。主要是因为它们的低能量制造过程和农业废料的利用，基于菌丝体的复合材料与基于石油的绝缘材料（如挤出的聚苯乙烯（XPS））相比具有重要的环境优势。菌丝体涉及的阶段
对轻度洗发水的配方，并研究可能可能的益生元效应洗发水配方和可能的益生元效应
背景：最近，化妆品中益生元的应用大幅增加。因此，这项研究旨在创建两个温和的洗发水组成，其中包含菊粉：一种杰出的益生元和一个参考洗发水。材料和方法：进行了配方开发后（物理外观，pH，固体含量的百分比，粘度，密度和稳定性研究的百分比）和挑战测试。用MIC（最小抑制浓度），MBC（最小细菌浓度）评估了对金黄色葡萄球菌和表皮细菌以及表皮细菌的菌株的功效，以及这两种细菌的混合培养物。结果：结果表明，随着时间的流逝，头发和身体洗发水配方表现出良好的稳定性，并在不同条件下保持其物理化学特性。此外，根据挑战测试和工具分析，它们在微生物学上是安全的。微生物测定表明，洗发水A促进了葡萄球菌表皮的生长，同时抑制了益生元活性的葡萄球菌金黄色葡萄球菌的生长，而洗发水则抑制了两种细菌的生长。结论：尽管需要进一步的研究来宣布与微生物组相关的主张，但这些产品的开发对皮肤健康和微生物组有望有望。关键字：洗发水，菊粉，配方，皮肤微生物组
乳腺癌更新
可能会改善结果。在2阶段PADA-1试验中，在公开进展前切换到Palbociclib fulvertrant改善了接受一线治疗的新兴ESR1突变（ESR1 M）的患者（Lancet Oncol 2022; 23：1367）。在第3阶段Serena-6试验中正在研究类似的策略，在该试验中，在一线依赖细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂加芳香酶抑制剂（AI）中，但具有ESR1 M的抗激酶抑制剂（CDK4/6）的患者被随机地进行了一个或thera thera-py-py或SchelliTONTOR，它们是随机的。但是，Serena-6和Pada-1的主要终点是PFS，而不是总体表面。值得怀疑的是，在此环境中，单独的PFS福利是否足以建立实时ctDNA评估的临床益处。可行的，更具临床信息的终点是PFS2（从研究注册到第二个客观疾病进展或任何原因死亡的时间）。这种方法可以阐明基于分子进展的早期切换治疗是否具有临床益处，或者实际上并未改善预后。经过验证的PFS2或生存益处将支持MBC患者的实时CTDNA评估。
INAVO121：针对激素受体阳性、HER2 阴性 (HR+、HER2-)、PIK3CA 突变 (mut) 局部晚期或转移性乳腺癌 (LA/mBC) 患者 (pts) 进行 inavolisib (INAVO) + 氟维司群 (FUL) 与 alpelisib (ALP) + FUL 的 III 期研究
1 马萨诸塞州波士顿麻省总医院癌症中心；2 乔治亚州亚特兰大埃默里大学 Winship 癌症研究所；3 韩国首尔国立大学医学院首尔国立大学医院癌症研究所；4 西班牙马德里大学医院和 SOLTI 乳腺癌研究合作组；5 意大利米兰 IRCCS Ospedale San Raffaele；6 巴西阿雷格里港 PUCRS 圣卢卡斯医院肿瘤学研究中心；7 法国蒙彼利埃大学蒙彼利埃癌症研究所；8 英国伦敦玛丽女王大学 Barts 癌症研究所；9 澳大利亚维多利亚州墨尔本 Peter MacCallum 癌症中心；10 加利福尼亚州旧金山加利福尼亚大学旧金山分校；11 加拿大安大略省密西沙加 F. Hoffmann-La Roche Ltd；12 加利福尼亚州南旧金山 Genentech, Inc. 13 F. Hoffmann-La Roche，瑞士巴塞尔；14 罗氏产品有限公司，英国韦林花园城；15 CCC 慕尼黑和 LMU 大学医院，德国慕尼黑
ASCO 2024 演示材料
*仅基于第 3 阶段注册研究的数据 CDK4/6i，细胞周期依赖性激酶 4/6 抑制剂；CT，化疗；ET，内分泌治疗；HER2，人表皮生长因子受体 2；HR+，激素受体阳性；mBC，转移性乳腺癌；mo，月；mPFS，中位无进展生存期；T-DXd，曲妥珠单抗 deruxtecan 1。Finn RS，等人。N Engl J Med。2016；375；1925–1936；2。Hortobagyi GN，等人。Ann Oncol。2018；29：1541–1547； 3.约翰斯顿 S 等人。NPJ 乳腺癌。2019;5:5; 4.特纳 NC 等人。N 英格兰医学杂志。2023;388:2058–2070（补充附录）; 5.Bidard FC 等。J Clin Oncol。2022;40:3246–3256; 6.O'Shaughnessy J 等人。JAMA Netw 公开赛。2021;4:e214103; 7.O'Shaughnessy J 等人。癌症研究中心。2021;81（补充。4):摘要GS4-01； 8.罗伯特·新泽西州 (Robert NJ) 等人。J Clin Oncol。2011;29:1252–1260; 9.莫迪 S 等人。N 英格兰医学杂志。2022;387:9–20
实质性事项清单
❶ Enhertu •获批用于治疗 HER2 突变 NSCLC 2L+（日本：2023 年 8 月、欧盟：2023 年 10 月） •用于治疗 HER2 阳性实体瘤（美国：2024 年 1 月） •HER2+ 乳腺癌 2L 上市（中国：2023 年 6 月） •获批用于既往接受过化疗的 HER2 低乳腺癌（中国：2023 年 7 月） Dato-DXd •用于治疗非鳞状 NSCLC 2L/3L（美国：2024 年 2 月、欧盟：2024 年 3 月） •用于治疗 HR+/HER2- mBC（日本/欧盟：2024 年 3 月） HER3-DXd •用于治疗 EGFR 突变 NSCLC 3L（美国：2023 年 12 月） ❷ •Vanflyta 获批用于治疗 FLT3-ITD 阳性 AML 1L（日本：5 月2023 年、美国：2023 年 7 月、欧盟：2023 年 11 月） •Valemetostat 用于治疗外周 T 细胞淋巴瘤（日本：2024 年 1 月） •DS-7300 在几种晚期实体瘤的 Ph1/2 研究中取得顶线结果（2023 年 9 月） •DS-3939 在几种晚期实体瘤的 Ph1/2 研究中首位受试者给药（2023 年 9 月） ❸ DS-5670 (LNP-mRNA) 原始单价疫苗（2023 年 8 月）针对 Omicron 株的单价疫苗获批（2023 年 11 月），供应 140 万剂（日本：2023 年 12 月） ❹ 2023 财年 10 例，累计 30 例（来自 2021 财年）
XMT -1660
ADA，抗药物抗体； ADC，抗体 - 药物结合； Af -hpa，auristatin f-羟丙基酰胺； A/MBC，晚期或转移性乳腺癌； BC，乳腺癌； Boin，贝叶斯最佳间隔； BRCA，BRCA DNA修复相关基因； CD，分化簇； CT，化学疗法； DAR，药物与抗体比； des，剂量升级； DL，剂量水平； DOR，响应持续时间； EC，子宫内膜癌； ECOG PS，东方合作肿瘤学组绩效状况； ER，雌激素受体； ET，基于内分泌的疗法； Exp，剂量扩展； HER2，人表皮生长因子受体2； HGSOC，高级浆液卵巢癌； HR，激素受体； iv，静脉注射；很多，治疗线； mAb，单克隆抗体； MTD，最大耐受剂量； NAB，中和抗体； OC，卵巢癌； ORR，客观响应率； OS，整体生存； OV，卵巢； PARPI，聚（ADP- ribose）聚合酶抑制剂； PD ‑ 1，编程死亡受体1； PD − L1，编程的死亡受体 - 配体1; PDX，患者衍生的异种移植物； PK，药代动力学；问，每个；恢复，实体瘤的反应评估标准； RP2D，建议的2期剂量； RSEM，平均值的相对标准； SEM，平均值的标准误差； SOC，护理标准； TNBC，三阴性乳腺癌； UCEC，子宫类子宫内膜癌。ADA，抗药物抗体； ADC，抗体 - 药物结合； Af -hpa，auristatin f-羟丙基酰胺； A/MBC，晚期或转移性乳腺癌； BC，乳腺癌； Boin，贝叶斯最佳间隔； BRCA，BRCA DNA修复相关基因； CD，分化簇； CT，化学疗法； DAR，药物与抗体比； des，剂量升级； DL，剂量水平； DOR，响应持续时间； EC，子宫内膜癌； ECOG PS，东方合作肿瘤学组绩效状况； ER，雌激素受体； ET，基于内分泌的疗法； Exp，剂量扩展； HER2，人表皮生长因子受体2； HGSOC，高级浆液卵巢癌； HR，激素受体； iv，静脉注射；很多，治疗线； mAb，单克隆抗体； MTD，最大耐受剂量； NAB，中和抗体； OC，卵巢癌； ORR，客观响应率； OS，整体生存； OV，卵巢； PARPI，聚（ADP- ribose）聚合酶抑制剂； PD ‑ 1，编程死亡受体1； PD − L1，编程的死亡受体 - 配体1; PDX，患者衍生的异种移植物； PK，药代动力学；问，每个；恢复，实体瘤的反应评估标准； RP2D，建议的2期剂量； RSEM，平均值的相对标准； SEM，平均值的标准误差； SOC，护理标准； TNBC，三阴性乳腺癌； UCEC，子宫类子宫内膜癌。
抗生素
摘要：本研究旨在评估和比较八种漱口水的抗菌作用和随时间的变化效果，以氯己定对导致口腔疾病的主要微生物：粪肠球菌、铜绿假单胞菌和白色念珠菌的影响为基础。漱口水的抗菌作用是根据其最低抑菌浓度 (MIC)、最低杀菌/杀真菌浓度 (MBC/MFC) 和不同接触时间（10 s、30 s、60 s、5 min、15 min、30 min 和 60 min）下的时间-杀灭曲线来确定的。所有漱口水对白色念珠菌均表现出显著效果（MIC 范围为 0.02% 至 0.09%），对铜绿假单胞菌的 MIC 值较高（1.56% 至 >50%）。总体而言，漱口水在缩短接触时间（10、30 和 60 秒）后对所有测试微生物表现出相似的抗菌效果，但对铜绿假单胞菌除外，其最显著的效果是在较长时间（15、30 和 60 分钟）下观察到的。结果表明，尽管所有测试漱口水都含有洗必泰，并且大多数还含有十六烷基氯化吡啶，但其抗菌作用存在显著差异。所有测试漱口水以及抗菌作用最强的漱口水的相关抗菌效果均由 A—GUM ® PAROEX ® A 和 B—GUM ® PAROEX ® 记录下来，同时考虑了它们对抗性微生物的效果及其 MIC 值。
针对乳腺癌的PI3K/AKT/MTOR途径
乳腺癌（BC）仍然是女性最常见的癌症。尽管癌症生物学和治疗方面的知识增加，但卑诗省是全球癌症死亡率的第五个原因[1]。开发卑诗省管理的精密医学是一个吸引人的概念；但是，主要的科学和后勤挑战阻碍了其在诊所中的实施。突变驱动因素的识别仍然是最大的挑战，因为除少数例外，例如雌激素受体（ER）或人表皮生长因子受体2（HER2），没有其他经过验证的BC肿瘤发生的致癌驱动因素。值得注意的是，磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）/哺乳动物雷帕霉素（MTOR）途径是涉及处理失败的重要信号通路。途径放松管制的主要原因是PIK3CA突变，AKT突变或Tensin同源物（PTEN）损失[2]。途径失调是内分泌抗性的已知机制，以及抗HER2靶向剂的耐药性[3-7]。PI3K/AKT/MTOR突变在BC激素受体阳性（HR+）BC中更为频繁[5]。因此，正在研究几种靶向药物，以恢复PI3K/AKT/MTOR途径活动。目前，只有两种靶向药物用于治疗MBC患者，包括HR+/HER2阴性（HER2-）疾病。第一个是基于Bolero 2试验结果的MTOR抑制剂Everolimus，是MTOR抑制剂，并与Exemestane批准[8，9]。第二个是Alpelisib，最近在耐内分泌的PI3K突变的HR+转移性（M）BC中批准了与Fulvestrant相结合[10]。