XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemmBC
Chiara Ambrogio，分子生物学博士学位
Chiara Ambrogio，博士学位生物学核心标识符教授：0000-0003-4122-701X工作地址：分子生物技术中心（MBC）分子生物技术和健康科学系通过Nizza 52，10125 Turin，ITALIAL，ITALIAL，ITALIAL，ITALY TEL： +3996-01111111111111166-0116-0116-0116-0116-0116-01116-011111166-0111111116。 chiara.ambrogio@unito.it https://ambrogiolab.com http://www.linkedin.com/in/chiaraambrogio https://scholar.google.com/citations？ 2004年毕业于都灵大学的医学生物技术。2008年，她从同一大学获得了免疫学和细胞生物学博士学位。接受博士后培训，2009年，她在西班牙马德里CNIO的Molecular肿瘤学计划中，由Mariano Barbacid的实验室选出了国际比赛。后来，她搬到了波士顿Dana Farber癌症研究所（DFCI）（哈佛医学院）的医学肿瘤学系，完成了她在Pasi Janne实验室（2016-2019）的高级科学家的培训。
转移性乳腺癌：1期试验
抑制组蛋白赖氨酸乙酰基转移酶（KATS）Kat6a和Kat6b在雌激素受体阳性（ER +）乳腺癌临床前模型中表现出抗肿瘤活性。PF-07248144是Kat6a和Kat6b的选择性催化抑制剂。在本研究中，我们报告了第一个人类的第一阶段剂量升级和剂量扩张研究（n = 107）的安全性，药代动力学（PK），药效学，功效和生物标志物，PF-07248144单位疗法和剂量的单位疗法和富含剂量的ER +人类 +人类的Ederment +人类表演者（n = 107）转移性乳腺癌（MBC）。满足了评估安全性和耐受性并确定推荐剂量扩展PF-07248144的主要目标，作为单一疗法并与芬维斯特（Fulvestrant）结合使用。次要终点包括对PK的表征和抗肿瘤活性的评估，包括客观响应率（ORR）和无进展生存率（PFS）。常见的与治疗相关的不良事件（任何等级； 3-4年级）包括肿瘤症（83.2％，0％），中性粒细胞减少症（59.8％，35.5％）和贫血（48.6％，13.1％）。暴露大约是剂量成比例的。抗肿瘤活性被视为单一疗法。 对于PF-07248144 - 输体组合（n = 43），ORR（95％置信区间（CI））为30.2％（95％CI = 17.2-46.1％），中位PFS为10.7（5.3 – Notable可评估）月份。 PF-07248144在经过大量预处理的ER + HER2-MBC中表现出可耐受性的安全性和持久的抗肿瘤活性。 临床。GOV注册：NCT04606446。抗肿瘤活性被视为单一疗法。对于PF-07248144 - 输体组合（n = 43），ORR（95％置信区间（CI））为30.2％（95％CI = 17.2-46.1％），中位PFS为10.7（5.3 – Notable可评估）月份。PF-07248144在经过大量预处理的ER + HER2-MBC中表现出可耐受性的安全性和持久的抗肿瘤活性。临床。GOV注册：NCT04606446。这些发现将Kat6a和Kat6b作为可药物癌靶标建立，提供临床概念证明并揭示了治疗MBC的潜在途径。
土壤微生物的反应
不同的利用模式可以改变草地土壤中的C，N，P周期及其生态化学计量特征。然而，不同利用模式对土壤微生物生物量，微生物熵和土壤微生物的影响 - 人工草原的化学计量失衡尚不清楚。So this study was took different utilization patterns of artificial grassland [i.e., grazing grassland (GG), mowing grassland (MG), enclosed grassland (EG)] as the research object to investigate responses of soil microbial biomass, microbial entropy and soil-microorganism stoichiometry imbalance to different utilization patterns in the karst rocky desertification control area.我们发现微生物生物量碳（MBC）和微生物生物量氮（MBN）的含量最高，并且微生物生物量磷（MBP）的含量在EG中最高。土壤微生物生物量熵碳（QMBC）和GG和MG的土壤微生物生物量熵氮（QMBN）高于EG的氮（QMBN），但土壤微生物生物量熵磷（QMBP）相反。c：N化学计量失衡（C：N IMB）是Eg> gg> gg> mg，C：P stoichiementry不平衡（C：P IMB）是Eg> mg> mg> gg，n：p Stoichiemementry Immetry不平衡（n：p IMB）是mg> eg> eg> eg> gg。MBN与C：N IMB和C：P IMB显着正相关，MBC与C：P IMB显着相关，MBP与N：P IMB显着阴性。冗余分析（RDA）的结果表明，n：p imb（p = 0.014），c：n imb（p = 0.014）和土壤中的c：p：p：p：p土壤，p = 0.028）对微生物熵具有最重要的影响。eg对土壤微生物生物量和微生物熵有显着影响。这项研究的结果可以直接或间接地反映喀斯特岩石荒漠化区域不同利用模式下的草地土壤质量，该模式具有一定的参考值，用于降级的生态系统恢复。
土壤微生物生物量和细菌多样性通过稻 - 鱼共培养中的休耕覆盖
摘要：传统的大米生产通常取决于在单一种植系统中使用密集投入的不可持续的实践。替代品休耕地覆盖种植和米鱼共培养（RFC）提供有希望的解决方案。然而，RFC中休耕覆盖作物的潜力仍未得到充实，并且对土壤微生物的影响很少。在这项研究中，对土壤 - 植物 - 微生物相互作用进行了评估：中国牛奶效率（阿斯特拉加罗斯·西尼科斯·L。）单裁剪（cm），菜籽（CM），菜籽（Brassica napus L.）单裁剪（RP），以及中国奶奶酪和菜籽的组合和中国牛奶的组合（CM cm__rp）。在添加氮（N）的情况下对这些系统进行了评估，其中包括RFC和水稻单一培养（RMC）系统。发现表明用CM的土壤微生物生物量氮（MBN）显着增加。土壤微生物生物量碳（MBC）受N-肥料的影响比农作物物种更大，随着n添加而减少。在RFC系统中，土壤细菌共发生网络表现出更多的连接，但负面的联系增加了。cm_rp显示与无n的CM相似性，但随着n的添加而移到RP。n在间隔中的添加显着增加了锡霉菌曲霉的根比（r/s），与地上生物量减少和总根长有关。与RMC相比，RFC和N添加的RFC降低了CM中厌氧酸酯的相对丰度，同时增加了覆盖裁剪系统的芽孢杆菌和pontibacter。总体而言，随着N的添加，RFC和RMC均显示出土壤细菌多样性指数降低。土壤细菌多样性的变化与土壤MBC，MBN和植物R/S显着相关。连续的休耕地覆盖农作物改变的土壤微生物生物量和影响覆盖作物生物量分布，影响稻田中的细菌成分。这些结果阐明了细菌群落如何对RFC和RMC系统中的n个添加和休闲覆盖种植的反应，从而为稻谷系统中的可持续营养管理提供了见解。
定性研究
目的：描述患者对使用细胞周期依赖性激酶 4 和 6 抑制剂 (CDK4&6i) 治疗转移性乳腺癌 (MBC) 的看法以及坚持/坚持使用的潜在挑战和障碍。方法：这项定性研究包括对美国 MBC 患者进行 60 分钟的半结构化电话访谈，这些患者是当前或近期的 CDK4&6i 用户，这些患者是从 2018 年 11 月 1 日至 2019 年 11 月 1 日期间 HealthCore 综合研究数据库中符合调查条件的商业和医疗保险优势计划患者的行政索赔中确定的。患者通过电子邮件和/或邮寄信件招募。60 分钟的电话访谈由经过培训的主持人使用研究开发的访谈讨论指南进行，其中包括影响治疗选择和依从性/坚持性的主题。访谈被录音、转录并按主题进行分析。结果：所有 462 名符合条件的患者都收到了招募电子邮件和/或信函，其中 36 名患者回复、同意参与并符合研究纳入标准；25 名患者安排了采访，24 名患者完成了采访。研究参与者主要是白人、非西班牙裔 (96%)，平均年龄为 59.5 岁。参与者报告了大部分积极的体验，很少提到依从性/持久性问题。他们进一步报告说，他们欣赏口服溶瘤药的简便性和便利性，能够应对副作用，有强大的医疗和社会支持，并且几乎没有遇到费用问题。结论：参与者报告的少数依从性/持久性问题与其他口服溶瘤药使用不理想的发现形成鲜明对比。访谈主题表明了可能导致缺乏依从性/持久性的几个因素：与肿瘤科医生的信任关系、对药物重要性的信念、积极的药物观点、强大的医疗和社会支持以及最低的个人药物成本。未来的研究应侧重于这些因素是否以及在多大程度上影响更多样化人群的依从性/持久性。如果在这些人群中发现依从性/持久性问题，那么研究开发针对与更好的依从性/持久性相关的因素的干预措施将是适当的。关键词：口服溶瘤药、患者观点、半结构化访谈、依从性、持久性、CDK4&6i 用户
上升-07-吉利德和风筝肿瘤学|医疗事务
ADC，抗体 - 药物结合； BICR，盲目的独立中央审查；出价，每天两次； CDK4/6i，依赖细胞周期蛋白的激酶4/6抑制剂； CT，计算机断层扫描； D，白天； DOR，响应持续时间； ECOG，东部合作肿瘤学小组； ET，内分泌疗法； HER2-人类表皮生长因子受体2阴性； HR+，激素受体阳性； IHC，免疫组织化学； Inv，调查员； ish，原位杂交； iv，静脉注射； MBC，转移性乳腺癌； MRI，磁共振成像； MTOR，雷帕霉素的哺乳动物靶标； ORR，客观响应率； OS，整体生存； PD，进行性疾病； PFS，无进展的生存； PI3KI，磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂； PO，口头；质量，生活质量；恢复，实体瘤的反应评估标准； TPC，治疗医师的选择； Trop-2，滋养细胞细胞表面抗原2； TTD，劣化时间。
Trodelvy® 药代动力学
在 IMMU-132-01 中，分析了转移性上皮癌（包括 HR+/HER2- mBC、mTNBC 和 mUC）患者中 SG 8 mg/kg（n=81）和 10 mg/kg（n=97）的 PK 曲线。10 mg/kg 组血清中总 SN-38 水平中位数在 30 分钟时为 4234 ng/mL，在第 1 天为 1334 ng/mL。游离血清 SN-38 水平在 30 分钟时为 95.3 ng/mL，在第 1 天为 56.9 ng/mL。游离 SN-38 的 AUC 占总 SN-38 的 ~2.5%，这表明大部分血清 SN-38 与 IgG 结合。约 90% 的 SN-38 在 3 天内从 ADC 中逐渐释放。 SG 的 t 1/2 约为 11 至 14 小时，反映出 SN-38 从结合物中释放出来。单克隆抗体清除得更慢（t 1/2：约为 103 至 114 小时）。
一线 CDK4/6 抑制剂治疗进展后的全身治疗：真实世界数据分析
摘要背景：转移性激素受体阳性 (HR+)/人表皮生长因子受体 2 阴性 (Her2−) 乳腺癌仍然是癌症相关死亡的重要原因。使用细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6 抑制剂 (CDK4/6i) 进行内分泌治疗 (ET) 的一线治疗已基本成为标准的全身治疗。在进展之后，没有前瞻性随机数据来帮助指导二线治疗。材料和方法：本研究使用全国电子健康记录 (EHR) 衍生的去识别数据库，具体分析了 2015 年至 2020 年间使用 CDK4/6i 进行一线治疗的 1210 名 HR+/Her2− 转移性乳腺癌 (MBC) 患者。本研究的目的是评估 CDK4/6i 一线进展后给予了哪些治疗，并观察随时间推移的治疗模式。确定了二线治疗的疗效，特别是评估了现实世界的无进展生存期 (rwPFS) 和总生存期 (OS)。结果：共有 839 名患者在接受一线 CDK4/6i 治疗后出现进展，接受了有记录的二线治疗。29.7% 的患者选择了化疗，化疗的使用随着时间的推移而减少。302 名 (36.0%) 患者继续使用 CDK4/6i。数据根据年龄、种族、东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态、乳腺癌诊断分期和保险支付者类型进行了调整。与化疗相比，继续使用 CDK4/6i 与改善 rwPFS (HR 0.48, 95% CI 0.43-0.53, P < .0001) 和 OS (HR 0.30, 95% CI 0.26-0.35, P < .0001) 相关。大多数患者在二线治疗中继续使用与一线治疗相同的 CDK4/6i。结论：虽然需要前瞻性数据，但对真实世界数据的分析表明，对于 HR+/Her2− MBC 患者，在一线治疗进展后继续使用 CDK4/6i 具有生存益处。关键词：CDK4/6 抑制剂；哌柏西利；阿贝西利；瑞博西利；依维莫司。
曲妥珠单抗德鲁替康在 HER2- 治疗中的有效性和安全性......
这是一项单中心回顾性队列研究。接受 T-DXd 治疗的转移性乳腺癌 (MBC) 患者通过电子医疗记录进行识别。然后根据以下标准对所有患者进行资格筛选：(1) 年龄 ≥ 18 岁；(2) 病理诊断为 HER2 阳性乳腺癌，定义为免疫组织化学 (IHC) 染色 (+++) 或荧光原位杂交 (FISH) 阳性；(3) 放射学证实的 BM；(4) 在先前以吡咯替尼为基础的治疗期间 BM 进展，定义为在以吡咯替尼为基础的治疗期间出现新的 BM 或先前存在的 BM 进展；(5) 东部肿瘤协作组 (ECOG) 量表上的表现状态评分 ≤ 3；(6) T-DXd 治疗后至少进行过一次疗效评估；(7) 骨髓和器官功能充足；(8) 完整的医疗记录。研究方案经中国人民解放军总医院第五医学中心伦理委员会批准，所有患者均提供了书面知情同意书。
曼彻斯特乳腺中心 - 曼彻斯特大学
我们最初有 7 位主要研究乳腺和乳腺癌的首席研究员，但我们很快就发展壮大并获得了认可，成为曼彻斯特癌症研究中心的乳腺研究中心，该中心由曼彻斯特大学、英国癌症研究中心和克里斯蒂 NHS 基金会合作成立。多年来，我们已发展成为一个合作团体，拥有 21 位首席研究员和 16 位副研究员 (breastcentre.manchester.ac.uk)。我们拥有大量研究支持，包括 60 多名博士后研究员、研究助理、研究护士和营养师。我们培训了大量执行博士研究项目的临床研究员和非临床科学家。目前，MBC 拥有由广泛政府和慈善机构资助的 100 多名研究人员 (第 43 页)。我们由 37 名研究学者组成的团体已成为基础和转化乳腺研究的中心，现在我们是世界上最大的基础和临床乳腺研究人员集体之一。