缩写:1L,第一行; 2L,第二行; BC,乳腺癌; BSAB,双特异性抗体; BTC,胆道癌; CCR8,C-C基序趋化因子受体8; CRC,结直肠癌; DGKζ,二酰基甘油激酶ζ; GC,胃癌; GEA,胃食管腺癌; HER2,人表皮生长因子受体2; HNSCC,头和颈部鳞状细胞癌HPK1,造血祖细胞激酶1; lag3,淋巴细胞激活基因3; LS-SCLC,有限阶段的小细胞肺癌; MBC,转移性乳腺癌; MSS,微卫星稳定性; OX40,肿瘤坏死因子(TNF)受体家族的成员,也称为CD134。 RCC,肾细胞癌; r/r,复发/耐火; SCLC,小细胞肺癌; SMAC,第二个线粒体衍生的caspase激活剂; TIM3,T细胞免疫球蛋白结构域和粘蛋白结构域3; UC,尿路上皮癌。
简介:曲妥珠单抗Deruxtecan(T-DXD)是一种HER2定向的抗体 - 药毒结合物,用于治疗以前接受过抗HER2治疗方案的患者的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌。t-DXD还表示在辅助化疗后六个月内,在转移性环境或复发性疾病中进行化疗后,不可切除或转移性HER2-低乳腺癌。本研究旨在评估T-DXD在现实世界中临床环境中T-DXD治疗HER2-阳性和HER2-LOW转移性乳腺癌(MBC)患者的功效和安全性。在T-DXD关键研究中,每六周使用CT或MRI进行一次成像评估,但是在临床试验环境之外,由于资源和报销难度,这种频繁的成像实际上是具有挑战性的。除了临床结果评估外,我们还试图在现实世界中审查肺炎的发生率,并评估三个月的反应评估扫描是否足以排除无症状的肺炎。
坦沃思教区 1.9。该教区基本上是农村,是古代阿登景观的一部分,其特点是小块不规则的田地被本地树篱包围,由孤立的农庄耕种。整个教区都有这片古老林地的遗迹,其中两个区域被指定为具有特殊科学价值的地点 (SSSI)。布莱斯河和阿尔恩河从教区流出,流向相反,前者也被指定为 SSSI。这两条河为野生动物提供了宝贵的走廊,还有许多其他公认的当地野生动物保护区。坦沃思也是该区较大的教区之一,面积为 34.1 平方公里,人口约为 3150 人,位于该区的北端,与索利哈尔 MBC、沃里克 DC、雷迪奇 BC 和布罗姆斯格罗夫 DC 接壤。 M42 穿过教区中部,虽然不是特别具有侵扰性,但却在以厄尔斯伍德为中心的教区北部与以坦沃思为中心的教区南部之间造成了某种心理隔阂。
转移性乳腺癌(MBC)是乳腺癌发展的后期阶段,患者总体生存期往往较短,姑息治疗是其主要治疗策略。无法手术的局部晚期乳腺癌(LABC)约占初发转移性乳腺癌患者的5%~10%,晚期乳腺癌(ABC)患者大多为早期乳腺癌复发转移,并接受过手术及各种辅助治疗(1)。MBC患者往往对各种抗肿瘤疗法有耐药性,且并发症多样,内脏受累,因此预后较差,治愈希望不大。但近年来随着综合治疗理念的不断更新,特别是分类治疗、以分子分型为基础的个体化治疗策略以及新的突破性药物[如氟维司群、白蛋白结合型紫杉醇、CDK4/6抑制剂、抗人表皮生长因子受体2(HER2)单克隆抗体药物、酪氨酸激酶抑制剂(TKI)、抗体药物偶联物(ADC)、免疫检查点抑制剂(ICI)],乳腺癌的疗效和生存期不断提高。乳腺癌不同于其他恶性肿瘤,除了通常的手术、辅助化疗、放疗外,还有新辅助化疗、靶向治疗、辅助内分泌治疗、靶向治疗等,这些进展提高了乳腺癌的生存率。正如世界卫生组织在2003年提出恶性肿瘤应作为慢性病来治疗一样,乳腺癌的诊治在过去的几十年里得到了迅速发展。 2011年11月3日,欧洲肿瘤学会(ESO)联合欧洲肿瘤内科学会(ESMO)组织全球多学科专家在葡萄牙里斯本召开了首届乳腺癌国际共识大会,制定了第一版乳腺癌国际共识指南(ABC1)(2)。此后,该大会每2年召开一次,更新指南。2011年圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)进一步强调了乳腺癌治疗中的慢性病概念。此后,乳腺癌共识指南每2年更新一次,被称为ABC2(3)、ABC3(4)、ABC4(5)和ABC5(6)。2019年11月14日,第五届乳腺癌国际共识大会在葡萄牙里斯本召开,来自全球94个国家的1500余名医务人员及其他代表参加了会议。
间质性肺病/肺炎。严重,威胁生命或致命的间质性肺病(ILD)和/或肺炎可能发生在接受Kisqali和其他CDK4/6抑制剂治疗的患者中。在患有400 mg kisqali和非甾体芳香酶抑制剂(NSAI)的EBC(Natalee)患者中,有1.5%的患者患有ILD/肺炎(1/2级)。在患有晚期或MBC(Monaleesa-2,Monaleesa-3,Monaleesa-7)的患者中,有1.6%的患者患有ILD/肺炎的任何级别,0.4%的患者患有3/4级,而0.1%的患者患有致命的结果。其他ILD/肺炎的其他病例发生在售后场景中,有些导致死亡。监测患者的肺症状,指示ILD/肺炎,其中可能包括缺氧,咳嗽和呼吸困难。在怀疑是由于ILD或肺炎引起的新呼吸道症状或恶化的患者中,立即中断Kisqali并评估患者。在严重的ILD/肺炎患者或任何复发性症状性ILD/肺炎患者中永久停止使用Kisqali治疗。
Dose Escalation Phase: Histologically/cytologically-proven locally advanced or metastatic solid tumors for which no standard therapy exists or standard therapy has failed • HER2 expression by IHC and/or erbb2 amplification and/or erbb2-activating mutations Dose Expansion Phase: • UBC Cohort: must have received only 1L platinum-containing regimen for inoperable locally advanced/metastatic最后剂量•MBC队列后6个月,尿路上皮癌:转移性疾病的细胞毒性疗法不超过3种先前的细胞毒性疗法•Basket(HER2 3+)同伴:活检中的HER2 3+ <6个月•胃和食管队列:仅接受了1L中的胃和食管。不包括MSI-H。如果HER2在6个月内必须在抗PDL1下进行•NSCLC队列:必须在白金治疗后6个月内在铂duunum Doublet上进行进展,或者在W/中进展。如果HER2低于6个月内的抗PDL1,则必须在抗PDL1下进行。
我们已经从肽二氢硫醇融合的2-吡啶酮支架中开发了GMPCIDES,该二吡咯酮融合了抗微生物活性,该酮具有抗微生物活性。在这里,我们使用皮肤和软组织感染(SSTI)和生物膜形成模型来检查GMPCIDES的治疗功效。筛选我们的化合物文库中的最小抑制性(MIC)和最小杀菌(MBC)浓度鉴定为对pyogenes的GMPCIDE PS757的浓度高度活跃。使用PS757对化脓性链球菌生物膜进行处理,揭示了通过防止初始生物膜发展,停止生物膜成熟并消除成熟生物膜的生物膜形成的所有阶段。在孢子链球菌SSTI的鼠模型中,皮下递送PS757导致组织损伤水平降低,细菌负担降低以及伤口愈合的加速速率,这与关键的病毒率因子的下调有关,包括M蛋白和SPEB蛋白质和SPEB固醇蛋白酶。这些数据表明,GMPCIDES对治疗化脓性链球菌感染显示出巨大的希望。
*不包括 2023 年税务争议解决的影响,增长 12%,包括影响,增长 7%;基础业务=不包括 Ronapreve 的制药业务和不包括 COVID-19 相关产品的诊断业务;LOE=失去独占权,包括 Avastin、Herceptin、MabThera/Rituxan、Esbriet、Lucentis 和 Actemra 的全球损失;CER=恒定汇率(2023 年全年平均);PD=帕金森病;AD=阿尔茨海默病;CAR-T=嵌合抗原受体 T 细胞;DLL3=delta 样配体 3;ADC=抗体药物偶联物;SCLC=小细胞肺癌;ER=雌激素受体;HER2=人表皮生长因子;mBC=转移性乳腺癌;DLBCL=弥漫性大 B 细胞淋巴瘤;FL=滤泡性淋巴瘤;MDS=骨髓增生异常综合征; aHUS=非典型溶血性尿毒症综合征;HD=高剂量;RMS/PPMS=缓释/原发进行性多发性硬化症;COPD=慢性肺阻塞性疾病;SLE=系统性红斑狼疮;UME=葡萄膜炎性黄斑水肿;SMA=脊髓性肌萎缩;FSHD=面肩肱型肌营养不良症
1. 2015 IFC 及其参考文献、附录和当地修订应列为管理/参考规范。 2. 规划应列出工作范围。 3. 建筑物外立面图、消防通道宽度、转弯半径和 FDC/消防栓位置应在现场规划中。 4. 消防设备通道应符合 2015 IFC 第 5 章和附录 D 的规定。请注意,消防栓和高度超过 30 英尺的建筑物周围的最小道路宽度应特别考虑。 5. 应向消防部门提供商品分类和储存材料数量。应提供储存系统和货架的设计特点和布局。高堆易燃物储存应符合 2015 IFC 第 32 章的规定。 6. 如果工作最终需要安装或改造火灾报警或灭火系统,则这些许可证的有条件批准取决于收到火灾报警/灭火系统规划。请参阅 2015 MBC 107.3.4.1 延期提交。7. 如有需要,应在建筑物前门安装火灾报警信号器和手动拉动站。
摘要:抗生素在感染部位的生物利用度低是治疗失败和细菌耐药性增加的主要原因之一。因此,开发新的、非传统的抗生素输送策略来应对细菌病原体至关重要。在这里,我们研究了两种氟喹诺酮类药物环丙沙星和左氧氟沙星封装到聚合物基纳米载体(纳米抗生素)中,目的是提高它们在细菌感染部位的局部生物利用度。优化配方以实现最大药物负载。纳米抗生素的表面用抗葡萄球菌抗体作为配体分子进行修饰,以靶向金黄色葡萄球菌病原体。通过荧光共聚焦显微镜研究了纳米抗生素与细菌细胞的相互作用。常规测试(MIC 和 MBC)用于检查纳米抗生素制剂的抗菌性能。同时,还采用了生物发光分析模型,揭示了对胶体系统抗菌效力的快速有效评估。与游离型抗生素相比,靶向纳米抗生素对金黄色葡萄球菌的浮游生物和生物膜形式均表现出增强的抗菌活性。此外,我们的数据表明,靶向纳米抗生素治疗的疗效可能受其抗生素释放曲线的影响。