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开始使用BRCA突变的MCRPC -Akeega
我应该如何服用Akeega™？•按照您的医疗保健提供者告诉您的akeega™和泼尼松。•如果您有某些副作用，您的医疗保健提供者可能会更改您的剂量，暂时停止或永久停止治疗。•不要首先与医疗保健提供者交谈，不要更改或停止服用Akeega™或泼尼松的处方剂量。•每天服用Akeega™的规定剂量。•空腹服用Akeega™。服用Akeega™后2小时不吃食物。用食物服用Akeega™可能会导致人体吸收更多的药物，这可能会导致副作用。•吞下Akeega™片剂，整个水。不要断裂，粉碎或咀嚼片。•如果您错过了Akeega™剂量，请尽快服用剂量。第二天返回您的正常时间表。不要服用额外的平板电脑来弥补错过的剂量。•您应该在使用Akeega™治疗期间开始或继续进行促性腺激素释放激素（GNRH）模拟疗法，除非您进行了手术以降低体内睾丸激素的量（手术cast骨）。•如果您服用了太多Akeega™，请致电您的医疗保健提供者或立即去最近的医院急诊室。
鉴定循环细胞中的体细胞特征...
目的。从转移性cast割敏感的疾病癌（MCSPC）到cuast割耐药性（MCRPC）的进展表明，前列腺癌的致命表型。鉴定与MCRPC相关的基因组改变可能有助于发现药物开发的新靶标。在大多数患者中，由于仅骨转移的占主导地位，接受肿瘤活检是具有挑战性的。在这项研究中，我们假设机器学习（ML）算法可以鉴定出将MCRPC与MCSPC区分开的基因组改变（GAS）的临床相关模式，如下一代无循环细胞DNA（CFDNA）的下一代测序（NGS）所评估。实验设计。收集了来自转移性前列腺癌男性的回顾性临床数据。包括在临床实验室改进修订（CLIA） - 诊断MCSPC或MCRPC时进行的cfDNA NG的男性。使用监督和无监督的ML算法的组合用于获得对将MCRPC与MCSPC区分开的基因组特征的可解释的，可能可行的见解。
actium-225放射性药物的质量控制
225 acTIUM; psma;转移性cast割 - 抗性前列腺癌（MCRPC）；质量控制；放射药物引入转移性cast割抗性前列腺癌（MCRPC），即使已经优化的药理治疗并达到了睾丸激素激素的cast割水平以控制这种疾病，就会发生人体前列腺癌的传播。在这一点上通常是姑息治疗的，但是，使用放射性药物治疗MCRPC的出现为改善了无进展生存和整体生存带来了新的希望。自建立[68 Ga] Ga-psma-11作为theAgNostic双胞胎以来，MCRPC疗法的发展已从[177 Lu] Lu] Lu-PSMA-RLT到[225 AC] AC-PSMA-RLT。1,2在前列腺癌中，PSMA比正常细胞中的100至1000倍过表达，这使其成为成像和治疗工具的有趣靶点，并启用这种“图像和治疗”，或者也称为“待遇您所看到的”策略，使其成为个性化患者护理的重要方法。3发现使用[225 AC] AC-PSMA-RLT是有效且可用于治疗MCRPC的。4之后，Kleynhans＆Duatti给Ejnmmi放射性药物和化学第7卷，文章编号：23（2022）5，该文章说明了使用[225 AC] AC-PSMA-RLT的利益和临床研究数量
第一阶段，PF-06753512的第一阶段研究，疫苗
摘要背景本第1阶段研究评估了PF-06753512，一种基于疫苗的免疫疗法方案（PRCA VBIR），在两个前列腺癌（PC）的两个临床状态，转移性castration-castration-castration-PC（MCRPC）和生物化学复发（BCR）。剂量升级的方法，MCRPC患者接受了肌肉内PRCA VBIR（腺病毒载体和表达前列腺特异性膜抗原（PSMA），前列腺特异性抗原（PSA）和无免疫抗体（PSCA）的前列腺特异性抗原（PSA），ICIS抗肿瘤的前列腺特异性抗原（PSA），ICIS或无免疫疗法的iCIS抗原（PSMA），ICIS抗原或不带有免疫疗法或40个单位， Sasanlimab 130或300毫克，均皮下）。剂量扩展，MCRPC患者接受了PRCA VBIR的建议2阶段剂量（RP2D）加上tremelimumab 80 mg和Sasanlimab 300 mg； BCR患者接受PRCA VBIR加上80 mg（队列1B-BCR）或tremelimumab 80 mg加上Sasanlimab 130 mg（队列5B-BCR）的患者，无雄激素剥夺治疗（ADT）。主要终点是安全。结果以剂量升级（MCRPC = 38）和膨胀（BCR = 35，MCRPC = 18）进行了九十一名患者。总体而言，与治疗相关的和免疫相关的不良事件发生在64例（70.3％）和39例（42.9％）患者中，患有疲劳（40.7％），类似流感的疾病（30.8％），腹泻（30.8％），腹泻（23.1％），以及与免疫相关的甲状腺相关的甲状腺相关功能障碍（19.8％）（19.8％）和15.8％（15.8％），15.4％，15.4％。在MCRPC患者中，客观反应率（ORR，95％CI）为5.6％（1.2％至15.4％），中值无进展无生存率（RPF）为5.6（3.5至3.5，至不可估计）的月份； ORR为16.7％（3.6％至41.4％）和6个月的RPFS率为45.5％（24.9％至64.1％），接受RP2D
国家健康与护理卓越研究所
对于晚期激素复发转移性前列腺癌（也称为转移性去势抵抗性前列腺癌 [mCRPC]），在接受多西他赛和雄激素受体通路抑制剂治疗后，治疗决策受到限制，通常取决于治疗的毒性特征、患者是否适合进一步治疗以及患者或医生的选择，尤其是在化疗的情况下。尽管过去十年来晚期前列腺癌的治疗取得了进展，但 mCRPC 患者的治疗效果仍然不佳。在 mCRPC 环境中，仍存在未满足的额外治疗选择需求，特别是考虑到由于英国治疗途径的发展，雄激素受体通路抑制剂和多西他赛的早期使用。
计算模型用于识别针对以糖酵解增强为特征的转移性去势抵抗性前列腺癌的药物
摘要：由于缺乏有效的治疗方法，转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 仍然是一种致命疾病。癌症代谢向糖酵解升高方向重编程是 mCRPC 的标志。我们的目标是确定与高糖酵解特别相关的治疗方法。在这里，我们建立了一个计算框架，以在肿瘤微环境下识别具有增强糖酵解活性的 mCRPC 的新药物，然后进行体外验证。首先，使用我们已建立的计算工具 OncoPredict，我们估算了来自两个大型临床患者队列的每个 mCRPC 肿瘤中大约 1900 种药物对药物反应的可能性。我们选择了预测敏感性与糖酵解评分高度相关的药物。总共确定了 77 种预测在高糖酵解 mCRPC 肿瘤中更敏感的药物。这些药物代表了不同的作用机制。基于在泛癌细胞系中与糖酵解/OXPHOS 相关的最高测量药物反应，我们选择了三种候选药物伊维菌素、CNF2024 和 P276-00 进行后续体外验证。通过降低培养基中的输入葡萄糖水平以模拟 mCRPC 肿瘤微环境，我们在 PC3 细胞中诱导了高糖酵解条件，并验证了在此条件下这三种药物预计的更高敏感性（所有药物的 p < 0.0001）。对于生物标志物的发现，预测伊维菌素和 P276-00 对具有低雄激素受体活性和高糖酵解活性（AR（低）Gly（高））的 mCRPC 肿瘤更敏感。此外，我们整合了蛋白质-蛋白质相互作用网络和拓扑方法来识别这些候选药物的生物标志物。通过多个独立的生物标志物提名管道，EEF1B2 和 CCNA2 分别被确定为伊维菌素和 CNF2024 的关键生物标志物。总之，这项研究通过精准靶向高糖酵解的 mCRPC，提供了超越传统雄激素剥夺疗法的新型有效治疗方法。
使用 isatuximab 联合 cemiplimab 靶向 CD38 和 PD-1 治疗晚期实体恶性肿瘤患者：一项 I/II 期开放标签、多中心研究的结果
摘要 背景 临床前数据表明，抗 CD38 和抗程序性死亡 1 (PD-1)/程序性死亡配体 1 (PD-L1) 抗体的同时治疗可通过逆转 T 细胞耗竭显著减少原发性肿瘤生长，从而增强抗 PD-1/PD-L1 疗效。 方法 本 I/II 期研究招募了转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 或晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。I 期的主要目的是研究 isatuximab (抗 CD38 单克隆抗体)+cemiplimab (抗 PD-1 单克隆抗体，Isa+Cemi) 对 mCRPC (未接受过抗 PD-1/PD-L1 治疗) 或 NSCLC (在含抗 PD-1/PD-L1 的治疗上出现进展) 患者的安全性和耐受性。II 期采用 Simon 的两阶段设计，以反应率为主要终点。在 II 期试验中，前 24 名（mCRPC）和 20 名（NSCLC）接受 Isa+Cemi 治疗的患者入组后，计划进行中期分析。评估了安全性、免疫原性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性，包括肿瘤微环境 (TME) 中的 CD38、PD-L1 和肿瘤浸润淋巴细胞以及外周免疫细胞表型。结果 Isa+Cemi 显示出可控的安全性，没有新的安全信号。所有患者均经历了 ≥1 次治疗中出现的不良事件。13 名（54.2%）mCRPC 患者和 12 名（60.0%）NSCLC 患者发生了≥3 级事件。根据 PCWG3 标准，对 mCRPC 中使用 Isa+Cemi 的最佳总体反应的评估显示无完全反应 (CR)，1 名（4.2%）未确认的部分反应 (PR)，5 名（20.8%）患者病情稳定 (SD)。根据 RECIST V.1.1，接受 Isa+Cemi 治疗的 NSCLC 患者未达到 CR 或 PR，13 名 (65%) 患者达到 SD。在从 mCRPC 或 NSCLC 患者获得的治疗后活检中，Isa+Cemi 治疗导致 CD38+ 肿瘤浸润免疫细胞中位数从 40% 减少至 3%，
镥-177（Lu177）PSMA-617、Vipivotide Tetraxetan（...
雄激素剥夺疗法 (ADT) 是晚期前列腺癌患者的典型一线治疗选择，但在接受 ADT 治疗时疾病仍可能进展。当前列腺癌对 ADT 有抗药性时，这种疾病状态称为去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)。由于 CRPC 是一种即使睾酮水平较低也会继续生长的癌症，因此它可以发展为转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)，这意味着癌症已经扩散到淋巴结或身体的其他部位。一旦 mCRPC 发展，治疗方案就会发展为化疗、二线激素疗法、靶向疗法和放射疗法。Pluvicto 是一种放射性药物，于 2022 年 3 月获得 FDA 批准，用于治疗 PSMA 阳性的 mCRPC。有关详细治疗指南，请参阅 VA 肿瘤前列腺癌临床路径“前列腺癌 - 去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) M1”。
pharma-Tolmar-新闻稿-最终版-2024 年 9 月 24 日.pdf
pharma& 集团与 Tolmar, Inc. 签订独家推广协议，在美国推广 Rubraca ®（rucaparib）用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌，旨在供媒体使用奥地利维也纳和伊利诺伊州布法罗格罗夫，2024 年 9 月 24 日——pharmaand GmbH（pharma&）和 Tolmar, Inc.（Tolmar）今天宣布了一项独家协议，Tolmar 将在美国推广 Rubraca（rucaparib）用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)。pharma& 将继续在美国和欧洲推广 Rubraca，用于治疗晚期卵巢癌。根据协议条款，Tolmar 将负责美国的营销和销售活动，以推广 Rubraca 在 mCRPC 中的应用。pharma& 将负责美国的产品供应和监管责任，包括 Rubraca 在 mCRPC 中的产品标签，并保留 Rubraca 的全球权利。 “我们很高兴与 Tolmar 达成协议，为 Rubraca 在美国治疗转移性去势抵抗性前列腺癌提供商业支持，”pharma& 创始人兼董事总经理 Frank Rotmann 表示。“我们相信与 Tolmar 合作将进一步扩大 Rubraca 的使用范围，使符合条件的 mCRPC 患者能够使用 Rubraca。”“我们很高兴将 Rubraca 添加到我们在美国前列腺癌产品组合中，”Tolmar, Inc. 首席执行官 Anil D'Souza 表示。“除了我们的旗舰晚期前列腺癌治疗药物 Eligard 之外，我们现在还在 Rubraca 的基础上继续提供治疗。Tolmar 为其对患者、医疗保健提供者和泌尿肿瘤学社区的奉献精神感到自豪。我们期待为符合条件的 mCRPC 男性提供 Rubraca 作为治疗选择。”Rubraca ® (rucaparib) 美国前列腺癌 FDA 批准适应症