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在DNA损伤修复缺陷型胰腺癌中对PARP抑制的协同靶向和抗性
抽象客观ATM丝氨酸/苏氨酸激酶（ATM）是胰腺导管腺癌（PDAC）中最常见的DNA损伤反应基因，参与同源重组（HR）。进行设计组合协同筛选以努力努力。结果是在抑制PARP，ATR和DNA-PKC（PAD）时发现的协同作用，导致ATM缺乏的鼠和人PDAC的合成致死性。从机械上讲，PAD诱导的PARP捕获，复制叉停滞和有丝分裂缺陷导致p53介导的凋亡。最重要的是，ATM的化学抑制使人PDAC细胞朝着体内长期肿瘤控制的PAD。最后，我们通过整个外显子组测序预测和阐明了ATM无效背景中的PARP抑制剂耐药性。出现的细胞是全倍性，由于药物转运蛋白的上调和DNA修复机械内的旁路，经历了上皮 - 间质转换，并获得了多药耐药性（MDR）。这些功能观察结果反映在影响5号染色体区域的拷贝数变化中，其中包括几个上调的MDR基因。使用这些发现，我们最终提出了克服抵抗力的替代策略。对PDAC中ATM缺乏触发的分子敏感性的结论分析允许阐述有效的突变特异性组合治疗方法，该方法也可以通过ATM抑制以独立的方式实施。
更新了RR-TB-Clinical-Guidelines-9月至2023年。 ...
ADSM主动药物安全监测和管理艺术抗逆转录病毒治疗BDQ Bedaquiline bpal bedaquiline，pritomanid和lineZolid bpalm bpalm bedaquiline，pitmomanid，linezolid，lineZolid和moxifloxacacin Delamanid DR-TB Drug-Resistant Tuberculosis DST Drug Susceptibility Test EMB Ethambutol ECG Electrocardiogram EDST Extended Drug Susceptibility Test EPTB Extra-Pulmonary Tuberculosis EFV Efavirenz ETO Ethionamide FBC Full Blood Count FLQ Fluoroquinolone GXP GeneXpert HIV Human Immunodeficiency Virus HR-TB Isoniazid resistant tuberculosis INH / hdINH Isoniazid/ high-dose Isoniazid INJ Injectable agent IRIS Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome KM Kanamycin LFX Levofloxacin LZD Linezolid MIC Minimum Inhibitory Concentration MO Medical Officer MFX Moxifloxacin MDR Multidrug-Resistant NCAC National Clinical Advisory Committee NDoH National Department of Health NIMDR Nurse-Initiated Management of MDR TB Pa Pretomanid PCAC Provincial Clinical Advisory Committee PHC Primary Healthcare Clinic/Centre PV Pharmacovigilance PVU Pharmacovigilance Unit QTc Corrected QT interval PZA Pyrazinamide RIF Rifampicin RR Rifampicin Resistant SAHPRA South African Health Products Regulatory Authority SLDs Second-Line Tuberculosis Drugs SMS短消息系统STI性传播感染TB-NAAT TB-核酸扩增测试TRD Terizidone XDR广泛抗药性Who世界卫生组织
社论伤寒：减少和复兴
ng'Eno等。提供了十年的伤寒发病率数据，来自基贝拉的非正式肯尼亚定居点。作者报告了2010年至2012年期间每10万人观察年度（PYO）的原始发病率率从144到233个。随后，从2013年到2017年的伤寒局势下降。在最终监视的最终案件中反弹，2019年达到每100,000个PYO的130个。作者推测，政府构成的清洁水供应改善（2010年推出）可能会解释2013年至2017年之间观察到的发病率降低。随后在2019年的案件中的复兴提醒着一个重要提醒：在面临气候变化和极端天气事件，人口增长和城市化的世界中，伤寒仍有在整个南亚和非洲的没有伤寒的疫苗的人群中重新恢复人口的风险。这项纵向研究的另一个好处是，随着时间的推移，可以观察到抗菌耐药性（AMR）模式的变化。作者报告说，从血液培养物中回收的70％以上的salmonella enella enla enther enla entherica serovar typhi（S。typhi）分离株具有多剂量耐药性（MDR）（对氨苄青霉素，氯霉素和辅助辅助剂）。尽管随着时间的推移，MDR分离株的比例保持相对稳定，但在研究期间，对cipro floffro floffroflofflofloffloffrofloffrofloffrofloffrofloffro floffrofloffrofloffro含量增加。AMR模式与非洲的其他研究中看到的模式以及来自A
问题-答案-实施-医疗设备-体外...
2.1. 何时我的医疗器械被视为与药品形成一个整体产品？2024 年 5 月修订 ............................................................................................................. 7 2.2. 第 117 条是什么？它对药品意味着什么？2025 年 1 月修订 ............................................................................................................. 8 2.3. 我在 MAA 的哪个阶段需要提交公告机构意见？2024 年 5 月修订 ............................................................................................................................. 9 2.4. 我是否可以提供公告机构意见或 MAH 的 I 类 GSPR 合规声明，得出部分符合 GSPR 的结论？公告机构意见的范围是什么？2025 年 1 月新版 ............................................................................................. 9 2.5. MDR 第 117 条如何影响 MDD 授权的 iDDC？2024 年 5 月修订 ............................................................................................................. 10 2.6.如果在整体 DDC 首次获得营销授权后，器械（或器械部件）发生变化，我是否需要提供由公告机构颁发的（新的或更新的）欧盟符合性声明/符合性证书/公告机构意见？2025 年 1 月修订 ........................................................................................................................... 11 2.7. 在器械（或器械部件）发生变化后，我应如何提交对整体 DDC 营销授权条款的微小更改？2025 年 1 月修订 ........................................................................................................... 13 2.8. 对于与整体药械组合中的药品相关的变更（例如适应症扩大、新规格、新药剂型），我是否需要提供新的/更新的公告机构意见或 MAH 的 GSPR 合规声明？2025 年 1 月修订 ........................................................................................................................... 15 2.9.是否可以提交根据指令（90/385/EEC 或 93/42/EEC）颁发的公告机构证书以遵守第 117 条？2024 年 5 月修订 ......................................... 16 2.10. 公告机构意见或 MAH 的 GSPR 合规声明将如何反映在欧洲公共评估报告（EPAR）中？2025 年 1 月修订 ........................................... 16 2.11. MDR 和第 117 条对 2021 年 5 月 26 日或之后提交的互认程序上的 iDDC 营销授权申请有何影响？2025 年 1 月修订 ........................................................................................................... 17 2.12. MDR 第 117 条的要求是否也适用于在欧盟以外使用的药品申请（第 58 条或 EU-M4all）？ 2021 年 6 月修订.......................................................................................................................... 17 2.13. UDI（唯一设备标识符）的要求是否适用于将医疗器械作为组成部分的药品？ 2024 年 5 月修订 ................ 17
NHL和CLL中的PI3K抑制剂：未实现的承诺
目的：积累证据表明，长的非编码RNA（LNCRNA）在胃癌化学抗性（GC）中起着至关重要的作用。目前的系统评价总结了与化学抗性有关的LNCRNA的新兴作用，潜在目标或途径以及调节机制，并提出了LNCRNA作为GC的新治疗靶点的许多临床意义。方法：对参与GC化学抗性的LNCRNA的研究进行了系统的综述，直到2020年7月在PubMed和Web of Science数据库中进行了研究，并且详细概述了表达形式，在化学耐药性，靶或途径中的作用，相应的药物和相关LNCRNAS的潜在机制。结果：该系统综述总共包括48项研究。在这些研究中，有32个涉及单一耐药性，16个涉及多药耐药性（MDR）。收集的48项研究描述了GC药物耐药细胞中的38个LNCRNA，包括33个上调和5个下调的LNCRNA。顺铂（DDP）是研究最多的药物，LncRNA Malat1是与GC化学耐药性有关的研究最多的LNCRNA。GC中LNCRNA的化学耐药性的潜在机制主要包括凋亡的减少，自噬的诱导，DNA损伤的修复，促进上皮 - 间质转变（EMT）和相关信号通路的调控。结论：lncRNA在GC的化学上起着至关重要的作用，并且是该疾病的新型治疗靶标。迫切需要详细的化学抗性机制，翻译研究和临床试验GC中的LNCRNA。关键字：胃癌，GC，长的非编码RNA，LNCRNA，化学抗性，多药耐药性，MDR
定量1H核磁共振测定法，以快速检测痰样样品结核分枝杆菌中吡嗪酰胺耐药性
由结核分枝杆菌引起的抽象结核病（TB）是世界上10种主要的杀手疾病之一。至少有四分之一的人口被感染，每年有130万人死亡。抗多药（MDR）和广泛抗药性（XDR）菌株的出现挑战结核病治疗。一线和二线方案中广泛使用的药物之一是吡嗪酰胺（PZA）。从统计上讲，50％的MDR和90％的XDR临床菌株对PZA具有抵抗力，并且最近的研究表明，其在耐PZA抗性菌株患者中的使用与较高的死亡率有关。因此，迫切需要开发准确且有效的PZA敏感性测定法。PZA穿过结核分枝杆菌，并通过PNCA基因编码的烟酰胺酶水解为其活性形式，吡唑酸（POA）。多达99％的临床耐PZA菌株在该基因中具有突变，这表明这是最可能的耐药机制。但是，并非所有PNCA突变都赋予PZA稳定性，而只会导致POA产生有限。因此，对PZA的敏感性可能仅仅是由于其形成或不形成POA的能力而言。在这里，我们提出了一种NU-清晰的磁共振方法，可以直接在TB患者收集的痰液上清液中准确量化POA。确定了临床痰培养物水解PZA的能力，结果与其他生化和分子PZA药物易感性测定的结果相关。获得的出色敏感性和特定的价值观表明，该方法可能成为确定PZA敏感性的新金标准。
网络安全 – 解决方案和服务
为客户提供集成的网络防御机制。他们还提供专家服务——这些专家擅长威胁搜寻和事件管理，能够提供托管检测和响应 (MDR) 服务并配备最新技术——以支持机构通过威胁缓解和遏制主动检测和响应。由于客户对主动威胁搜寻的期望不断增长，提供商正在通过安全威胁和漏洞情报增强其 SOC 环境，并在自动化、大数据、分析、人工智能和机器学习等技术上进行大量投资。这些先进的 SOC 可以支持专家驱动的安全情报响应，为客户提供全面统一的高级安全方法。
国际科学研究数字组织IDOSRJSR1.1.3742.100 IDOSR SCIE杂志
简介毛巾通常是由棉纤维制成的，这些棉纤维的特征是与其他每天的纺织品相比，用于在狂热环境中使用的毛巾[1]。由于有效吸收水和发汗潜力的结果，毛巾通常被用来迅速从身体和无生命物体的表面后迅速从身体和手中清除大量的水分。这相应地导致微生物与水膜及其在纺织品中的生存能力同化成为具有传染性剂（包括多药耐药的MDR细菌种类）的名副其实的通道[2-4]。家庭或公共场所中的标准毛巾被认为对家庭，医疗机构和社区中的病原微生物的转移负责[5-6]。
NDS 情况说明书 - 2022 年国防战略
情况说明书：2022 年国防战略 今天，国防部向国会提交了机密的 2022 年国防战略 (NDS)。国防部首次以完全整合的方式进行战略评估——将核态势评估 (NPR) 和导弹防御评估 (MDR) 纳入 NDS——确保我们的战略与资源紧密联系。非机密的 NDS 即将发布。与总统的临时国家安全战略指导一致，机密的 NDS 阐述了国防部将如何促进和维护美国的重要国家利益——保护美国人民、扩大美国的繁荣、实现和捍卫我们的民主价值观。国防优先事项是：