针对接受体外受精 (IVF) 的女性的研究发现,COVID-19 mRNA 疫苗对卵巢(释放卵子的器官)的功能、卵母细胞(未成熟卵子)的数量、激素水平或胚胎植入成功率没有影响。大多数研究未发现接受生育治疗的近期接种疫苗和未接种疫苗的女性在妊娠率方面存在差异。目前尚无建议在接种 COVID-19 mRNA 疫苗后推迟生育治疗,或避免在治疗期间或治疗后接种疫苗。
叶绿体ATP合酶包含质体和核遗传来源的亚基。为了研究这种复合物的协调生物发生,我们通过筛选绿色藻类衣原体中的新型ATP合酶突变体,通过筛选高光灵敏度。我们在这里报告了影响两个外围茎亚基B和B 0的突变体的表征,该突变体由ATPF和ATPG基因编码,以及三个鉴定核因子MDE1的独立突变体,这些突变体稳定叶绿体编码的ATPE mRNA所需的核因子MDE1。全基因组测序显示在ATPG的3 0 UTR中插入了转座子插入,而质谱显示在此敲低ATPG突变体中,功能性ATP合酶的一小部分积累。相反,通过CRISPR-CAS9基因编辑获得的敲除ATPG突变体,完全防止ATP合酶功能和积累,这也是在ATPF框架转移突变体中观察到的。与主要类囊体蛋白酶的FTSH1-1突变体穿越ATP合酶突变体将ATPH鉴定为FTSH底物,并表明FTSH显着促进了ATP合酶亚基的一致积累。在MDE1突变体中,不存在ATPE转录物完全阻止ATP合酶的生物发生和光合作用。使用嵌合ATPE基因营救ATPE转录本的积累,我们证明了一种新型的八度肽重复(OPR)蛋白MDE1遗传靶向ATPE 5 0 UTR。从主要内部生物生物症(〜1.5 Gy)的角度来看,将MDE1募集到其ATPE靶标招募了一个核/叶绿体相互作用的典范,这些相互作用是在最近进化的,在叶绿体的祖先中,我的cs cs cs exestor higlophyceae的祖先,〜300。
基于mRNA技术的生理学家和临床医生之间的跨学科翻译研究已经开放,并应对多种疾病的治疗观点开放,其中许多迄今为止很难治疗或根本无法治疗。在此概述中,为治疗完全不同的神经系统和神经性侵蚀性疾病类别提供了各种用于应用mRNA技术的选择,例如代谢性和神经退行性疾病,感染性疾病和肿瘤,这些疾病,感染性疾病和肿瘤进行了一些当前选定的临床试验和实验方法的例子。mRNA技术允许开发量身定制的个性化疗法,该疗法甚至可以根据mRNA组装说明的生理配方来产生疗法本身。
Yoseop Yoon,1 Elodie Bournique,2 Lindsey V. Soles,1 Hong Yin,3 Hsu-Feng Chu,4 Christopher Yin,5 Yinyin Zhuang,6 Xiangyang Liu,4 Liang Liu,1 Joshua Jeong,1 Joshua Jeong,1 Clinton Yu,7 Marielle valiian,1 lusiiay n xluy niia karielle valuy thu huy, Shi,3,6,8 Georg Seelig,5,9 Fangyuan ding,3 Liang Tong,4 Re´mi Buisson,2和Yongsheng Shi 1,10,10, * 1微生物学和分子遗传学系,加利福尼亚大学,IRVINE,IRVINE,CA 92697,IRV SECORTION,IRV,IRV,IRV,IRV,IRV,CACARION,CACARION,CACARION,IRV,CACARION,IRV,CACARIENT,CACARION,IRV,IRV,IRV,IRV,IRV,CACARIENT,IRV,CACARION FEMICATION,美国欧文,加利福尼亚州92697,美国3加州大学生物医学工程系,欧文,欧文,CA 92697,美国4美国4生物科学系,哥伦比亚大学,纽约,纽约,纽约10027,美国5电气与计算机工程系 Irvine, CA 92697, USA 7 Department of Physiology and Biophysics, University of California, Irvine, Irvine, CA 92697, USA 8 Department of Chemistry, University of California, Irvine, Irvine, CA 92697, USA 9 Paul G. Allen School of Computer Science and Engineering, University of Washington, Seattle, Seattle, WA 98195, USA 10 Lead contact *Correspondence: yongshes@uci.edu https://doi.org/10.1016/j.molcel.2024.12.016
摘要的最新发现表明,翻译伸长率会影响mRNA稳定性。与mRNA衰变和翻译速度之间有关这种联系的因素之一是酵母死盒解旋酶DHH1P。在这里,我们证明了DHH1P的人类直系同源物DDX6触发了人类细胞中未效率低下的mRNA的依赖性衰减。ddx6通过其reca2域中的phe-aspphe(FDF)基序与核糖体相互作用。此外,ddx6需要reca2-介导的相互作用和ATPase活性才能使降低效率低下的mRNA。使用核糖体分析和RNA测序,我们确定了以DDX6依赖性方式调节的两类内源mRNA。确定的靶标在稳态水平上进行翻译调节或调节,并且要么表现出较差的总体翻译或局部降低的核糖体易位速率的特征。将确定的序列延伸到报告基因mRNA中,导致报告基因mRNA的翻译和DDX6依赖性降解。总而言之,这些结果将DDX6识别为mRNA翻译的关键调节剂,并由缓慢的核糖体运动触发,并洞悉DDX6降低了效率低下的mRNA的机制。
• 这些建议的间隔基于免疫学原理和专家意见,并且可能会随着有关 COVID-19、令人担忧的变异株 (VOC) 和 COVID-19 疫苗的证据出现而发生变化。在考虑是否按照本表列出的建议间隔接种疫苗时,还应考虑暴露的生物和社会风险因素(例如当地流行病学、VOC 的传播、生活环境)以及严重疾病的风险。这些间隔仅供参考,建议临床酌情决定。个人可以根据要求在少于建议的感染间隔时间内接种疫苗。• 对于之前未接种过任何疫苗的个人,他们可以在 COVID-19 急性症状消退且不再具有传染性后接种第一剂,或者他们可以按照这些建议的间隔接种(MIS-C 患者除外,他们应等待至少 90 天)。
注意:• 这些建议的间隔基于免疫学原理和专家意见,并且可能会随着有关 COVID-19、值得关注的变体 (VOC) 和 COVID-19 疫苗的证据出现而发生变化。在考虑是否按照本表列出的建议间隔接种疫苗时,还应考虑暴露的生物和社会风险因素(例如,当地流行病学、VOC 的流通、生活环境)以及严重疾病的风险。这些间隔仅供参考,建议临床判断。个人可以根据要求在少于建议的感染间隔时间内接种疫苗。• 对于之前未接种过任何剂量的个体,他们可以在 COVID-19 急性症状消退且不再具有传染性后接种第一剂,或者他们可以遵循这些建议的间隔(MIS-C 患者除外,他们应等待至少 90 天)。
剪接因子受几种血液和实体恶性肿瘤中复发性体细胞突变和拷贝数变异的影响,这通常被视为剪接异常可驱动癌症发生和发展的初步证据。然而,许多剪接体成分也在 DNA 修复和其他细胞过程中“兼职”,因此很难确定它们在癌症中的确切作用。尽管如此,很少有人会否认,失调的 mRNA 剪接是大多数癌症的普遍特征。正确解释这些分子指纹可以揭示新的肿瘤弱点和尚未开发的治疗机会。然而,多重技术挑战、挥之不去的误解和悬而未决的问题阻碍了临床转化。首先,由于短读 RNA 测序的局限性(不擅长解析完整的 mRNA 异构体),以及长读 RNA 测序固有的浅读深度(尤其是在单细胞水平上),癌症中剪接异常的总体情况尚不明确。尽管已知个别癌症相关亚型会促进癌症进展,但广泛的剪接变异可能同样重要,而且可能更容易对人类癌症采取行动。也就是说,除了“修复”错误剪接的转录本外,可能的治疗途径还包括使用小分子剪接体抑制剂加剧剪接畸变、使用合成致死方法靶向复发性剪接畸变以及训练免疫系统识别剪接衍生的新抗原。
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