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生物标志物在评估弱势群体中 COVID-19 mRNA 疫苗疗效中的作用
除了免疫变异性带来的挑战外，识别和验证每个脆弱人群特有的生物标志物也至关重要。并非所有生物标志物都是针对 COVID-19 免疫力的可靠指标。例如，测量抗体滴度或评估 T 细胞反应可以提供有用的见解，但需要针对每个群体验证这些标志物，以确保它们准确反映疫苗赋予的保护水平。需要进行广泛的研究，以确定哪些生物标志物最可靠，可用于评估免疫系统受损人群的疫苗有效性。一旦得到验证，这些生物标志物可以帮助制定疫苗接种策略，指导根据个人的免疫反应决定是否注射加强针或调整疫苗剂量。
mRNA-1345的设计和临床前评估...
呼吸道合胞病毒（RSV）是幼儿和老年人下呼吸道疾病的重要原因。我们设计了一种优化的密码子MRNA疫苗mRNA-1345，该密码子编码在预输（PERF）构象中稳定的RSV F-糖蛋白，并在细胞质尾部缺失。mRNA-1345蛋白表达在体外与以前的基于mRNA的RSV疫苗候选物相比临床评估。在啮齿动物模型中，mRNA-1345诱导了强大的中和抗体反应，T辅助1偏置的细胞反应，并证明了针对RSV挑战的剂量依赖性保护，没有呼吸疾病增强的证据。这些发现强调了mRNA-1345作为有效的RSV疫苗的潜力，并通过临床数据证实了mRNA-1345在老年人中的功效。
赖氨酸和蛋氨酸对牛乳腺上皮细胞候选转录因子mRNA表达的影响
已确定必需氨基酸 (EAA) 通过快速改变翻译因子的磷酸化状态来调节乳腺上皮细胞的蛋白质合成。然而，对 EAA 供应的长期转录反应研究得很少。选定了八种转录因子作为 EAA 通过氨基酸反应 (ATF4、ATF6)、丝裂原活化蛋白激酶 (JUN、FOS、EGR1) 和雷帕霉素复合物 1 的机制靶点 (MYC、HIF1A、SREBF1) 影响乳腺细胞功能的候选介质。目的是确定在施加 EAA 缺乏 24 小时后，这些候选基因的表达是否以及何时在牛乳腺上皮细胞原代培养物中受到影响，并评估 EAA 缺乏对蛋白质合成、内质网大小、细胞增殖和脂肪形成的影响。将分化细胞在代表所有氨基酸的正常生理浓度 (CTL)、低赖氨酸 (LK) 或低蛋氨酸 (LM) 的 3 种处理培养基中的 1 种中培养 24、40、48 或 60 小时。LK 和 LM 均抑制蛋白质合成并激活 ATF4 表达，表明经典的氨基酸反应途径已被触发。然而，LK 或 LM 对内质网大小没有影响，可能与 LM 上 ATF6 表达升高有关。早期反应基因 JUN 、 FOS 、 EGR1 和 MYC 的表达没有因 EAA 缺乏而升高，但 LM 降低了 EGR1 的表达。LM 还增加了 HIF1A 的表达。EGR1 和 HIF1A 的表达结果与观察到的细胞增殖率下降一致。不同时间点 SREBF1 表达对 LK 和 LM 的不同反应可能导致对脂肪生成率没有影响。这些发现表明，EAA 缺乏可能通过转录因子抑制乳腺蛋白质的合成和细胞增殖。
CHMP 采纳积极意见，建议批准针对 COVID-19 的自扩增 mRNA 疫苗 KOSTAIVE®
CHMP 采纳积极意见，建议批准针对 COVID-19 的自扩增 mRNA 疫苗 KOSTAIVE®
2021-2023 年挪威成年人口 COVID-19 mRNA 疫苗接种与全因死亡率：一项基于人群的队列研究
简介：世界上大多数国家都经历了超额死亡率，这与 COVID-19 大规模疫苗接种运动的时间相吻合。这导致人们猜测疫苗对死亡风险的潜在长期影响。方法：这项研究是一项回顾性队列研究，包括 2021 年 1 月 1 日至 2023 年 12 月 31 日期间居住在挪威的所有年龄 ≥ 18 岁的个人。从接种疫苗之日起，个人被分为未接种疫苗（未接种任何剂量）、部分接种疫苗（接种一剂或两剂）或完全接种疫苗（接种三剂或更多剂）。使用年龄分层泊松模型估计接种疫苗组之间的死亡（所有原因）发生率比，并根据性别、日历时间、居住县和风险组状态（养老院居民或患有严重 COVID-19 风险增加的既往疾病）进行调整。结果：研究纳入了 4 645 910 人（其中 49.8% 为女性），随访期间死亡人数为 132 963 人。在所有年龄组中，完全接种疫苗的人群中属于风险人群的比例高于未接种疫苗的人群，且未调整死亡率较低：18-44 岁人群中每 100 000 人年 (py) 死亡率为 51.5 vs 73.6，45-64 岁人群中每 100 000 人年死亡率为 295.1 vs 405.3，65 岁及以上人群中每 100 000 人年死亡率为 3620.2 vs 4783.8。同一年龄组的调整后死亡率 IRR 分别为 0.42（95% CI 0.38-0.47）、0.39（95% CI 0.37-0.41）和 0.42（95% CI 0.41-0.43）。接种疫苗组之间的死亡率差异在男性中较大，并在 2022 年达到峰值。结论：在挪威，2021-2023 年接种疫苗的个体全因死亡率较低。
SPIKEVAX（COVID-19 mRNA 疫苗）
1 适应症 SPIKEVAX（COVID-19 mRNA 疫苗）适用于对 6 个月及以上人群进行针对严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 病毒引起的 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 的主动免疫。SPIKEVAX 对 6 个月及以上人群的安全性和有效性是根据对 6 个月至 5 岁人群进行的 SPIKEVAX Bivalent (Original/Omicron BA.1) 基础系列和加强剂量的几项研究、对 18 岁以上人群进行的 SPIKEVAX Bivalent (Original/Omicron BA.1) 加强剂量研究、对 18 岁以上人群进行的 SPIKEVAX XBB.1.5 加强剂量研究，以及对 SPIKEVAX（elasomeran）基础系列和加强疫苗接种的评估研究数据推断出来的。国家免疫咨询委员会 (NACI) 为加拿大使用 COVID-19 疫苗提供了更多指导。请参阅 COVID-19 疫苗：加拿大免疫指南和当前疫苗声明。 1.1 儿科 尚未确定 SPIKEVAX 对 6 个月以下个体的安全性和有效性（参见不良反应和临床试验部分）。 1.2 老年病学 SPIKEVAX Bivalent (Original/Omicron BA.1) 的临床研究包括 65 岁及以上的参与者，他们的数据有助于对 SPIKEVAX COVID-19 mRNA 疫苗的安全性和有效性进行整体评估（参见不良反应和临床试验部分）。 2 禁忌症 对活性成分或配方中的任何成分（包括任何非药用成分或容器中的成分）过敏的个体禁用 SPIKEVAX。完整列表请参阅剂型、强度、成分和包装。3 严重警告和注意事项在授权时，尚无已知的与该产品相关的严重警告或注意事项。
如何设计mRNA疫苗或治疗
3ʹ未翻译区域（3'UTR）。na; ve mRNAS ojen的3ʹUTR包含由细胞蛋白结合并调节mRNA稳定性的调节序列。3ʹUTR序列可以修改为废除降低mRNA稳定性的microRNA结合序列。3ʹUTR。对非哺乳动物细胞类型（例如，昆虫细胞培养，植物，斑马鱼）中的cons; tu; tu; ve表达，我们建议您使用高度表达且稳定的家政管理基因的短短5ʹ和3ʹUTR序列。另一个考虑; on tor Utr selec; on是细胞型特异性UTR可以在目标细胞类型39,40中赋予SELEC； VE表达。
kp.2基于单价mRNA疫苗可鲁棒增强对SARS-COV-2
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年12月3日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.12.02.626472 doi：Biorxiv Preprint
超级金属：一种生成的AI框架，用于蛋白质中的快速，精确的金属离子位置预测
最初的计算方法用于mRNA定位是单个标签分类任务，其中每个mRNA被预测仅定位为一个特定的隔室。rnatracker采用了深层复发的神经网络来预测mRNA定位[6]。iloc-mRNA，利用支持载体机（SVM）来预测在同性恋中的mRNA定位，[7]。sublocep通过集中在特定的细胞室，同时保留在单标签分类框架内[8]，进一步完善了预测。但是，它们本质上受到这样的假设，即每个mRNA仅定位到一个与生物学现实不符的隔间。许多mRNA众所周知，可以定位在多个隔间中，从而在细胞内履行各种作用[9，8]。
cas9 mRNA分离sec-mals
SepaxSRT®SEC1000Å和2000Å列在所有缓冲系统下的表现优于竞争对手的1000ÅSEC列，分辨率明显更高。sepax2000ÅSec柱在要筛选的三个列中的分辨率最高，这表明较大的孔径更适合Cas9 mRNA，具有4522个核苷酸尺寸。sepax srt sec表面化学还提供了独特的选择性和普遍的缓冲兼兼容性，其压力较低50％，这对于开发一种健壮，准确和可靠的分析方法很重要。