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环状 RNA 在食管鳞状细胞癌临床前体外和体内模型中具有疗效
摘要。食管癌的预后不佳。已获批准的药物主要集中在治疗效果一般的化疗上。最近，检查点抑制单克隆抗体 Pembrolizumab 获批。为了确定治疗食管鳞状细胞癌 (ESCC) 的新靶点和方式，我们在文献中搜索了与 ESCC 发病机制有关的 circRNA。我们确定了两个下调和 17 个上调的 circRNA，以及一个在临床前体内系统中有效的合成 circRNA。下调的 circRNA 吸收针对肿瘤抑制基因的 microRNA。上调的 circRNA 吸收针对 mRNA 的 microRNA，后者编码具有促肿瘤功能的蛋白质。我们讨论了下调 circRNA 的重建和使用短干扰 RNA (siRNA) 相关实体抑制上调 circRNA 等问题。此外，我们还讨论了已确定靶点的药物可行性问题。
脂质-MRNA纳米颗粒景观用于癌症治疗
信息RNA（mRNA）技术的细胞内传递已在一个充满希望的时代迎来了冠状病毒病19（COVID-19）大流行的两种mRNA疫苗的授权。正在进行广泛的临床研究，并将在可预见的将来开始治疗和预防癌症。然而，治疗性mRNA的有效和无毒的传递是其在人类中广泛应用的关键有限步骤。mRNA输送系统迫切需要解决这一困难。最近的脂质纳米颗粒（LNP）车辆以功能强大的mRNA递送工具繁荣发展，通过癌症免疫疗法和基于CRISPR/CAS9的基因编辑技术实现了它们在恶性肿瘤中的潜在应用。本综述讨论了mRNA-LNP的配方组成部分，总结了mRNA癌症治疗的最新发现，突出了挑战，并为癌症患者提供了更有效的纳米疗法方向。
CureVac 为第一阶段研究的首位参与者接种了基于 Co 开发的第二代 mRNA 骨架的多价流感疫苗候选物
与葛兰素史克在广泛传染病疫苗计划中合作开发的流感候选疫苗 德国图宾根/美国波士顿——2022 年 2 月 10 日——CureVac NV（纳斯达克股票代码：CVAC）是一家全球生物制药公司，正在开发基于信使核糖核酸（“mRNA”）的新型变革性药物，该公司今天宣布，它已经对与葛兰素史克合作开发的季节性流感第二代 mRNA 候选疫苗 CVSQIV 的 1 期研究中的第一位参与者进行了给药。这种差异化的多价候选疫苗具有多种非化学修饰的 mRNA 构建体，可诱导针对四种不同流感毒株相关靶标的免疫反应。使用可定制且快速生产的 mRNA 来治疗流感可以更快地开发和交付可能改进的候选疫苗，甚至可以为即将到来的流感季节提供短期毒株更新。
多步工程腺相关病毒启用全脑mRNA递送
摘要：腺相关病毒（AAV）是基因治疗中DNA递送的常用载体。在这里，我们开发了一个系统，该系统可以通过多步介绍RNA包装组件和AAV REP蛋白的修改来包装mRNA。由此产生的携带mRNA AAVS（RAAVS）保留了常规AAV的大多数特性，包括衣壳组成，病毒形态和组织端主。这些RAAV可以介导mRNA转移到靶细胞和组织中，从而导致功能蛋白的短暂表达。重要的是，静脉注射的RAAV有效地越过了血脑屏障（BBB）并感染了整个小鼠大脑。因此，可以修改DNA病毒载体以进行RNA递送，我们的RAAV代表了第一个高效的BBB跨mRNA递送系统，可通过全脑感染用于治疗目的。
仅限非商业用途
COVID-19 大流行刺激了人们开发各种治疗冠状病毒感染的方法。一方面，纳米生物分子已被提议作为病毒的诱饵材料，1,2 另一方面，非常规信使 RNA 疫苗已被生产出来，如 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗（BioNTech/Pfizer BNT162b2 和 Moderna mRNA-1273）。这些基于 mRNA 的疫苗的一个不可忽视的优势是它们可以快速开发，特别是考虑到发现新的病毒遗传变异，并且需要使疫苗适应病毒的快速遗传变化。然而，“逆转录转座子”的生物学特性表明，在大规模使用它们时要更加谨慎。用于刺激对 SARS-CoV-2 的免疫反应的疫苗的 mRNA 不愿整合到细胞基因组中的想法需要更深入的研究来证实。 3-9 我们认为，这些研究应该考虑到人类基因组
上游开放阅读框的基因组编辑启用...
通过上游开放式阅读框（UORF）的翻译调节已成为控制从下游初级ORF（PORFS）1-5合成的蛋白质量的一般机制。我们发现，植物中内源性UORF的基因组编辑能够调节来自四个porfs的mRNA的翻译，这些porfs涉及发育或抗氧化生物合成。针对具有UORF启动密码子的区域的单个指定RNA可以产生多个突变。UORF编辑后，我们观察到四个porfs中的mRNA翻译数量不同。值得注意的是，编辑了LSGGP2的UORF，该UORF在生菜中编码了维生素C生物合成的关键酶，不仅增加了氧化应激耐受性，而且增加了抗坏血酸含量的含量约150％。这些数据表明，编辑植物UORFS提供了一种可推广，有效的方法来操纵mRNA的翻译，可用于剖析生物学机制并改善农作物。
喷雾诱导的基因沉默：植物特质改善和疾病控制的创新策略
摘要：即使使用最先进的技术，例如基因编辑，现代植物繁殖仍然是一个耗时且昂贵的过程。因此，迫切需要开发植物特质操纵和植物保护的替代方法。RNA干扰（RNAi）是一种由天然存在的双链RNA（DSRNA）和小RNA（SRNA）介导的保守细胞机制，可以靶向mRNA用于破坏或减少转录的mRNA。在这里，我们回顾了基于RNAi的技术的潜力，称为喷雾诱导的基因沉默（SIGS），是在植物或病原体控制中操纵内源基因表达的繁殖的替代或辅助。SIGs可能在减少害虫或病原体影响的情况下特别有用，从而改善生物胁迫并提高作物的农艺性能。关键字：RNA干扰，小RNA，SIGS，DSRNAS
IOV-COM-202
实验设计•使用黑色素瘤和肺，乳房，宫颈和卵巢癌的组织样品用于本研究。•在用于制造Iovance的TIL（Gen 2）的TIL快速扩张过程中，测试了使用PD-1TALEN®MRNA的TIL电穿孔的几种条件，以优化KO效率。•分别通过NGS和流式细胞仪在基因组和蛋白质水平上评估KO效率。•PD-1 KO对TIL计数/活性，表型和效应子功能的影响通过流式细胞仪和基于细胞的测定法进行了评估，包括混合淋巴细胞反应（MLR），重定向的杀伤测定法和单细胞多路复用细胞因子分析。•通过流式细胞术T细胞受体（TCR）-V（β）曲目分析通过荧光激活的细胞分类（FACS）分离细胞后，通过流式细胞术T细胞受体（TCR）-V（β）曲目分析来监测KO的分布。
引用本文：Taylor J, Yeomans AM, Packham G. 靶向抑制 mRNA 翻译起始因子作为治疗肿瘤的新策略
癌症的发展通常与 mRNA 翻译失调有关，从而增强整体蛋白质合成和编码癌蛋白的特定 mRNA 的翻译。因此，靶向抑制 mRNA 翻译被视为一种有前途的癌症治疗方法。在本文中，我们回顾了成熟 B 细胞肿瘤中 mRNA 翻译起始失调的研究进展，重点关注慢性淋巴细胞白血病、滤泡性淋巴瘤和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤。我们讨论了 mRNA 翻译的机制和调控、基因改变和肿瘤微环境改变恶性 B 细胞中 mRNA 翻译的潜在途径、针对特定真核起始因子的药物的临床前评估以及临床开发的当前进展。总体而言，抑制 mRNA 翻译起始因子是开发新型靶向抗肿瘤药物的一个令人兴奋且充满希望的领域。
生物材料科学 - RSC 出版
在过去的几十年中，治疗遗传疾病、神经病、癌症和病毒感染的分子疗法取得了重大突破。这些治疗方法利用分子探针（即小干扰 RNA（siRNA）、反义寡核苷酸 (ASO) 和信使 RNA (mRNA)）在基因层面上作用以删除、替换或改变特定基因的表达，最终目的是提供更有效、更持久的治疗。1 随着美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准米泊美生钠 (Kynamro™) (2013)，2 一种用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性 (ATTR) 的第二代 ASO 疗法，人们在设计可提高这些分子探针的生物利用度并促进其临床转化的载体方面做出了巨大努力。这反过来又刺激了目前正在临床上使用的不同基因药物的开发 3,4 ，包括最近批准的疫苗 5 - 8