癌症/睾丸抗原 (CTA) 代表一组蛋白质,其在生理条件下的表达仅限于睾丸,但在许多人类癌症中被激活。此外,据观察,多个 CTA 的共同表达会使患者的预后恶化。据报道,有五种 CTA 作用于线粒体,我们最近报道了 67 种 CTA 编码的 147 个转录本,这些转录本编码了可能针对线粒体的蛋白质。其中,我们确定了 CT55 编码的两种异构体,其功能尚不明确。首先,我们发现表达野生型 CT55 的肿瘤患者生存率较低。此外,CT55 沉默会显著降低细胞增殖。其次,为了研究 CT55 对线粒体的作用,我们首先表明,由于存在不明确的 N 端靶向信号,CT55 定位于线粒体和内质网 (ER)。然后,我们表明 CT55 沉默会降低 mtDNA 拷贝数并延迟急性耗竭后的 mtDNA 恢复。此外,CT55 启动子的去甲基化会增加其表达,进而增加 mtDNA 拷贝数。最后,我们测量了 NCI-60 细胞系中的 mtDNA 拷贝数,并筛选出表达与 mtDNA 量密切相关的基因。我们将 CT55 确定为第二高的相关性命中。此外,我们还表明,与 siRNA 乱序对照 (siCtrl) 治疗相比,CT55 特异性 siRNA (siCT55) 治疗下调了
抽象背景一致的卫生专业人员的报告表明,法国接受阿片类药物维护治疗(OMT)通常使用海洛因,可能会危害其恢复过程。但是,对此事没有正式的流行病学评估。方法我们使用年度更新的汇编,以检索2010年至2020年期间在法国治疗中心接纳的患者的信息。鉴于数据收集的层次结构性质,我们进行了2级改良的泊松回归,以估计OMT患者中过去一个月海洛因使用的风险。结果尽管随着时间的流逝总体趋势总体下降,但OMT患者中海洛因的使用确实很常见,其中一半的患者宣布并发使用。我们的研究揭示了海洛因使用的风险根据OMT的类型而有所不同,与丁丙诺啡相比,美沙酮患者更有可能使用海洛因。使用多级相关的措施还发现了患者特征之间的高异质性,反映了治疗过程中的不同阶段,以及治疗中心之间的差异化实践。结论阿片类药物维持治疗与海洛因的使用有关,特别是当涉及美沙酮时。应特别注意OMT患者的异质性,因为它强调了对卫星干预措施的需求。关键字法国,海洛因,异质性,多级分析,阿片类药物维护处理
2025 年 1 月 28 日——智能和可持续交通领域的全球领导者阿尔斯通赢得了一份价值 1.44 亿欧元(约合 1285 亿印度卢比)的合同,为 17 辆 Vande Bharat 卧铺列车(408 辆车)提供 Mitrac 牵引部件和其他电气设备。这些系统将供应给位于钦奈的印度铁路综合客车厂 (ICF)。该合同还包括在保修期结束后的五年内,在各个铁路站场对牵引和主要电气设备进行预防性和纠正性维护以及支持服务。这些设备将安装在 Vande Bharat 平台的 24 辆车卧铺列车上,设计最高时速为 180 公里/小时,服务速度为 160 公里/小时。鉴于此次合同的中标,阿尔斯通印度公司董事总经理 Olivier Loison 表示:“Vande Bharat 列车代表了印度轨道交通的现代面貌,我们很自豪能够再次与印度铁路公司合作,进一步实现他们的愿景。阿尔斯通拥有铁路行业最广泛的零部件组合,这些产品组合是数十年来在全球范围内提供铁路解决方案的经验的结晶。我们在印度拥有强大的制造和工程实力,这将使我们能够提供世界一流的产品并优化维护。”
聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂 (PARPi) 是一种靶向疗法,它改变了复发性卵巢癌 (OC) 患者的治疗模式,特别是那些携带乳腺癌基因 (BRCA) 突变 (BRCA m) 的患者。由于 75% 的 OC 患者表现为晚期疾病,并且 85% 的 OC 患者最终会复发,因此实现缓解并延长无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 是一项尚未满足的迫切需求。监测、流行病学和最终结果 (SEER) 估计,2023 年美国将有 19,719 例新的 OC 病例和 13,270 例死亡 (1)。多项试验已经确定将 PARPi 作为 BRCA 种系和体细胞突变或同源重组缺陷 (HRD) 的 OC 患者的标准治疗。 2018 年,SOLO-1 使奥拉帕尼在美国获得批准,成为种系和体细胞 BRCA m 患者一线维持治疗的首个 PARPi(2)。随后的 III 期试验,包括 PRIMA、PAOLA-1、VELIA、ARIEL 和 ATHENA- MONO,评估了 BRCA m 以上患者使用一线 PARPi 并与贝伐单抗联合治疗的情况(3-6)。PRIMA 促使美国食品药品监督管理局 (FDA) 于 2020 年批准了尼拉帕尼,无论其
原文发表时未注明资金来源:本研究由泉州市科技重大专项(批准号:2022GZ8)、闽南理工大学技术创新项目(批准号:23XTD113)、产学研合作资助。
对癌症的耐用T细胞免疫取决于效应子CD8+ T细胞的连续补充。胸腺输出与各个年龄段的癌症患者的预后相关,这表明胸腺是补充能够控制癌症进展的T细胞的重要来源。然而,胸腺成熟CD8+ T细胞的效应子及其调节尚未明确定义。在这项研究中,我们确定了胸腺单阳性CD8+ T细胞在胸腺选择后获得效应子潜力的能力,但它们受PD-1的调节。我们发现,PD-1在限制胸腺和外围CD8+ T细胞的细胞毒性和疲劳潜力中的先前未公开的作用。我们的结果表明,尽管PD-1抑制作用促进了效应子CD8+ T细胞的扩展,但效应CD8+细胞在没有PD-1的情况下由于衰竭而逐渐失去其在肿瘤组织中的抗肿瘤活性。因此,尽管胸腺成熟CD8+ T细胞中的预设效应电位使它们能够快速响应外围细胞PD-1作为检查点,但在阳性选择后,将其嵌入胸膜成熟的CD8+ T细胞中,以平衡其效应功能,从夸张和疲惫中平衡其效应功能。因此,我们建议需要在PD-1抑制疗法的早期阶段维护细胞毒性能力并避免CD8+ T细胞耗尽的策略,以实现持久的抗肿瘤免疫力。
这些在线平台包含许多要素,包括定量指标,政策和衡量指南,整个经合组织的数字转换分析以及有关特定数字策略的信息,包括国家数字策略。他们的主要目标是提供政治决策 - 实际帮助,以评估其国家的数字发展状态并制定政治战略和方法。在这种情况下,经合组织希望与一个或多个供应商结束框架合同。
背景国家工程政策中心(NEPC)是由皇家工程学院领导的42个专业工程组织组成的42个专业工程组织。我们共同提供有关复杂国家和全球挑战的见解,建议和实践政策建议。NEPC正在进行一个政策项目,目的是使我们的老龄化基础设施成为中央,权力下放和地方政府的战略优先事项。它将探讨三个主要的基础设施部门:运输,水和废水,以及防洪风险防御,以减少这些资产失败的风险以及服务损失。这将分为三个组成部分:为变革,支持更明智的决策以及确定可行的实施途径。作为提出变革案例的第一个组成部分的一部分,该学院正在委托一项分析来传达基础设施维持的经济利益,尤其是在三个主要基础设施部门中。通过这种招标,我们旨在深入了解基础设施资产维护的经济和社会优势,以为决策者提供更大的变革案例,以更好地管理我们的老龄化资产,以确保为未来提供可持续的和韧性的基础设施。维持基础设施资产对于确保安全,经济增长和最大程度地减少对基本服务的破坏至关重要。英国历史上对基础设施维护的关注不足1。国家审计办公室发现,由于维护预算不足和监督2,英国国家基础设施的某些部分正在恶化。
在被调查的舰队中,维护成本(不包括员工费用)有很大差异(见表2)。例如,天津的维护费用分别为每年73,000日元,舰队A和B的维护费用分别为每年58,765日元,而Neijiang和Dalian的E-BUS运营商报告说,维护每年支付约1日元。维护间隔也从车队到舰队都广泛不同:Zhengzhou Fleet B计划每1,000公里进行一次支票,而达利安和Neijiang舰队每30,000公里进行一次维护。根据调查结果,维护费用受舰队规模,所采购的电子总数和维护检查时间表的影响。(调查数据不足以确定日常操作和总成本之间的功能。)
作为荷兰最大的电力生产商,RWE 正与合资伙伴 TotalEnergies 密切合作,筹备建设位于北海登海尔德港约 80 公里处的风电场。OranjeWind 项目总监 Matthias Esken 表示:“蓝港中心的多功能性和码头位置使其成为我们荷兰北海风电项目运营和维护的理想选择。登海尔德港和机场的距离和可达性为到达我们的风电场提供了高效的物流解决方案,提高了我们的运营灵活性。”OranjeWind 的发电容量为 795 兆瓦 (MW),是 RWE 和 TotalEnergies 在荷兰的首个海上风电项目。RWE 代表合资企业领导风电场的开发、建设和运营。10 月,两家公司还同意联合开发德国海岸外的两个大型海上风电项目。此外,每家公司还在英国和德国北海建设和运营多个海上风电项目,RWE 还在丹麦海域建设 Thor 风电场。TotalEnergies 在海上风电领域拥有强大的优势,这要归功于其团队在运营海上勘探和生产资产方面的技能和长期经验,例如在荷兰。登海尔德港总经理 Kees Turnhout 表示:“登海尔德港欢迎 OranjeWind 团队来我们的港口运营和维护海上风电项目。我们的港口是专门为海上部门运营和维护的港口,拥有完善的供应链,