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与疟疾挑战后的疫苗接种状况和保护结果相关的明显免疫反应
了解介导疟疾保护的免疫机制对于改善疫苗发育至关重要。采用辐射衰减的恶性疟原虫孢子（PFRAS）疫苗接种可诱导对疟疾的高水平灭菌免疫力，并作为研究保护机制的有价值的工具。为了识别疟疾感染期间疫苗诱导的和检测相关的反应，我们对全血和PBMC进行了转录组分析，并从志愿者中对PFFRAS或非感染蚊虫的PBMC进行了深入的细胞分析，随后受控了人类疟疾感染（CHMI）。对模拟疫苗接种个体中CHMI的细胞亚群的深入单细胞分析表现出主要的炎症转录组反应。 全血转录组分析表明，在CHMI之前，与I型和II型干扰素和NK细胞反应相关的基因集增加了，而在受保护的疫苗中CHMI后一天，T和B细胞特征最早减少了。 相比之下，非保护疫苗和模拟疫苗接种的个体在CHMI之后表现出共享的转换变化，其特征是先天细胞的签名和炎症反应减少。 此外，免疫表型数据显示了VΔ2+γδT细胞，CD56+ CD8+ T效应记忆（TEM）细胞以及受保护的疫苗和发展血液阶段寄生虫之间的个体之间的非经典单核细胞的诱导谱，此后，感染了感染。 我们的数据提供了PFRAS诱导的保护和感染性CHMI的理解免疫机械途径的关键见解。对模拟疫苗接种个体中CHMI的细胞亚群的深入单细胞分析表现出主要的炎症转录组反应。全血转录组分析表明，在CHMI之前，与I型和II型干扰素和NK细胞反应相关的基因集增加了，而在受保护的疫苗中CHMI后一天，T和B细胞特征最早减少了。相比之下，非保护疫苗和模拟疫苗接种的个体在CHMI之后表现出共享的转换变化，其特征是先天细胞的签名和炎症反应减少。此外，免疫表型数据显示了VΔ2+γδT细胞，CD56+ CD8+ T效应记忆（TEM）细胞以及受保护的疫苗和发展血液阶段寄生虫之间的个体之间的非经典单核细胞的诱导谱，此后，感染了感染。我们的数据提供了PFRAS诱导的保护和感染性CHMI的理解免疫机械途径的关键见解。我们证明了疫苗诱导的免疫反应是在受pfras和非保护疫苗之间的异质性，并且PFRAS诱导的麦芽膜保护与干扰素，NK细胞和适应性免疫反应的早期和快速变化相关。试验注册：ClinicalTrials.gov NCT01994525。
引入和输送疟疾疫苗的成本（RTS，S/ ... div>
抽象背景WHO建议使用RTS，S/ AS01 E（RTS，S）疟疾疫苗，用于居住在恶性疟疾疟疾疟疾疟原虫传播区域中的幼儿，并建议各国考虑在季节性疟疾高度高的地区进行季节性疫苗接种。季节性疫苗接种并不常见，可能需要适应潜在的成本后果。这项研究前瞻性地估计了马里和布基纳法索的季节性疟疾疫苗输送成本。方法从政府的角度来看，季节性疫苗交付的三种方案仅代价（1）大规模运动，（2）常规扩展免疫（EPI）和（3）混合交付（大众运动和常规EPI）），从政府的角度来看。资源使用数据已由先前的新疫苗介绍告知，并补充了来自医疗机构和行政单位样本的主要数据。以假定的疫苗价格为每剂量5美元的疫苗价格，每剂量的经济成本在7.73至8.68美元之间（大众运动），7.04美元和7.38美元（日常EPI），$ 7.26和$ 7.26和7.93美元（混合交付）。不包括商品，成本在1.17美元至2.12美元之间（大众运动），0.48美元和0.48美元和0.82美元（常规EPI）和0.70美元和1.37美元（混合交付）。每剂量的财务非商品成本在0.99美元至1.99美元之间（大众运动），0.39美元和0.76美元（日常EPI）和0.58美元和1.28美元（混合交付）。不包括商品成本，服务交付是大众运动方案下的主要成本驱动力，占财务成本的36％至55％。服务交付分别占例行EPI和混合交付方案的总财务成本的2％–8％和12％–23％。使用大众运动方法的结论疫苗交付最为昂贵，随后是两国的混合交付和常规EPI交付方法。我们的成本估算为有关交付方法的决策提供了有用的见解，因为各国计划了疟疾疫苗推广。
MalDA，加速疟疾药物研发
疟疾药物加速器 (MalDA) 是由 15 家领先的科学实验室组成的联盟。MalDA 的目标是通过确定新的、关键的、可成药的靶点来改进和加速早期抗疟药物的发现过程。此外，它还寻求生产早期的先导抑制剂，这些抑制剂可能发展成为适合临床前开发和随后的人体临床试验的候选药物。通过共享资源，包括专业知识、知识、材料和试剂，该联盟致力于消除药物发现过程中经常遇到的结构性障碍。在这里，我们讨论了该联盟的使命及其科学成就，包括确定新的化学和生物学验证靶点，以及未来的科学方向。
寄生虫和宿主激酶作为抗疟药物的靶点
摘要 引言：近几十年来，以青蒿素为基础的联合疗法和传播控制措施的应用使得全球疟疾负担有所减轻。不幸的是，这种趋势正在逆转，部分原因是对现有治疗方法的耐药性，需要开发针对未开发靶点的新药以防止交叉耐药性。 涵盖的领域：鉴于蛋白激酶在非传染性疾病中已被证明具有可用药性，它们代表了颇具吸引力的靶点。激酶靶向支架和大量抑制剂库以及高通量表型和生化分析促进了以激酶为重点的抗疟药物的发现。我们概述了经过验证的疟原虫激酶靶点及其抑制剂，并简要讨论了宿主细胞激酶作为宿主导向治疗靶点的潜力。 专家意见：我们提出了优先研究领域，包括 (i) 疟原虫激酶靶点的多样化（目前大多数努力集中在极少数靶点上）； (ii) 使用多药理学来限制耐药性（激酶抑制剂在这方面非常适合）；(iii) 通过针对宿主的治疗（针对寄生虫生存所需的宿主细胞激酶）预先限制耐药性以及通过针对性阶段特异性激酶来阻断传播，作为保护治疗药物免于耐药性扩散的策略。
WHO疟疾指南 - 2023年3月14日
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抗疟药物研发的新靶点
面对一线抗疟药物的耐药性不断出现，抗疟药物发现渠道中新候选分子的发现取得了巨大进展。然而，在现阶段，大多数后期候选分子都是通过对现有支架进行修改或通过表型筛选方法获得的。考虑到预期的损耗，保持早期发现渠道畅通非常重要。由于许多唾手可得的成果都是从经过全细胞抗疟活性测试的库中摘取的，研究人员正在寻求利用新技术（如低温电子显微镜）来解析结构，并且现已发现了大量经过化学验证的药物靶标，并进一步探索靶向药物发现。基于靶标的药物发现（包括基于结构的药物发现）很有吸引力，因为它可以更好地提炼化合物并提高效力和选择性。
讨论：RTS的实际考虑，S疟疾疫苗供应链
移动形式的rotarix（单剂量小瓶）向rotavac（5剂量小瓶），这可能会在整个系统中造成冷链容量的显着重组。•投资WHO WHO PQ冷链设备并确保主动
巴西七个州和整个南美洲的间日疟原虫疟疾人群基因组研究
伦敦卫生与热带医学学院感染与热带疾病的教职员工，英国B伦敦B寄生虫学院，生物医学科学研究所，圣保罗大学，巴西圣保罗大学，巴西C公共卫生，英国公共卫生型疟疾参考Mahidol University，Mae Sot，TAK，泰国E热带医学和全球健康中心的热带医学Onia，Port Velho，巴西I寄生虫疾病实验室，研究所Oswaldo Cruz -Fiocruz- Rio de Janeiro，巴西j，圣保罗大学医学院微生物 - CIM，巴西弗鲁米嫩塞联邦大学微生物学和寄生虫学系 l 英国伦敦卫生与热带医学院流行病学与人口健康学院
药物研发新方法及新靶点抗疟新药开发
疟疾是全球范围内的严重医学问题，每年导致大量死亡和发病。治疗替代方案有限，耐药性寄生虫类型的出现对疟疾治疗构成了重大挑战。为了防止公共卫生灾难，迫切需要具有单剂量疗法、广泛治疗能力和新机制的新型抗疟药物。开发抗疟药物的方法有多种，从改变现有药物到创造具有特定靶向能力的新化合物。多种基因组技术的出现以及寄生虫生物学的最新进展为开发新型治疗方法提供了各种可能的靶点。现代已经发现了许多有希望的药理学干扰靶点。因此，我们的综述集中于新型抗疟药物创新方面的最新科学和技术进展。蛋白激酶、胆碱转运抑制剂、二氢乳清酸脱氢酶抑制剂、异戊二烯生物合成抑制剂以及参与脂质代谢和脱氧核糖核酸复制的酶是目前正在研究的最有趣的抗疟靶蛋白。本文概述了可以抑制疟疾的新细胞靶点和药物及其开发技术。
协调转录转换网络介导人类疟原虫的抗原变异
摘要 疟原虫通过系统地改变暴露在受感染红细胞表面的抗原来避免免疫清除。这是通过对大型多拷贝基因家族 var 的个体成员进行严格调控的转录控制来实现的，这是疟疾感染的毒性和慢性性质的关键。var 基因的表达是相互排斥的，并受表观遗传控制，然而，大量寄生虫如何协调 var 基因转换以避免抗原库过早暴露尚不清楚。在这里，我们为一个转录网络提供了证据，该网络由一个普遍保守的基因 var2csa 锚定，该基因协调转换过程。我们描述了一种结构化的转换偏差，它会随着时间的推移而发生变化，并可能在长期感染过程中塑造 var 表达的模式。我们的研究结果解释了疟疾感染的一个以前神秘的方面，并揭示了拥有相对较少的变异抗原编码基因库的寄生虫如何协调转换事件以限制抗原暴露，从而维持慢性感染。