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通过基于物理的模型探索皮层折叠期间外室室内区域的作用
摘要人的大脑在微观和宏观尺度上具有高度复杂的结构。越来越多的证据表明，机械力在皮质折叠中的作用 - 人脑的经典标志。然而，微观尺度上的细胞过程与宏观上的机械力之间的联系仍未得到充分理解。最近的发现表明，一个额外的增殖区域（OSVZ）对人皮质的特定大小和复杂性是决定性的。为了更好地了解OSVZ如何影响皮层折叠，我们建立了一个多场计算模型，该模型将细胞在不同区域中的细胞增殖和细胞尺度上的迁移与在器官尺度上的生长和皮质折叠结合在一起，通过将对流扩散模型与有限生长理论相结合。我们根据人类胎儿大脑的组织学染色部分的数据来验证我们的模型，并预测3D模式形成。最后，我们解决了有关OSVZ在形成皮质褶皱中的作用的开放问题。所提出的框架不仅可以提高我们对人脑的理解，而且最终可以帮助诊断和治疗因细胞发育中的破坏以及皮质发育的相关畸形而引起的神经元疾病。
范可尼贫血和 DNA 修复障碍
范可尼贫血 (FA) 1 的特征是身体异常（身材和骨骼肢体畸形）、骨髓衰竭和恶性肿瘤风险增加。FA 与许多基因有关，其中大多数以常染色体隐性遗传。FA 还可以以常染色体显性或 X 连锁方式遗传。共济失调毛细血管扩张症 (AT) 1 的特征是进行性小脑共济失调、毛细血管扩张、免疫缺陷和恶性肿瘤风险增加。AT 以常染色体隐性方式遗传，由 ATM 中的致病变异引起。布卢姆综合征 1 的特征是严重的产前和产后生长迟缓、阳光敏感的面部红斑和多种癌症易感性。布卢姆综合征以常染色体隐性方式遗传，由 BLM 中的致病变异引起。奈梅亨断裂综合征 (NBS) 1 的特征是小头畸形、身材矮小、免疫缺陷和易患癌症。NBS 以常染色体隐性方式遗传，是由 NBN 中的致病变异引起的。RECQL4 相关疾病 1 包括 Rothmund-Thomson 综合征、Baller-Gerold 综合征和 RAPADILINO 综合征。这些综合征均包括放射线缺陷、骨骼异常、生长缓慢/身材矮小和恶性肿瘤风险增加。它们以常染色体隐性方式遗传，是由 RECQL4 中的致病变异引起的。检测指征符合以下标准的患者有资格接受检测：
类似Krüppel的因子参与心血管疾病
摘要：Krüppel样因子（KLFS）是属于锌 - 纤维转录因子家族的一组DNA结合蛋白，这些蛋白与许多与基因激活或抑制，诱导细胞生长，死亡以及死亡以及组织的发育和组织的生长和组织的发展有关的许多生物学过程有关。响应疾病和压力引起的代谢改变，心脏会进行心脏重塑，导致心血管疾病（CVD）。klfs是控制许多生理学的转录因素之一，在这种情况下是CVD的病理生理过程。klfs似乎与先天性心脏病联系的综合症，由于常染色体疾病，与蛋白质不稳定性有关的突变以及/或功能丧失（例如动脉保护活性）的突变。缺血性损害还与KLF失调有关，因为心脏肌细胞的分化或与扩张的心肌病，心肌梗死，左心室肥大和糖尿病性心理病的形成有关的改良脂肪酸氧化。在这篇综述中，我们描述了KLF在心血管疾病中的重要性，例如动脉粥样硬化，心肌梗塞，左心室肥大，中风，糖尿病心肌病和先天性心脏病。我们进一步讨论了与KLF的某些调节循环有关的microRNA，因为它们在CVD中可能至关重要。
fanconi贫血
fanconi贫血（FA）是一种罕见的，遗传性的疾病，其特征是骨髓衰竭，先天性畸形和癌症易感性。FACONI于1927年首次描述，FA主要遵循常染色体隐性遗传模式，并在Fanca，Fancc和Fancg等DNA修复基因中具有突变。它影响了大约136,000个活产的136,000人，男性占主导地位。fa通常从血小板减少症开始，然后是白细胞减少症和贫血。物理表现涵盖了多个系统，包括内分泌，骨骼，眼和心血管异常。血液学恶性肿瘤的风险，尤其是急性髓样白血病，显着升高。诊断涉及二氯丁烷或丝裂霉素C等药物诱导的染色体断裂的细胞遗传学测试，以及分子基因测试。管理包括输血，造血干细胞移植（HSCT）作为骨髓衰竭的唯一治愈选择以及刺激造血的雄激素疗法。新兴治疗等基因疗法提供了新的希望。尽管有医疗的进步，但FA的预后较差而无需及时干预，而骨髓衰竭和恶性肿瘤的死亡率很高。终身监测和预防策略，例如HPV疫苗接种和避免环境压力，对于改善预后仍然至关重要。
绘制路径
摘要：先天性心脏病（CHD）是由于心脏发展不当而出生时存在的结构或功能缺陷。当前治疗严重CHD的治疗方法主要是姑息或产前阶段的姑息手术干预措施，当时心脏从胚胎发生故障完全发展时。然而，胚胎发育过程中的早期干预措施具有更好的结果，如子宫内胎儿心脏干预所证明的那样，这些胎儿心脏干预措施已显示出改善的新生儿和产前存活率，以及降低的终身发病率。对心脏发展的广泛研究已经确定了关键步骤，细胞参与者以及控制心脏病的信号通路和转录因子的复杂网络。此外，一些报告表明，通过激活替代机制，可能可以修改导致心脏畸形和胚胎死亡的某些不良遗传和环境条件。本综述首先突出了与心脏发育有关的关键分子和细胞过程。随后，它探索了未来的治疗策略，靶向早期胚胎阶段，通过递送生物分子或外泌体来防止CHD，以补偿故障的心源机制。在妊娠期间实施这种非手术干预措施可能会提供一种预防性方法来减少CHD的发生和严重性。
微出血和血管巢血管变化
摘要背景脑动静脉畸形 (bAVM) 可能因动脉瘤或供血、引流或血管巢扩张而破裂。此外，它们还可能因 bAVM 特有的未成熟、脆弱的血管巢破裂。血管巢血管的组织病理学变化与病变的临床表现和出血有何关联尚不清楚。材料和方法我们使用标准组织学和免疫组织化学染色研究了经手术治疗的 bAVM（n = 85）的组织样本。将组织学特征与患者的临床表现进行比较。结果在有临床明显破裂史的 bAVM 和被认为未破裂的 bAVM 中均发现血管巢微出血。这些微出血与未成熟的病理性血管巢血管 ( p = 0.010) 及这些血管的血管周围炎症 ( p = 0.001) 有关，尤其是中性粒细胞的粘附 ( p < 0.001)。在多变量分析中，血管周围炎症 (OR = 19，95% CI 1.6 至 230)、血管壁的中性粒细胞浸润 (OR = 13，95% CI 1.9 至 94) 和破裂状态 (OR = 0.13，95% CI 0.017 至 0.92) 与微出血显著相关。结论 临床上无症状的血管巢血管微出血在 bAVM 中非常常见，并与血管周围炎症和中性粒细胞浸润有关。需要进一步研究血管周围炎症在 bAVM 临床病程中的作用。
diO3可预防甲状腺毒性衍生的颅骨...
孕产妇甲状腺功能亢进与出生时先天异常的发生率增加有关，但是尚不清楚这些缺陷中的哪一个是由于持续过量的甲状腺激素过量发育而产生的，哪些依赖于妊娠期，哪些依赖于妊娠阶段，抗肌瘤药物的选择，或抗抑制性药物，或者是不愿意的。为了解决这个问题，我们研究了一个综合发育性甲状腺毒素的小鼠模型，该模型继发于缺乏3型去碘酶（DIO3）。dio3 - / - 小鼠在大多数遗传背景上表现出降低的新生儿生存力，而在C57BL/6背景上表现出围产期致死性。dio3 - / - 小鼠在新生儿期和软骨损失期间表现出严重的生长迟缓。出生后存活的小鼠表现出大脑和颅内畸形，严重的脑积水，choanal闭锁和口感。除了甲状腺毒性心脏，具有隔中间缺陷和稀薄的心室壁，这些异常在胎儿的C57BL/6J dio3 - / - 小鼠中很明显。我们的发现强调了DIO3在开发过程中的保护作用，并支持以下假设：妊娠期间与甲状腺功能亢进相关的人类先天性异常是由临床干预之前的短暂性甲状腺毒性引起的。我们的结果还表明，甲状腺激素参与特发性病理学的病因，包括left裂，Choanal闭锁，Chiari畸形，Kaschin-Beck病以及Temple以及其他颅骨脑膜炎和心脏综合征。
药品名称：Abemaciclib
特殊人群： • 与白种人患者相比，东亚患者出现不良事件的频率可能更高2 • 与年轻患者相比，65 岁或以上的患者可能出现更多的血液学不良事件、低钾血症、低钙血症和严重感染2 致癌性：未发现信息 致突变性：Ames 试验中无致突变性。在哺乳动物体外和体内染色体试验中，Abemaciclib 无致染色体断裂现象。2,6 生育力：在动物研究中，在男性受试者中，当剂量高达人类所用剂量的两倍时，观察到精子减少症和睾丸、附睾、前列腺和精囊萎缩/变性/坏死。未观察到对女性生殖器官的影响。2,6 怀孕：在动物研究中，在器官形成期间给予 abemaciclib 时，母体暴露量大约等于按照推荐剂量预期的人类暴露量，则具有致畸性。研究结果包括胎儿体重下降以及心血管和骨骼畸形和变异的发生率增加。对于有生育能力的女性，建议在开始治疗前进行妊娠测试。在治疗期间以及最后一次服药后至少三周内应采取避孕措施。2,6 不建议母乳喂养，因为药物可能会分泌到乳汁中。在治疗期间以及最后一次服药后至少三周内不要母乳喂养。2,6
肠道菌群对妊娠糖尿病的影响
抽象的背景妊娠糖尿病（GDM）是一种严重威胁母亲健康的疾病。在过去的几十年中，GDM的范围在全球范围内有所增加。此外，GDM的并发症，例如2型糖尿病（T2DM）和新生儿畸形可能会对母亲及其子女的生活质量产生负面影响。目的是，众所周知，肠道菌群的失衡或称为“肠疾病障碍”在T2DM患者的胰岛素抵抗和慢性低度炎症的发展中起关键作用。但是，肠道菌群对GDM的影响仍然存在争议。在这里，我们旨在全面回顾GDM母亲及其后代中肠道菌群的改变。结果会改变二链脂肪酸（f / b）比，产生细菌的短链脂肪酸（SCFA），具有益生菌特性的细菌和革兰氏阴性脂多糖（LPS） - 产生的细菌在GDM的发展中起着至关重要的作用。在某些研究中发现了肠道菌群修饰（益生菌，合成生和生活方式修饰）的有益作用（益生菌，合成生和生活方式修饰）作为GDM的治疗方法。结论在不久的将来，肠道微生物群的修饰可能被认为是GDM的标准处理方法之一。此外，需要有关与GDM早期发展有关的特定肠道菌群的进一步研究。这可能有助于GDM早期阶段的新型诊断标记。
药物名称：selinexor
注意：•selinexor可能发生白内障形成；预先存在白内障的患者可能症状恶化3致癌性：尚未进行致癌性研究。3诱变性：在AMES测试中不是诱变。selinexor在哺乳动物的体外和体内染色体测试中不是层生成。3生育能力：在动物研究中，发现包括：减少卵巢卵泡数量，精子/精子计数减少，睾丸生殖细胞耗竭和睾丸的单细胞坏死。在暴露时观察到的影响小于人类临床暴露后看到的效果。3妊娠：在动物研究中，塞琳娜（Selinexor）具有致病性，并引起胚胎毒性。结构畸形（微感染，胎儿水肿，肾脏不正确和持续的动脉truncus truncus Arteriosus）和生长改变（骨骼变化不完全或延迟，骨骼变异和胎儿体重降低）在暴露量下于人类临床暴露后的暴露率少。在开始对育儿潜力的女性患者开始治疗之前，建议进行妊娠试验。建议在治疗期间和至少1周的避孕剂避孕剂，用于育种潜力的女性患者和具有生殖潜力的女性伴侣的男性患者。3不建议母乳喂养，因为母乳的潜在分泌。女性在治疗期间不应母乳喂养，在最后剂量的selinexor后至少1周内不应母乳喂养。3