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癌症治疗变革中实体恶性肿瘤患者的 ICU 入院模式和结果
摘要背景：免疫疗法和靶向疗法等重大治疗进展正在改变肿瘤学的面貌，在改善预后的同时，也带来了新的毒性并发症。本研究旨在评估重症监护病房 (ICU) 入院趋势和实体恶性肿瘤危重患者的预后。我们进行了一项为期 12 年 (2007-2018 年) 的回顾性单中心研究，研究对象包括需要计划外 ICU 入院的实体恶性肿瘤成年患者。入院模式分为：(i) 如果与潜在癌症直接相关，则为特异性；(ii) 非特异性；(iii) 药物相关或程序不良事件。结果：共分析了 1525 名患者。肺和胃肠道是两个主要的肿瘤部位。转移性疾病患者的比例从 2007-2008 年的 48.6% 增加到 2017-2018 年的 60.2%（p=0.004）。危重病情越来越多地与药物或手术相关的不良事件有关，从 2007-2008 年 ICU 入院人数的 8.8% 增加到 2017-2018 年的 16%（p=0.01）。ICU 入院时的危重病情严重程度并没有随着时间的推移而改变。ICU 生存率为 77.4%，在研究期间没有任何显著变化。在 1279 名完成随访的患者中，1 年生存率为 33.2%。ICU 死亡率的独立决定因素是转移性疾病、治疗中进展的癌症、因特定并发症入院以及器官衰竭的程度（有创和无创通气、正性肌力药物/血管加压药、肾脏替代疗法和 SOFA 评分）。 ICU 幸存者的一年死亡率与肺癌、转移性疾病、治疗中进展的癌症、因特定并发症入院以及放弃维持生命的治疗的决定独立相关。结论：实体恶性肿瘤的管理和预后方面的进步大大改变了癌症患者的 ICU 入院模式。尽管潜在的恶性肿瘤是晚期且通常是转移性的，但令人鼓舞的短期和长期结果应该有助于改变危重癌症患者的悲观看法。关键词：实体瘤、ICU、结果、药物相关副作用
癌症治疗变革中实体恶性肿瘤患者的 ICU 入院模式和结果
摘要背景：免疫疗法和靶向疗法等重大治疗进展正在改变肿瘤学的面貌，在改善预后的同时，也带来了新的毒性并发症。本研究旨在评估重症监护病房 (ICU) 入院趋势和实体恶性肿瘤危重患者的预后。我们进行了一项为期 12 年 (2007-2018 年) 的回顾性单中心研究，研究对象包括需要计划外 ICU 入院的实体恶性肿瘤成年患者。入院模式分为：(i) 如果与潜在癌症直接相关，则为特异性；(ii) 非特异性；(iii) 药物相关或程序不良事件。结果：共分析了 1525 名患者。肺和胃肠道是两个主要的肿瘤部位。转移性疾病患者的比例从 2007-2008 年的 48.6% 增加到 2017-2018 年的 60.2%（p=0.004）。危重病情越来越多地与药物或手术相关的不良事件有关，从 2007-2008 年 ICU 入院人数的 8.8% 增加到 2017-2018 年的 16%（p=0.01）。ICU 入院时的危重病情严重程度并没有随着时间的推移而改变。ICU 生存率为 77.4%，在研究期间没有任何显著变化。在 1279 名完成随访的患者中，1 年生存率为 33.2%。ICU 死亡率的独立决定因素是转移性疾病、治疗中进展的癌症、因特定并发症入院以及器官衰竭的程度（有创和无创通气、正性肌力药物/血管加压药、肾脏替代疗法和 SOFA 评分）。 ICU 幸存者的一年死亡率与肺癌、转移性疾病、治疗中进展的癌症、因特定并发症入院以及放弃维持生命的治疗的决定独立相关。结论：实体恶性肿瘤的管理和预后方面的进步大大改变了癌症患者的 ICU 入院模式。尽管潜在的恶性肿瘤是晚期且通常是转移性的，但令人鼓舞的短期和长期结果应该有助于改变危重癌症患者的悲观看法。关键词：实体瘤、ICU、结果、药物相关副作用
靶向RNA测序的表演，用于分析血液恶性肿瘤中融合转录，基因突变和表达的表达
然而，诸如全基因组测序，转座酶访问的染色质 - 序列或RNA测序（RNA-SEQ）之类的技术暴发可能通过在编码区域外部编码区外的基因组改变区域，分别为3个表面签名，4,5和Gene Cresessional cressions profiles。6在这项研究中，我们选择评估RNA-seq的诊断值，因为该技术允许探索3个遗传信息：基因序列，基因融合和基因表达。有趣的是，这些不同级别的分析都带来了有关肿瘤细胞的独立信息，因此，它们的整合应完善诊断的精度。For example, acute myeloid leukemia (AML) patients prognosis is evaluated by cytogenetics (copy number abnormalities and struc- tural variants), further refined by the analysis of the mutational status of a few genes, and could maybe be improved by transcrip- tomic signatures such as the 17-gene leukemia stem cell score (LSC17) which is a proxy of the number of leukemic stem细胞。已经描述了7种不同的RNA-seq库制备技术，从而可以分析样品的所有RNA分子，或者使用富集步骤来靶向感兴趣的基因，例如Messenger RNA或小RNA物种。值得注意的是，图书馆准备的选择应优化感兴趣的目标数量和所需的测序深度之间的平衡，以便在常规环境中保持经济负担。迄今为止，大多数涉及癌症的基因已经通过整个外显子组测序的大型程序来识别。迄今为止，大多数涉及癌症的基因已经通过整个外显子组测序的大型程序来识别。8基于这些考虑因素，我们决定评估涉及癌症生物学的1385个基因的靶向RNA-seq面板的性能。我们在这里介绍了靶向RNA-Seq检测融合转录本的分析性能，以鉴定与临床相关实体相关的转录曲线，并检测血液恶性肿瘤中临床意义的复发突变。
JAK/STAT 信号传导：实体恶性肿瘤中的分子靶点、治疗机会和靶向抑制剂的局限性
JAK/STAT 信号通路是多种细胞过程的重要调节信号级联之一，这些过程由各种类型的配体（例如生长因子、激素和细胞因子）启动。JAK/STAT 信号调节的生理过程包括免疫调节、细胞增殖、细胞存活、凋亡以及髓系和非髓系细胞的造血。据报道，JAK/STAT 信号失调在各种免疫疾病、血液系统和其他实体恶性肿瘤中都存在，这是通过受体、下游介质和相关转录因子（例如 STAT）中的各种致癌激活突变引起的。在癌症背景下探索时，STAT 通常具有双重作用。虽然 STAT 家族的几个成员与恶性肿瘤有关，但包括 STAT3 和 STAT5 在内的一些成员与肿瘤的发生和发展有关。其他 STAT 成员（如 STAT1 和 STAT2）通过进化保守的程序对抗肿瘤防御和维持有效和长期的免疫反应至关重要。JAK/STAT 信号传导的影响以及 STAT 在肿瘤细胞存活、增殖和侵袭中的持续激活使 JAK/STAT 通路成为药物开发和癌症治疗的理想靶点。因此，了解实体恶性肿瘤发病机制中复杂的 JAK/STAT 信号传导需要进行广泛的研究。更好地了解 JAK 和 STAT 的功能冗余作用可能为改进对正常细胞有害的现有癌症疗法和确定实体恶性肿瘤治疗干预的新靶点提供理论依据。
血浆钙卫蛋白水平作为儿童血液肿瘤恶性肿瘤不同阶段的潜在生物标志物：一项初步研究
1. 伊朗阿瓦士 Jundishapur 医科大学健康研究所地中海贫血和血红蛋白病研究中心 2. 伊朗阿瓦士 Jundishapur 医科大学学生研究委员会 3. 伊朗阿瓦士 Jundishapur 医科大学公共卫生学院生物统计学和流行病学系 *通讯作者：Kaveh Jaseb 博士，伊朗阿瓦士 Jundishapur 医科大学健康研究所地中海贫血和血红蛋白病研究中心。电子邮件：kavehjaseb1400@gmail.com。ORCID ID：0000-0002-3216-9113。收到日期：2024 年 7 月 31 日 接受日期：2024 年 11 月 6 日 摘要背景：钙卫蛋白被认为是全身炎症的生物标志物，尤其是在自身免疫性疾病中。炎症是一个与恶性进展相关的过程，而钙卫蛋白是一些血液系统恶性肿瘤的潜在预后生物标志物。我们的初步研究旨在评估血浆钙卫蛋白水平作为儿童血液肿瘤复发/难治期有希望的生物标志物。材料和方法：这项初步研究是一项病例对照研究。研究共纳入 168 人。分析对象为伊朗阿瓦士沙法医院转诊的 73 名被诊断为急性白血病的儿科患者和 60 名患有实体瘤癌症的儿科患者。根据疾病的三个阶段将患者细分，包括治疗期、复发/难治期和缓解期。此外，35 名健康儿童被视为对照组。在征得所有参与者的同意后，将他们的血液样本采集到乙二胺四乙酸 (EDTA) 管中，通过酶联免疫吸附试验 (ELISA) 法测量血浆钙卫蛋白水平。使用 SPSS26 软件分析数据。使用 Kruskall-Wallis、Bonferroni Post hoc 和双变量相关性检验，双侧 p 值 < 0.05 为显著性差异。结果：急性白血病不同阶段的血浆钙卫蛋白水平没有统计学上的显著差异（P = 0.099）；然而，研究组的平均水平高于健康对照组。与对照组相比，在实体瘤的不同阶段也观察到平均钙卫蛋白水平的增加。此外，与对照组相比，治疗组和缓解组之间存在显著差异（分别为 p = 0.011 和 p = 0.016）。结论：部分儿童血液肿瘤恶性肿瘤不同阶段血浆钙卫蛋白平均水平升高，但不能作为复发/难治期的特异性生物标志物。关键词：生物标志物，白血病，S100A8蛋白，S100A9蛋白，S100蛋白简介钙卫蛋白是S100蛋白家族中的一种报警素，在炎症反应中起关键作用，并参与各种细胞过程，特别是免疫调节 (1)。钙卫蛋白由两个亚基组成，即 S100A8 和 S100A9，存在于髓系细胞的细胞质中，尤其是中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞 (2)。
治疗 B 细胞恶性肿瘤的新型药物的现状：下一步将会如何？
简单总结：自从发现 B 细胞恶性肿瘤中多种生物标志物是肿瘤进展和患者预后的驱动因素以来，针对这些生物标志物可能为治疗这些疾病提供有价值的选择。在过去的 20 年里，大量作用于生存相关生物标志物的抑制剂的不断开发已进入 B 淋巴瘤的临床评估。尽管美国食品和药物管理局批准的某些药物可以改善临床结果，但有些患者没有反应，有些患者复发。本综述总结了目前的最新进展，总结了目前正在临床试验中评估的新型、更安全、更具选择性的抑制剂，并强调了代谢药物在肿瘤 B 细胞生物学中的新兴定位，这是一种有希望转化为临床实践的策略。
目标可操作性评价：系统评估复制压力作为儿童实体恶性肿瘤治疗目标
a 荷兰乌得勒支 Princess Ma´xima 儿科肿瘤中心 b 德国海德堡 Hopp 儿童癌症中心 (KiTZ) c 德国海德堡德国癌症研究中心 (DKFZ)、德国癌症联盟 (DKTK) 儿科神经肿瘤学部 d 美国印第安纳州印第安纳波利斯礼来公司 e 荷兰阿姆斯特丹大学医学中心肿瘤基因组学系 f 瑞士巴塞尔霍夫曼-罗氏公司 g 法国维尔瑞夫 Gustave Roussy 临床研究系 h 德国海德堡海德堡大学医院血液学和肿瘤学系 i 德国海德堡德国癌症研究中心 (DKFZ) 德国癌症联盟 (DKTK) 神经病理学临床合作单位 j 澳大利亚新南威尔士大学悉尼分校洛伊癌症中心儿童癌症研究所 k 澳大利亚新南威尔士大学悉尼分校医学院妇女和儿童健康学院澳大利亚新南威尔士州
先进的血管纤维移植后血液恶性肿瘤后移植物抗宿主疾病的治疗：欧洲血液和骨髓移植学会的最新共识建议
移植物抗宿主病（GVHD）是同种异性血管细胞移植（HSCT）后导致死亡率和发病率的主要因素。在过去的三年中，有监管部门批准了新药，并且临床方法的预防和管理方法发生了很大变化。为了标准化治疗方法，欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）已更新了其临床实践建议。我们组成了一个方法学家和22位GVHD管理领域的专家。选择是基于它们在欧洲的GVHD管理中的作用及其对该领域的贡献，例如出版物，会议上的演讲以及其他研究。我们将年级过程应用于十个PICO（患者，干预，比较者和结果）问题：小组搜索证据并为每个关键结果进行了分级。在两次共识会议中，我们讨论了证据，并对建议的措辞和优势进行了投票。Key updates to the recommendations include: (1) primary use of ruxolitinib in steroid-refractory acute GVHD and steroid-refractory chronic GVHD as the new standard of care, (2) use of rabbit anti-T-cell (thymocyte) globulin or post-transplantation cyclophosphamide as standard GVHD prophylaxis in peripheral blood stem-cell从无关供体的移植中，（3）在类固醇难治性慢性GVHD的可用治疗选择中添加Belumosudil。EBMT建议使用这些建议作为同种异体HSCT期间GVHD常规管理的基础。当前的建议有利于欧洲实践，不一定代表全球偏好。
基于 RNA 的精准肿瘤学平台的临床前验证，用于对多种对标准治疗有耐药性的人类恶性肿瘤进行患者治疗协调
Prabhjot S. Mundi*，1,0，Philemon S. Dela Cruz*，2，Adina Grunn 1，Daniel Diolaiti 2，Audrey Mauguen 3，Allison R. Rainey 2，Kristina C. Guillan 2，Armaan Siddique 2，Daoqi 2，Daoqi You 2，Dao You 2，Ronald Realubit 1，Ronald Realubit 1，Charles Karan Karan 1,0,000，Michael surine，Michael v.2。 0，弗朗西斯·布罗根（Frances Brogan）0，杰弗里·布鲁斯（Jeffrey N. Reisl 11，Nicole Lamanna 0.4，Andrew Lassman 0.10，Emerson Lim 0.4，Gulam A. Manji 0.4，Guy McKhann 0.5。 ，Sven 0.7，Jason D. Wright 0.9，Hanina Hibshoosh 0.14，Kevin Kalinsky 15，Mahalaxmi Aburi 1，Peter A. Sims 1.16，Mariano J. Alvarez＃，1,17，Andrew L. Kung＃，2，2和Andrea Califano＃，Andrea Califano＃，1,16,16,16,16,16,16,16,19。 * 这些作者做出了同等贡献
第一阶段，对患有晚期实质性肿瘤恶性肿瘤的成年人的概率治疗CX-2029的第一研究
摘要◥目的：Accomlaim-CX-2029是CX-2029的第一批人类研究，一种靶向CD71的药物 - 药物结合物（转铁蛋白受体1）在患有晚期实体瘤的成年人中。尽管转铁蛋白受体在多种肿瘤类型中高度表达，但由于其在正常细胞上的广泛表达，它尚未被认为是抗体 - 药物共轭物（ADC）的靶标。cx-2029是一种与单甲基auristatin e共轭的专有抗CD71抗体的掩盖形式，旨在通过肿瘤微环境在肿瘤微环境中未面积，从而限制了肿瘤的毒性，限制了肿瘤的毒性，并为此限制了以前不可解决的目标。实验设计：这是一项剂量降低，多中心试验，用于评估CX-2029的安全性，药代动力学，药效学和抗肿瘤活性。主要终点是确定最大耐受剂量（MTD）和周期1