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检替滨在恶性脑膜瘤细胞中的功效
脑膜瘤对手术或辐照的脑膜瘤的客观化学治疗选择在很大程度上是未知的。Human端粒酶逆转录酶（HTERT）启动子甲基化具有随后的TERT表达和端粒酶活性，在大多数高级脑膜瘤中都发现了肿瘤发生的关键特征。因此，作者研究了脱甲基化剂去甲甲他蛋白（5-Aza-2-脱氧胞苷）对脑膜瘤细胞中存活和DNA甲基化的影响。方法在两种良性（HBL-52和Ben-Men 1）和一种恶性（Iomm-Lee）脑膜瘤细胞系中，研究了在与Decitabine与Decitabine孵育之前和孵育后，研究了在与Decitabine孵育之前和孵育培养之前研究的。与DNA甲基化分析一起探索了解替滨对DNA甲基化的整体作用。在Iomm-Lee和Ben-Men 1中发现了高水平的TERT表达，端粒酶活性和HTERT启动子甲基化，但在HBL-52细胞中没有发现。decitabine诱导剂量依赖性的显着降低，并在Iomm-Lee中与剂量从1至10 µm孵育后，在HBL-52或Ben-Men 1细胞中诱导了剂量依赖性降低。然而，Iomm-Lee细胞的作用与TERT表达，端粒酶活性或HTERT启动子甲基化无关。全基因组甲基化分析表明，在德替替替替替替替象敏感的Iomm-Lee中药物给药后，14个DNA区域的脱甲基化明显，但在耐替替替他的HBL-52细胞中却没有。结论决定滨在高级脑膜瘤细胞系中降低了增殖和生存能力。差异甲基化区域的11个基因的启动子区域，包括几种癌基因和肿瘤抑制基因，这些基因尚未在脑膜瘤中描述。取代滨的作用是独立的，但与不同肿瘤抑制基因和癌基因的启动子的DNA甲基化变化有关。
肿瘤学和恶性血液学评论会议
药房信用：北卡罗来纳大学Eshelman大学药学院获得了药房教育认证委员会的认可，为继续药学教育的提供者。ACPE计划0046-9999-24-210-L01-P提供6.75个接触时间的继续药学教育学分。要获得CE信贷，参与者必须验证出席率，并填写本计划的评估表。参与者必须提供他们的姓名，电子邮件地址，NABP电子折线ID和出生日期（MMDD）才能获得信用。可以在大约2至3周内查看CPE监视器中的信用声明。参与者有责任检查CPE监视器以验证信用已上传。如果未显示信用，请与提供者联系。**将不给予任何部分会议信用** EAHEC联系时间：6.75 EAHEC联系时间此活动指定为6.75 AMA PRA类别1 CRECTER 1 CRECTER（S）™
垂体神经内分泌瘤：良性还是恶性？
世界卫生组织（WHO）于2022年更新了垂体瘤的分类。新分类根据肿瘤细胞谱系、细胞类型和相关特征对垂体神经内分泌肿瘤（PitNET）进行了详细的组织学亚型分析。此分类通常需要对垂体转录因子（PIT1、TPIT、SF1、GATA3 和 ER α）进行免疫组织化学检测。目前，所有 PitNET/垂体腺瘤的行为代码从良性肿瘤的“0”变为原发性恶性肿瘤的“3”，这一争论是专家们争论的话题。一些作者表示，垂体腺瘤有出血坏死的倾向，并经常侵入海绵窦。但大多数小型垂体神经内分泌瘤/垂体腺瘤由于其生物学行为为良性或全切除后复发率不足5%，不需要任何治疗。垂体卒中也是良性的，但有脑神经受压或全垂体功能减退的倾向。海绵状侵犯大多是海绵窦受压。具有恶性生物学行为的侵袭性垂体神经内分泌瘤/垂体腺瘤不到1%。
恶性淋巴瘤靶向治疗进展
淋巴瘤的发病率在过去的几十年中逐渐上升，是全球十大常见癌症之一。随着靶向治疗策略的发展，虽然一部分淋巴瘤患者已经可以治愈，但难治性和复发性疾病的治疗仍然具有挑战性。人们做出了许多努力来探索新的靶点并开发相应的治疗方法。除了针对表面抗原的新型抗体和针对致癌信号通路和肿瘤抑制因子的小分子抑制剂外，针对肿瘤微环境的免疫检查点抑制剂和嵌合抗原受体T细胞也得到了迅速发展。虽然这些靶向药物在治疗淋巴瘤患者方面表现出巨大的成功，但应注意不良事件。最合适的候选药物的选择、最佳剂量和有效的组合值得进一步研究。在这篇综述中，我们系统地概述了恶性淋巴瘤靶向治疗的进展，为精准医学时代基于机制的淋巴瘤治疗提供了临床原理。
眼部恶性黑色素瘤的靶向治疗
CM 是发生在眼表的恶性黑色素细胞病变，发病率较低，但近几十年来在欧洲和美国的发病率有所上升（4-8）。据估计，其在美国和欧洲的发病率约为每百万 0.5 至 1.0 人（4）。手术切除后，CM 经常局部复发，复发率估计在 30% 至 60% 之间，并可导致致命的转移（9-13）。肿瘤远处转移的全身治疗选择有限，在 10 年随访中，约 10% 至 35% 的患者因转移而死亡（9-13）。CM 与皮肤黑色素瘤有许多相似之处，包括淋巴转移、临床特征和分子遗传模式。与皮肤黑色素瘤一样，CM 中的突变负荷很高，整个基因组中约有 90,000 个突变，CM 中的大多数突变是胞嘧啶到胸腺嘧啶的转变，可能是紫外线诱导损伤的后遗症 (14-16)。UM 通常表现出明显较低的突变负荷，也涉及不同的突变，UM 的临床特征与 CM 有很大不同。CM 和 UM 已被讨论为代表不同类型的癌症 (17)。作为推论，在皮肤黑色素瘤中常见的突变，如 BRAF 外显子 15 中的 V600E、NRAS 外显子 3 中的 Q61L 或 NF1 突变，也在 CM 中检测到。在 CM 中，BRAF 突变占 29% 至 35%，NRAS 突变占 18%，NF1 突变占 33%
The Second Selectivity of Taxanes to Malignant Cells
我们希望提出一种细胞机制，以扩展对紫杉烷类药物的癌症选择性/特异性的理解，紫杉烷类药物是一类通过微管稳定作用而常用的抗癌药物。目前，几种主要实体肿瘤的一线治疗是基于紫杉烷的化疗，这种化疗是近四十年前制定的，尽管随着时间的推移而不断改进。紫杉烷类药物通过微管稳定机制发挥作用 [1-4]。目前，几种主要的紫杉烷类药物，如紫杉醇/紫杉醇、泰索帝/多西他赛和杰夫塔纳/卡巴他赛，被用作与其他药物（通常是铂类药物）联合使用的一线治疗方案，以及复发性癌症的二线药物。紫杉烷类药物在许多主要实体肿瘤中具有高度活性，尤其适用于治疗恶性和转移性癌症，包括乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌、头颈癌和宫颈癌，副作用大多可以忍受 [5-9]。几乎所有患有这些肿瘤类型的癌症患者在治疗过程中都可能接受紫杉烷类药物治疗。紫杉醇/紫杉醇（第一种紫杉烷）在稳定细胞微管和随之而来的癌细胞有丝分裂停滞方面的活性最初被发现，这推动了人们对紫杉醇作为抗癌药物的开发热情 [10,11]。通常，紫杉醇的抗癌活性（以及所有其他紫杉烷的抗癌活性）被认为是通过结合和稳定细胞微管而赋予的，这会干扰有丝分裂并导致细胞生长
皮肤恶性黑色素瘤的基因检测
普通人群中与CDKN2A疾病相关的变体的发生率非常低。例如，据估计，在澳大利亚昆士兰州，黑色素瘤发病率很高的地区，只有0.2％的黑色素瘤患者将具有与CDKN2A疾病相关的变体。变体在发病年龄或患有多个原发性黑色素瘤的患者中也很少见。[4]然而，随着积极的家族史，CDKN2A突变的发生率增加。在5％的具有一级亲戚的家庭中，将发现与CDKN2A相关的变体，在具有三个或更多受影响的一级亲属的亲属中升至20–40％。[5] CDKN2A基因中的变异检测率通常估计为遗传性CMM 20-25％，但根据家族史和研究的人群，可能在2％至50％之间变化。
肿瘤学临床途径 - 恶性黑色素瘤
新辅助pembrolizumab对新辅助免疫疗法的使用应考虑到某些患者的临床状况和立即切除的临床状况；在随机的II期SWOG SWOG S1801研究中，由3剂术前的pembrolizumab组成的新辅助免疫疗法与患有临床或射线照相术和可切除期III和IV期黑色素瘤的患者的事件无生存的显着改善有关；对于某些患者讨论后，这种方法可能是合理的，但尚未与总体生存的改善有关，并且尚未以这种方式批准FDA
恶性间皮瘤多药 II 期试验
第 2 阶段是治疗阶段。MiST 治疗方案将根据第 1 阶段的生物标志物检测结果针对分配给患者的治疗进行具体说明。具体药物如下：1. MiST1：针对 BRCA1/BAP1 阴性间皮瘤患者的 Rucaparib（600 mg，每日两次（BID），每 28 天一次），共 6 个周期。已停止招募。2. MiST2：针对 p16INK4A 阴性间皮瘤患者的 Abemaciclib（200 mg，每日两次（BID），每 28 天一次），共 6 个周期。已停止招募。3. MiST3：Pembrolizumab 和 bemcentinib。没有特定的生物标志物要求。Bemcentinib 将每 21 天口服一次，共 8 个周期。在给药的前 3 天，剂量为 400 毫克（第 1、2 和 3 天）；从第 4 天开始，患者的每日剂量为 200 毫克。Pembrolizumab 将以 200 毫克的固定剂量通过静脉输注 (IV) 在每个 21 天周期的第 1 天给药，共 8 个周期。- 已停止招募。4. MiST4：用于 PDL1 表达阳性间皮瘤患者的阿替利珠单抗和贝伐单抗。阿替利珠单抗将以 1200 毫克的剂量通过静脉输注 (IV) 给药，贝伐单抗将以 15 毫克/千克的剂量通过静脉输注 (IV) 给药。两种药物都将在每 21 天的第 1 天给药，共 8 个周期。已停止招募。 5. MiST 5：Dostarlimab 和尼拉帕尼用于治疗铂敏感型复发性间皮瘤患者。尼拉帕尼将根据患者的体重和血小板计数每天给药一次。一个周期为 21 天，总共最多 35 个周期： 5.1. ≥77 公斤和 ≥150,000 μL 300 毫克（3 X 100 毫克胶囊） 5.2. <77 公斤或 <150,000 μL 200 毫克（2 X 100 毫克胶囊） Dostarlimab 将以固定剂量 500 毫克通过静脉输注给药，在每个 21 天周期的第 1 天给药，共 4 个周期。随后在每个 42 天周期的第 1 天通过静脉输注 1000 毫克，最长 24 个月。
罕见的晚发性恶性高热症病例
不熟悉这种罕见疾病可能会延误治疗。早期的生理变化可能会被误认为是败血症或血清素综合征等其他病症。3 MH 的警告信号包括 EtCO 2 值激增和心动过速，且无法通过纠正措施治疗，且没有明显的原因。咬肌僵硬、酸中毒和体温升高也很常见。2,4 在这种情况下，诱导后 EtCO 2 缓慢上升，转变为 EtCO 2 水平急剧上升，这引发了求助并允许立即诊断。随后不久出现高热、心动过速和低血压。DSIS 剂量可快速实现临床恢复并允许完成手术。治疗 MH 的方案已总结在图 2 中。