从Staatliches博物馆fürnaturkundeStuttgart(SMNS)收藏I.来自上奥列内基(A – C)和下Anisian(DF)的标本。A. parotosuchus nasutus(SMNS 5776),下solling fm。B. trematosaurus brauni(SMNS 6207a),下solling fm。C。Rhynchosauroides?schochardti,凸低音(SMNS未经致电),中部Buntsandstein。D. Chirotherium barthii,凸低音(SMNS 4228),上部Solling FM。(Thüringischerchirotheriensandstein)。E. Marcianosuchus angustifrons(SMNS 91318,全型),RötFm。F. Rhynchosauroides ISP。(rhy)和Procolophonichnium(Pro),凸低音(SMNS 51514),Vossenveld FM。信用:地球科学评论(2025)。doi:10.1016/j.earscirev.2025.105085
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基于转录的全细胞生物传感器(WCB)是由分析物1响应启动子设计的细胞,驱动记者基因的转录。WCB可以感知并报告与人类健康相关的生物活性分子(分析)。设计对分析物敏感的3启动子需要繁琐的试验方法,通常会导致生物传感器4的性能差。在这里,我们将合成生物学与控制工程集成到5个设计,计算模型,并在6个哺乳动物细胞中实现了高性能生物传感器。与传统方法不同,我们的方法不依赖于优化独立的7个视图组件,例如启动子和转录因子。相反,它使用生物分子8电路来增强生物传感器的性能,尽管固有的组件缺陷。我们通过采用CRISPR-CAS系统来仔细地实现了八个不同的生物传感器,然后进行了数量比较的性能,并确定了一种配置,我们将其命名为11个Casense,从而克服了当前生物传感器的局限性。我们的方法是可以推广的12,并且可以适应任何感兴趣的分析物,其中有一个对分析物敏感的13启动子,使其成为多种应用程序的多功能工具。作为概念证明,我们14培养了细胞内铜的高性能生物传感器,这是因为铜15在人类健康和疾病中发挥作用,并且缺乏能够测量细胞内16铜在活细胞中的技术。19我们工作的重要性在于它在体外和体内对17种监测生物活性分子和化学物质的监测的潜力,在18个地区,例如毒理学,药物发现,疾病诊断和治疗中至关重要。
我们的项目是了解植入前小鼠胚胎中细胞谱系分化的遗传机制。我们对在小鼠中最初3天进行的层细胞(EPI)和原始内胚层细胞(PRE)之间的区分特别感兴趣,对应于人类的前6天。这些细胞将产生未来个体及其后代的所有细胞。此外,EPI是著名的ES多能干细胞的来源或类似于IPS重编程的细胞的来源。这些细胞具有提供任何胚胎或成人细胞类型的能力,因此具有巨大的细胞治疗潜力。我们的团队正在研究胚胎细胞中如何获得这些“多能”特性及其分化方式。我们还正在分析它们与前和滋养剂的相邻组织的关系,后来分别参与了蛋黄囊和胎盘的形成。
1弗里伊大学柏林,化学与生物化学研究所,蒂埃拉利(Thielallee)63,14195德国柏林2.美国密歇根州底特律5当前隶属关系:堪萨斯大学堪萨斯大学劳伦斯大学药物学系6美国密歇根州立大学,密歇根州立大学,密歇根州立大学妇产科和生殖生物学系,美国密歇根州密歇根州,美国密西根州,美国7.这些作者7同等贡献:用CRISPR-CAS9进行蛋白质标记可以研究其本机环境中蛋白质功能的研究,但受到低同源指导修复(HDR)效率的限制,导致速率低。我们使用含有抗生素耐药性盒的HDR供体质粒提出了一条详细的管道,用于快速选择基因编辑的细胞。我们的协议简化了人类细胞中的n-或c-末端标记,可以在单个克隆步骤中启用HDR供体质粒制备。
先天免疫是抵御感染性微生物的第一道防线。先天免疫系统依靠生殖系编码的模式识别受体 (PRR) 来识别病原体衍生物质 (Janeway 1989)。通过这些受体激活先天免疫系统会导致大量抗菌效应分子的表达,这些分子会在多个不同层面攻击微生物。先天免疫系统在进化早期就出现了,病原体识别和激活反应的基本机制在大部分动物界中都得到了保留 (Hoffmann 等人 1999)。与先天免疫相反,适应性免疫系统通过体细胞 DNA 重排产生抗原特异性受体、抗体和 T 细胞受体。这些受体仅存在于高等真核生物中,可识别特定的病原体编码蛋白质。哺乳动物具有复杂的免疫反应,它依赖于免疫系统的先天和适应性分支之间的交流。先天免疫反应会产生共刺激信号,该信号与抗原特异性识别相结合,可激活 T 细胞和适应性免疫系统。在没有共刺激的情况下,抗原特异性识别会导致无能而不是激活(Janeway 1989)。因此,抗原特异性反应的激活与先天免疫系统的感染有关。昆虫具有非常强大的先天免疫反应,可有效对抗多种病原体。例如,果蝇可以抵抗和清除细菌负担,相对于其大小,这些细菌负担对哺乳动物来说是致命的(Hoffmann 和 Reichhart 1997)。哺乳动物和昆虫中先天免疫的诱导会导致类似的效应机制的激活,例如刺激基于细胞的吞噬活性和抗菌肽的表达(Hoffmann 等人 1999)。例如,果蝇在受到真菌或细菌感染时会产生多种有效的抗菌肽(Hoffmann and Reichhart 1997)。
通过GABA能中间神经元(INS)抑制法规在正常大脑中的复杂神经计算中起着至关重要的作用,其畸形和功能错误会导致多种脑部疾病(Del Pino等,2018; Frye等,2016; kepecs and 2016; Kepecs and 2014; kepecs and fishell,2014; theanno; theang; theang; ealig; al ang e e eT; Al。,2016)。在过去的二十年中,在理解GABA能抑制回路的发展,可塑性,功能和病理相关性方面取得了显着进展。尤其是单细胞OMICS,遗传靶向,体内成像,功能操纵和行为分析的最新技术进步,我们在亚型中的知识已经爆炸。文章的研究主题,包括七篇原始研究论文和两项评论,其主题是“哺乳动物大脑中GABA能抑制回路的组装,可塑性和功能的主题”主题,突显了我们要走多远,以及我们需要走的地方。这些报告全面讨论了有关GABA能抑制系统的主题,从细胞类型的规范,突触组件和功能多样性到其在健康和疾病中的作用。总体目标是解开无数的INS将自己编织到功能电路中,这是理解皮质抑制的力量和脆弱性的核心。The challenging but essential tasks for dissecting the inhibitory system is to disentangle intricate inhibitory circuits consisting of diverse GABAergic IN subtypes ( Bandler et al., 2017 ; Hu et al., 2017 ; Lodato and Arlotta, 2015 ; Miyoshi, 2019 ; Pelkey et al., 2017 ).Machold和Rudy回顾了由转录组学和发育起源定义的亚型皮质和海马的新兴观点,并突出了一种用于靶向亚型特定的遗传工具包,以及每种方法固有的技术考虑因素。
Ilaria Greco ID 1 *,Lyelic Beaudrot 2.3,Chris Sutherland 4,Simone Tenan 5,Syone 2.3,Daniel Gorzynski 6,Ahumada 13,Rajan Amin 14,Megan Baker-Watton 1 Cremonesi 1 Cremonesi 1 Cremonesi 1 Cremonesi 1 Cremonesi 23:Adeline Fayolle 22:28,Adeline Fayolle 22:28,Davy Fonty Harry 31 22 Alys Granados 32.33,Patrick A. Jansen 34.35,Jayasilan Mohd-Azlan 11,Caspian Johnson Marcelo Magio 21:41,42,Emanuel H. Martin 43,Adriano Martinole版本28,Patrics C. Wright C. Wright C. Wright 25.50,C.
结果:在此概念证明中,我们将基因组剃须 - seq应用于小鼠胚胎干细胞和人类癌细胞,每实验产生并绘制数百至数千个SV。我们发现,通过CRE介导的对称LOXP位点产生SVS的细胞是迅速决定的,这可能是由于CRE和/或SVS本身的毒性所致。相比之下,在非对称attb/p位点,通过BXB1介导的重组产生SV的细胞是稳定的。这种稳定性使我们能够研究作用于不同类别BXB1诱导的SV的选择压力,并开始表征其功能后果。首先,我们发现带有较大缺失但没有反转的细胞是从增殖的细胞种群中预先损失的,这部分归因于不容忍中心粒损失。第二,我们观察到,尽管平衡的易位在体外耐受,不平衡的易位,尤其是那些敏感的易位,但迅速耗尽了。最后,通过在基因组洗牌细胞的瓶颈种群中共同合并转录组和盒式盒式条形码配对,我们证明我们可以确保特异性,诱导的SVS对基因表达的后果。