图1 - 反思积分控制器和强大的完美适应。a)反思积分控制器是一个负反馈回路(闭环),其中组成型表达的激活剂物种X驱动了感兴趣的Z(输出)的表达。z驱动抑制剂y的表达,该抑制剂y结合并抑制X。当z的浓度变化时,y也会导致x以相反的方式变化(例如如果z的浓度降低,则活性x将增加,反之亦然)。该机制使反思积分控制器在扰动(红线)面对面的Z(实心橙色线)的浓度(固体橙色线)(红线),从而使Z恒定随着时间的推移保持恒定。在开放环配置中,Z是从组成型启动子直接表达的,如果由于外部扰动(红线)而其浓度降低(红线),其浓度随着时间的流逝不会恒定(虚线橙色线)。b)我们实施中的物种本身就是转录激活剂,并且可以通过将发光萤火虫荧光素酶(FLUC)放置在由Z驱动的启动子下,或直接将EGFP Pluorescent Reporter融合到Z本身的启动子中,可以间接地跟踪其浓度。
衰老是罹患神经退行性疾病的主要风险因素,与蛋白质稳态网络缓冲能力下降有关。我们研究了未折叠蛋白反应 (UPR) 在衰老过程中哺乳动物大脑功能退化中的重要性,UPR 是一种主要信号通路,被激活以应对内质网 (ER) 应激。我们报告称,ER 应激传感器 IRE 1 的基因破坏加速了与年龄相关的认知衰退。在小鼠模型中,过度表达 UPR 转录因子 XBP 1 的活性形式可恢复突触和认知功能,并减少细胞衰老。海马组织的蛋白质组学分析表明,XBP 1 表达可显著恢复与衰老相关的变化,包括与突触功能有关的因素和与神经退行性疾病相关的通路。XBP 1 在老年海马中修饰的基因也发生了改变。总之,我们的结果表明,操纵哺乳动物 UPR 的策略可能有助于维持健康的大脑衰老。
体内哺乳动物干细胞中的G1/s过渡由细胞大小Shicong Xie 1,Shuyuan Zhang 1,Gustavo de Medeiros 2,Prisca Liberali 2&Prisca Liberali 2&Jan M. Skotheim 1,3* 4058巴塞尔,瑞士3 Chan-Zuckerberg倡议,旧金山,CA 94158,美国 *通讯作者(skotheim@stanford.edu)抽象的细胞生长和除法必须协调以保持稳定的细胞大小,但是在多颗粒组织中该协调性如何保持不清楚。在单细胞真核生物中,自主细胞大小控制机制将细胞生长和分裂造成,几乎没有细胞外输入。然而,在多细胞组织中,我们不知道自主细胞大小控制机制是否以相同的方式运行,或者细胞生长和细胞周期进程是否通过细胞超支信号分别控制。在这里,我们通过跟踪成年小鼠中生长的单个表皮干细胞来解决这个问题。我们发现,依赖RB途径的细胞自主尺寸控制机制可以根据单元的电流大小设置S相进入的时间。细胞微环境中的细胞 - 超支变化会影响细胞生长速率,但不会影响这种自主耦合。 我们的工作重新评估了复杂的后生组织内细胞周期调节的长期模型,并鉴定出细胞自主的大小控制是调节体内细胞分裂的关键机制,从而是干细胞异质性的主要贡献者。细胞微环境中的细胞 - 超支变化会影响细胞生长速率,但不会影响这种自主耦合。我们的工作重新评估了复杂的后生组织内细胞周期调节的长期模型,并鉴定出细胞自主的大小控制是调节体内细胞分裂的关键机制,从而是干细胞异质性的主要贡献者。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年11月11日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.11.08.622723 doi:biorxiv Preprint
体外和在哺乳动物细胞中的DNA复制灶。这是实现此类城市的第一次。3WJ是最简单的分支DNA结构,14由由三个收敛的dsDNA单元形成的对称组件组成,它们在一个称为分支点的中心点相遇,该单位形成了直径约为12Å的直径约为12Å,由三个B-DNA Arm臂的终端底座对de de de ned。15属金属分子螺旋螺旋物是选择性识别这些非规范性DNA结构的最合理的药物。6 - 12其选择性的关键因素之一是它们的形状与3WJ的分支点的三角对称性之间的高互补性。的确,这是其他3WJ粘合剂的关键结构特征,例如三联烯衍生物,16 C 3-对称阳离子azacryptands,17个自组装超分子超分子Fe II四面体金属金属18和3倍对称三倍的三肽。19
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2025年1月18日。 https://doi.org/10.1101/2024.08.11.607360 doi:biorxiv Preprint
哺乳动物细胞中的遗传筛选通常专注于功能丧失方法。评估额外基因拷贝的表型结合,我们使用了辐射杂种(RH)细胞的大量分离分析(BSA)。,我们构建了六个RH细胞池,每个池由约2500个独立克隆组成,并将池放置在带有或没有紫杉醇的培养基中。低通序测序鉴定出859个生长基因座,38个紫杉醇基因座,62个相互作用基因座和三个基因座,用于整个基因组显着性,用于线粒体的丰度。分辨率被测量为约30 kb,接近单基因。差异性能,反驳了平衡假设。此外,在RH池中人类centromeres的保留增强提出了一种对这些染色体元件的功能解剖方法的新方法。对RH细胞的合并分析显示出高功率和分辨率,应该是哺乳动物遗传工具包的有用补充。
摘要 哺乳动物细胞天生就能够感知细胞外环境信号并根据需要激活复杂的生物功能。合成生物学的进步使得安装额外的功能成为可能,这些功能可以使细胞感知定制生物分子的存在并根据需要提供定义的输出。当植入/注入患者体内时,这种工程细胞可以作为体内“医生”,诊断疾病状态并在必要时产生和递送治疗分子。构建此类治疗诊断细胞的关键是开发一系列传感器系统,用于检测各种细胞外环境线索,这些线索可以重新连接到自定义输出。在这篇综述中,我们介绍了用于设计传感器系统以检测可溶性因子和检测特定细胞接触的最先进的工程原理,并讨论了它们通过按需提供适当的治疗功能在治疗难治性疾病中的潜在作用。我们还讨论了这些新兴技术面临的挑战。
摘要:叶绿体是通过蓝藻类共生体与宿主内共生进化而来的光合细胞器。许多研究试图分离完整的叶绿体来分析其形态特征和光合活性。尽管一些研究将分离的叶绿体引入不同物种的细胞中,但其光合活性尚未得到证实。在本研究中,我们从原始红藻 Cyanidioschyzon merolae 中分离了具有光合活性的叶绿体,并通过共培养将其整合到培养的哺乳动物细胞中。整合的叶绿体保留了其细胞内囊体的结构,并保持在细胞质中,被细胞核附近的线粒体包围。此外,整合的叶绿体在整合后至少 2 天内在培养的哺乳动物细胞中保持光系统 II 的电子传递活性。我们的自上而下的基于合成生物学的方法可以作为创造人工光合动物细胞的基础。
从Staatliches博物馆fürnaturkundeStuttgart(SMNS)收藏I.来自上奥列内基(A – C)和下Anisian(DF)的标本。A. parotosuchus nasutus(SMNS 5776),下solling fm。B. trematosaurus brauni(SMNS 6207a),下solling fm。C。Rhynchosauroides?schochardti,凸低音(SMNS未经致电),中部Buntsandstein。D. Chirotherium barthii,凸低音(SMNS 4228),上部Solling FM。(Thüringischerchirotheriensandstein)。E. Marcianosuchus angustifrons(SMNS 91318,全型),RötFm。F. Rhynchosauroides ISP。(rhy)和Procolophonichnium(Pro),凸低音(SMNS 51514),Vossenveld FM。信用:地球科学评论(2025)。doi:10.1016/j.earscirev.2025.105085
