背景。作为先天免疫系统效应,天然杀伤细胞(NK细胞)在肿瘤免疫疗法反应和临床结果中起着重要作用。方法。在调查中,我们收集了TCGA和GEO队列的卵巢癌样品,总共包括1793个样品。此外,还包括四个高级浆液卵巢癌SCRNA-SEQ数据以筛选NK细胞标记基因。加权基因共表达网络分析(WGCNA)识别与NK细胞相关的核心模块和中心基因。进行了“计时器”,“ Cibersort”,“ McPcounter”,“ Xcell”和“ Epic”算法,以预测每个样品中不同免疫细胞类型的效率特征。使用套索量算法来建立风险模型来预测预后。最后,进行了药物敏感性筛查。结果。我们首先在每个样品的填充中对NK细胞进行了评分,并发现NK细胞水平的水平影响了卵巢癌患者的临床结果。因此,我们分析了四个高级浆液卵巢癌SCRNA-SEQ数据,在单细胞水平上筛选NK细胞标记基因。WGCNA算法筛选基于大量RNA转录组模式的NK细胞标记基因。最后,我们的研究中总共包括42个NK细胞标记基因。随后,使用14个NK细胞标记基因为Meta-GPL570队列开发14基因预后模型,将患者分为高风险和低风险亚组。结论。该模型的预测性能在不同的外部人群中得到了很好的验证。肿瘤免疫微环境分析表明,预后模型的高风险评分与M2巨噬细胞,癌症相关的纤维细胞,造血干细胞,基质评分以及NK细胞,NK细胞,细胞毒性评分,B细胞分数,B细胞和T细胞CD CD4+TH1正相关。此外,我们发现博来霉素,顺铂,多西他赛,阿霉素,吉西他蛋白和依托泊苷在高风险组中更有效,而紫杉醇对低风险组患者的治疗性更好。通过利用NK细胞标记基因在我们的研究中,我们开发了一种新功能,能够预测患者的临床结果和治疗策略。
摘要:先前已使用基于CRISPR的诱变方法获得了厌氧甲基菌质细菌中的靶向突变。在这项研究中,将来自Callanderi的RELB家庭毒素放置在甲型苯乙烯敏感启动子的控制之下,形成可诱导的反选择系统。该诱导系统与非复制性整合诱变载体相结合,以在limosum b2的Eubacterium B2中创建精确的基因缺失。这项研究中针对的基因是编码组氨酸生物合成基因HISI,甲醇甲醇转移酶和类cor我蛋白MTAA和MTAC的基因,以及编码MTTB-氨基甲基转移酶的MTCB,先前显示出MTTB-FAMILY甲基转移酶。HISI内的有针对性的缺失带来了预期的组氨酸成可营养,MTAA和MTAC的缺失都废除了甲醇的自养生长。MTCB的缺失被证明是消除了Limosum在L-肉碱上的生长。 在隔离转化菌落的初始选择步骤之后,仅需要一个单个诱导步骤才能获得所需靶标的突变菌落。 可诱导的反选择标记和非复制综合质粒的组合可以快速地编辑大肠杆菌。MTCB的缺失被证明是消除了Limosum在L-肉碱上的生长。在隔离转化菌落的初始选择步骤之后,仅需要一个单个诱导步骤才能获得所需靶标的突变菌落。可诱导的反选择标记和非复制综合质粒的组合可以快速地编辑大肠杆菌。
羟基烷酰甲烷,姜黄素III)(3-5%)一起称为姜黄素(Anand等,2008)。此外,针对姜黄素的几种互变异物(包括酮和烯醇形式)得到了区分,姜黄素受pH和溶液或固态的极性变化的影响(Kawano等,2013)。许多科学研究都支持姜黄素的显着特性,包括抗微生物,抗carcino-genic,抗炎和抗氧化活性(Prasad等人,2014a; Shakibaei等,2014,2014,2007; Shakibaei等,2015)。姜黄素已通过广泛的实验室和临床实验(例如Shakibaei等人)作为抗癌剂良好。(2015)表明,姜黄素在体外增强了5-氟尿嘧啶对结直肠癌细胞系的抗肿瘤活性(Shakibaei等,2015)。癌症干细胞(CSC)具有自我更新,分化和其他干细胞特性的能力,被视为新兴的治疗靶标(Chen等,2013; Subramaniam et al。,2010)。已经发现,作为癌细胞的一小部分癌症干细胞在癌症的起始和进展中起着突出的作用,血管生成,血管生成,侵袭,转移,对癌症的治疗和复发性(Gerger等,2011; Klarmann et al。 Zhao等,2011)。最近,各种癌症干细胞生物标志物,例如CD44,CD133,ALDH1在几种类型的癌症中进行了广泛的研究(Buhrmann等,2014; Klonisch等,2008; Shakibaei等,2014)。在过去的十年中发表的大量研究支持了姜黄素的潜力及其修改形式,可以单独或与其他抗癌剂结合使用几种类型的癌细胞培养物中的CSC(Buhrmann等,2014; Li and Zhang and Zhang,2014; Shakibaei es; shakibaei等,2014)。Cur- curmin对CSC的影响可能与其直接或间接影响自我更新途径,肿瘤形成,肿瘤微环境,酶活性和细胞表面标记的能力有关(Buhrmann等,2014; Li and Zhang,li and Zhang,2014; Shakibaei; shakibaei等,2014)。在多种同工型中表达的CD44糖蛋白参与了许多与癌症所有阶段有关的细胞信号通路(Buhrmann等,2014; Williams等,2013)。因此,CD44已被作为预防癌症,检测,预后和筛查癌症干细胞对各种治疗模型的反应的参数(Blacking,2013; Negi等,2012)。糖蛋白CD133的表达与癌细胞中的干细胞样性质有关。的确,其对癌细胞的表达据报道是预后和预测治疗结果的重要标记(Grosse-Gehling等,2013; Glumac和Lebeau,2018)。酶醛脱氢酶1(ALDH1)可以保护细胞免受氧损伤的影响,并通过将视黄醇转化为视黄酸,参与调节细胞增殖(Huang等,2009)。aldh1被作为人类结肠癌的潜在生物标志物,被用作预后标记(Chen等,2011; Tomita等,2016)。使用姜黄素作为治疗剂受到其生物效率和生物效能感的限制,该生物效率受到大量研究项目的影响。迄今为止从体外和体内研究可用的所有证据都表明,特定的担忧是姜黄素的稳定性和生物利用度较低(Anand等,2007)。然而,更好地了解姜黄素在细胞培养基或人体室中的稳定性(例如,血液,组织器官)是新型治疗发展的重要预先预期,因为姜黄素的浓度与影响生物学系统的能力之间存在牢固的关系。的确,已经开发了几种策略,例如佐剂,脂质体,磷脂复合物,磷脂复合物,纳米颗粒或姜黄素的结构类似物,以克服上述问题(Prasad等,2014b,2014b)。在本研究中,研究了Cur- cur-在体外研究的时间和剂量依赖性对癌症干细胞标志物CD44,CD133和ALDH1的表达的依赖性作用。此外,在不同培养系统中检查了姜黄素和姜黄素的稳定性。
除了作为神经递质的作用外,血清毒素还在哺乳动物大脑的发育中起着重要作用(Lauder 1990; Whitaker-Azmitia 1991)。特别是可能影响突触发生(Chubakov等人1986)。 至少部分通过5-HT1A受体连接的Neu-Rotrophic因子S- LO0B从星形胶质细胞中引起了5-羟色胺对未成熟靶区域的影响(Whitaker- Azmitia等人。 1990)。 最近,已经很明显的是,成人大脑中仍然存在许多发展的方面,并且可能在维持诸如树突等大脑结构中发挥作用。 具体而言,对于5-羟色胺系统,成熟大脑中的5-HT1A受体仍在troglial细胞上发现,并且仍然能够释放S- LO0B(Az-Mitia和Whitaker-Azmitia 1991; Whitaker-Azmitia et1986)。至少部分通过5-HT1A受体连接的Neu-Rotrophic因子S- LO0B从星形胶质细胞中引起了5-羟色胺对未成熟靶区域的影响(Whitaker- Azmitia等人。1990)。最近,已经很明显的是,成人大脑中仍然存在许多发展的方面,并且可能在维持诸如树突等大脑结构中发挥作用。具体而言,对于5-羟色胺系统,成熟大脑中的5-HT1A受体仍在troglial细胞上发现,并且仍然能够释放S- LO0B(Az-Mitia和Whitaker-Azmitia 1991; Whitaker-Azmitia et
目的:最近有研究表明阿尔茨海默病 (AD) 会出现皮质铁沉积。在本研究中,我们旨在评估使用定量磁敏感度映射 (QSM) 测量的皮质灰质铁在临床认知障碍谱中的差异。材料和方法:这项回顾性研究评估了 73 名认知正常 (NC) 的参与者(平均年龄±标准差,66.7±7.6 岁;52 名女性和 21 名男性)、158 名轻度认知障碍 (MCI) 患者和 48 名 AD 痴呆患者。参与者在 3-T 扫描仪上使用三维多动态多回波序列进行脑磁共振成像。我们采用了深度神经网络 (QSMnet+) 并使用基于 FreeSurfer v6.0 的自动分割软件来提取皮质中的解剖标签和感兴趣的体积。我们使用协方差分析来研究每个大脑区域临床诊断组之间的磁敏感度差异。采用多元线性回归分析研究敏感性值与简易精神状态检查表(MMSE)等认知评分之间的相关性。结果:三组中,MCI 合并 AD 患者的额叶(P < 0.001)、颞叶(P = 0.004)、顶叶(P = 0.001)、枕叶(P < 0.001)和扣带皮层(P < 0.001)的平均敏感性高于 NC 患者。在 MCI 合并 AD 组中,在校正年龄、性别、受教育程度、区域体积和 APOE4 携带者状态后,扣带皮层(β = -216.21,P = 0.019)和岛叶皮层(β = -276.65,P = 0.001)的平均敏感性是 MMSE 评分的独立预测因子。结论:通过 QSMnet+ 测量,AD 和 MCI 患者的皮质铁沉积高于 NC 参与者。扣带回和岛叶皮质中的铁沉积可能是认知障碍相关神经变性的早期影像学标志。关键词:铁;定量评估;认知障碍;磁共振成像
摘要 非法野生动物贸易是国际上日益严重的问题。偷猎动物不仅导致种群和物种灭绝,而且对生态系统和经济造成严重后果。本研究介绍了一种分子标记系统,当局可以使用它来检测和证实野生动物贩运。SNPSTR 标记将短串联重复序列与扩增子内的单核苷酸多态性相结合,以提高鉴别能力。在 FOGS(物种保护法医遗传学)项目中,我们为 74 种脊椎动物建立了 SNPSTR 标记集。平均而言,每组由 19 个 SNPSTR 标记组成,每组有 82 个 SNP。已识别出 1300 多个 SNPSTR 标记和 300 多个 STR 标记。此外,通过其生物库管道,FOGS 项目能够冷冻保存来自 91 种脊椎动物的体细胞以及来自另外 109 种物种的可行组织以供日后细胞起始,为未来的异地保护提供了策略。此外,还有更多濒危物种的固定组织和 DNA 样本被存入生物库。因此,FOGS 是一项跨学科研究,结合了分子野生动物法医和保护工具。SNPSTR 组和细胞培养信息可通过 FOGS 数据库 (https://fogs-portal.de/data) 访问,该数据库向全球科学家、研究人员、饲养员和当局开放,以保护野生动物免受非法贸易侵害。
这是一项在尼泊尔加德满都市Chhauni的Shree Birendra医院生物化学系从2022年11月至2023年进行的横断面研究。这项研究是在获得尼泊尔陆军卫生科学研究所(NAIHS)机构研究委员会(Regd No.665)。书面同意是从120名参与者那里获得的,表达了他们参加研究的意愿。在EDTA小瓶和血清分离器管中至少八个小时禁食后收集静脉血液样本。HBA1C。使用COBAS C 311(美国Roche Diagnostics,USA)分析了血清的空腹血糖(FBG),总胆固醇,甘油三酸酯(TG),高密度胆固醇(HDL)和低密度胆固醇(LDL)。通过
利用雄性不育性进行 F 1 杂交的新育种方法将为自花授粉作物莴苣育种开辟一个令人兴奋的新领域。雄性不育性是 F 1 杂交育种的一个关键性状。绘制利用雄性不育性的致病基因图谱至关重要。“CGN17397”的 ms-S 雄性不育 (MS) 基因通过 ddRAD-seq 定位到连锁群 (LG) 8,并使用两个 F 2 群体将其缩小到两个标记之间。该区域跨越约 10.16 Mb,其中根据莴苣参考基因组序列(版本 8 来自“Salinas”)注释了 94 个基因。 MS 系“CGN17397-MS”和雄性不育 (MF) 系“CGN17397-MF”的全基因组测序表明,只有一个基因在 Lsat_1_v5_gn_8_148221.1 区域有所不同,该基因是酰基辅酶 A 合成酶 5 (ACOS5) 的同源物,并且在 MS 系中被删除。据报道,ACOS5 是花粉壁形成所必需的,并且 ACOS5 的无效突变体在某些植物中完全是雄性不育的。因此,我得出结论,指定为 LsACOS5 的 Lsat_1_ v5_gn_8_148221.1 是 ms-S 基因座的生物学上合理的候选基因。利用 LsACOS5 的结构多态性,开发了 InDel 标记来选择 MS 性状。这里获得的结果为生菜的基因雄性不育提供了有价值的信息。
摘要冬季油菜的两个突变体(甘蓝纳普斯L. var。oleifera)通过化学诱变(HOR3-M10453和HOR4-M10464)培养种子中含有含油酸的量。突变植物的整体性能远低于野生型品种。具有高收益的双低(“ 00”)品种和具有有价值的农艺性状的繁殖品种的多个回合,然后需要选择高油酸基因型,以获得新的“ 00”种类的新“ 00”品种,具有高油酸含量的种子中的高油酸含量。要执行此类选择,使用了特定的裂解扩增的多态性序列(CAPS)标记。该标记旨在检测去饱和酶基因BNAA.FAD2中两个相关点突变的存在,并且先前已对其进行了描述和专利。使用FSP BI限制酶消化了特定的聚合酶链反应产物(732 bp),该酶识别5'-C↓TAG -3'序列,这是两个突变等位基因共有的,从而对这些等位基因特异性产生带模式。重新设计了该专利中提出的方法,调整为特定的实验室条件并进行了彻底的测试。测试了不同的DNA提取方案以优化过程。CAPS方法的两个变体(带有和不使用放大产品的净化)被认为选择最佳选择。此外,还测试了研究标记检测BNAA.FAD2基因座中杂合性的能力。最后,我们还提供了一些在繁殖计划中使用标记辅助选择(MAS)中使用新帽标记的示例。建议使用CAPS标记的DNA提取的标准CTAB方法和简化的两步(放大/消化)程序。标记物被发现可用于检测研究的BNAA.FAD2去饱和酶基因的两个突变等位基因,并有可能确保育种者的霍尔线纯度。然而,还表明它无法检测到任何其他揭示的等位基因或基因在油酸水平的调节中起作用。
脑脊液(CSF)和血浆中神经素制轻链(NFL)的浓度已成为许多神经退行性疾病的关键生物标志物,包括亨廷顿氏病(HD)。然而,CSF中NFL浓度的动力学与神经变性(全脑萎缩)的时间顺序之间的关系尚未以定量和机械的方式描述。在这里,我们提出了一种新型的半机械模型,该模型假定进入CSF的NFL量对应于受损神经元释放的NFL量,其退化导致大脑体积的减少。在数学术语中,该模型以脑组织的NFL浓度,整个大脑体积的变化率和CSF流量率表示了CSF的NFL浓度。为了测试我们的模型,我们使用了非线性混合效应方法来分析HD-CSF研究的NFL和大脑量数据,这是对具有前命中率HD,明显HD和健康对照的个体的24个月前瞻性研究。从MRI获得的整个大脑体积的时间顺序以二阶多项式在经验上表示,从中计算出其变化速率。CSF流量率是从最近的文献数据中获取的。 通过估计脑组织中的NFL浓度,该模型成功地描述了HD受试者和健康对照中CSF中NFL浓度的时间顺序。 此外,大脑中NFL浓度的模型衍生的估计值与最近的直接实验测量非常吻合。 讨论了我们的半机械NFL模型在其他神经退行性疾病中的应用。CSF流量率是从最近的文献数据中获取的。通过估计脑组织中的NFL浓度,该模型成功地描述了HD受试者和健康对照中CSF中NFL浓度的时间顺序。此外,大脑中NFL浓度的模型衍生的估计值与最近的直接实验测量非常吻合。讨论了我们的半机械NFL模型在其他神经退行性疾病中的应用。我们模型与NFL和脑量数据的一致性表明,CSF中的NFL浓度反映了神经变性的速率而不是范围,而NFL浓度随时间的增加是衡量与老化和HD相关的神经变性速率加速的量度。对于HD受试者,发现加速度的程度显着增加,其HTT基因上的CAG重复次数。对于HD受试者,发现加速度的程度显着增加,其HTT基因上的CAG重复次数。