1赛诺菲打算在2025年至2026年提供三价配方。相关的许可申请正在评估中,药品和医疗保健产品监管机构(MHRA)批准正在等待。其他潜在的配方(四价)将具有相同的每个应变抗原含量,而卵蛋白含量阈值(相关)与表中所示。
乳腺癌在女性恶性肿瘤中仍占较高发病率,尽管治疗手段取得了重大进展,但乳腺癌的异质性及其对各种治疗方法的耐药性带来了巨大挑战。抗体药物偶联物(ADC)有效地将抗体的特异性与化疗药物的细胞毒性结合起来,为乳腺癌的精准治疗提供了新策略。值得注意的是,曲妥珠单抗emtansine(T-DM1)为全球HER2阳性乳腺癌患者,特别是对常规治疗有耐药性的患者提供了新的治疗选择。曲妥珠单抗deruxtecan(T-DXd)和sacituzumab govitecan(SG)的开发进一步拓宽了ADC在乳腺癌治疗中的适用性,为HER2低表达和三阴性乳腺癌患者带来了新的希望。然而,ADC的应用也存在一定的挑战。例如,治疗可能导致间质性肺病、血小板减少和腹泻等不良反应。此外,长期治疗可能导致 ADC 耐药性,使治疗过程复杂化。从经济角度来看,ADC 的高成本可能会阻碍其在低收入地区的普及。本文回顾了市售用于乳腺癌治疗的 ADC 的结构、作用机制和临床试验,重点介绍了这三种药物的临床试验,旨在为临床应用和未来研究提供见解。
图 1. 安全药理学结果与基于文献的资源。A) SPD 的 AC50 值按 AC50 范围分布,其中高活性结果表示为 AC50 < 0.1 µM,非活性结果表示为 AC50 ≥ 10 µM。药物测定对与包含从生物医学文献中整理的结果的资源交叉引用:DrugCentral AC50 < 10 µM(蓝色)、ChEMBL AC50 < 10 µM(红色)、订阅资源 AC50 < 10 µM(黄色),或 ChEMBL 或订阅资源中单一浓度活性 > 50%(绿色)。资源按层次标记,即 DrugCentral 中报告的活性大多可在 ChEMBL 和其他资源中找到。B) 5106 个药物测定对的中位 ChEMBL 与 SPD AC50 值的定性比较;带有 AC50 限定符 '>'(AC50 大于测试的最大浓度)的 SPD 结果显示为 ≥ 10 µM;C)对 2700 个药物测定对的 ChEMBL 中值与 SPD AC50 值进行定量比较,其中 SPD AC50 限定符为 '='(即可测量活性);Pearson R 2 = 0.48。