出生对心肌细胞提出了代谢挑战,因为它们将燃料偏好从葡萄糖重塑为脂肪酸,以产生产后产生1,2。这种适应性部分是由产后环境变化触发的3,但是编排心肌细胞成熟的分子仍然未知。在这里我们表明,这种过渡是由母体提供的γ-亚麻酸(GLA)协调的,富含母牛奶中的18:3 omega-6脂肪酸。GLA结合并激活类维生素X受体4(RXR),配体调节的转录因子,这些转录因子在胚胎阶段在心肌细胞中表达。多方面的全基因组分析表明,胚胎心肌细胞中缺乏RXR引起异常的染色质景观,从而阻止了控制RXR依赖性基因表达的诱导,从而控制了线粒体脂肪酸稳态。随之而来的有缺陷的代谢过渡具有钝性的线粒体脂质衍生的能量产生和增强的葡萄糖消耗,从而导致心脏心脏功能障碍和死亡。最后,GLA补充诱导了在体外和体内心肌细胞中线粒体脂肪酸稳态的RXR依赖性表达。因此,我们的研究将GLA -RXR轴确定为围产期心脏代谢的母体控制的关键转录调节机制。
母体Covid-19疫苗接种可以保护那些在怀孕和哺乳期间通过抗体转移而获得疫苗的婴儿。我们测量了母乳和婴儿促进疫苗接种前后的人牛奶和婴儿血液中SARS-COV-2抗体的数量和耐用性。在怀孕或哺乳期及其婴儿期间与原发性和增强剂共同疫苗免疫的哺乳期妇女的前瞻性队列。包括2021年10月至2022年4月的牛奶和血液样本。抗核蛋白(NP)和抗受体结合结构域(RBD)IgG和IgA在母乳和母体和婴儿血液中进行测量,并在母体增强疫苗后纵向比较。四十五妇女及其婴儿提供了样品。58%的女性为抗NP阴性,在加强疫苗之前,其第一个血液样本为42%。牛奶中的抗RBD IgG和IgA在加强疫苗后120-170天保持显着增加,而母体NP状态没有差异。抗RBD IgG和IgA在母体增强后婴儿血液没有增加。在怀孕期间接种疫苗的女性出生的婴儿中,有74%的婴儿在分娩后5个月平均测量了阳性血清抗RBD IgG。婴儿与母体IgG比在第二个三个月中暴露于母体初级疫苗的婴儿中最高(0.85对0.29; p <0.001)。母体COVID-19-初级和增强疫苗产生了坚固且持久的移植和牛奶抗体。这些抗体可以在生命的前六个月内为SARS-COV-2提供重要的保护。
女性并发症 后代并发症 高血压 8 儿童肥胖症 10,25 2 型糖尿病 8,24,25 腹部脂肪过多 32 血管功能障碍 33 代谢综合征 34,35 非酒精性脂肪肝 36,37 高胰岛素血症 38 血脂异常 8,24,25 青少年血糖调节紊乱 26 慢性炎症 33,39 高血压 40,41 慢性肾病 42,43 可能早发心血管疾病 44 缺血性心脏病 8,9 可能患有注意力缺陷多动障碍 (ADHD) 和自闭症谱系障碍 41,45,46
孕产妇和小儿种群历来被认为是“治疗性孤儿”,因为它们在临床试验中的包含有限。妊娠,哺乳和儿童的生长和成熟的生理变化改变了药物的药代动力学(PK)和药物动力学(PD)。这些人群中的精度治疗需要了解这些影响。提高母体和小儿参与临床研究的努力有所增加。但是,支持这些人群中精确治疗的研究通常很小,并且孤立地影响有限。通过基于生理的药代动力学/药效学(PBPK/PD)建模或生物信息学方法来整合各种研究的数据,可以增加这些研究的数据价值,并有助于确定理解方面的差距。催化孕产妇和小儿精确治疗的研究,尤尼斯·肯尼迪·什尼迪·什里弗(Eunice Kennedy Shriver)国家儿童健康与人类发展研究所(NICHD)的产科和小儿药理学和治疗学分支机构建立了疗程(MPRINT)HUB的母体和儿童精度。通过培养现有数据和资源的使用,DMKRCC将确定知识和支持努力的关键差距,以克服这些差距,以增强母体培养基精度治疗。Herein, we provide an overview of the status of maternal-pediatric therapeutics research and introduce the Indiana University-Ohio State University MPRINT Hub Data, Model, Knowledge and Research Coordination Center (DMKRCC), which aims to facilitate research in maternal and pediatric precision therapeutics through the integration and assessment of existing knowledge, supporting pharmacometrics and clinical trials design, development of new real-world证据资源,教育计划以及包括其他NICHD资助的网络在内的公共和私人合作伙伴之间的合作。
Aitchison,J。(1982)。组成数据的统计分析。皇家统计学会杂志:B系列(统计方法论),44(2),139 - 177。Barnea-Goraly,N.,Menon,V.,Eckert,M.,Tamm,L.,Bammer,R.,Karchemskiy,A. 童年和青春期的白质开发:一项横截面扩散张量成像研究。 大脑皮层,15(12),1848 - 1854年。 Bernal-Rusiel,J。L.,Greve,D。N.,Reuter,M.,Fischl,B.,Sabuncu,M。R.,&Alzheimer's Diseation neurotimanting Initiative。 (2013)。 具有线性混合效应模型的纵向神经图像数据的统计分析。 neu-roimage,66,249 - 260。 Bernal-Rusiel,J。L.,Reuter,M.,Greve,D.N.,Fischl,B.,Sabuncu,M。R.,&Alzheimer's Disision神经影像学计划。 (2013)。 时空线性混合效应模型,用于纵向神经图像数据的质量分析。 Neuroimage,81,358 - 370。 Blakemore,S.-J。和Choudhury,S。(2006)。 青少年大脑的发展:对执行功能和社会认知的影响。 儿童心理学与精神病学杂志,47(3 - 4),296 - 312。 Bradley,R。H.和Corwyn,R。F.(2002)。 社会经济地位和儿童发展。 心理学年度评论,53(1),371 - 399。 Bray,S.,Krongold,M.,Cooper,C。和Lebel,C。(2015年)。 年龄对整个儿童和青春期白色和灰质体积模式的协同作用。 Campbell,F。A.和Ramey,C。T.(1994)。Barnea-Goraly,N.,Menon,V.,Eckert,M.,Tamm,L.,Bammer,R.,Karchemskiy,A.童年和青春期的白质开发:一项横截面扩散张量成像研究。大脑皮层,15(12),1848 - 1854年。Bernal-Rusiel,J。L.,Greve,D。N.,Reuter,M.,Fischl,B.,Sabuncu,M。R.,&Alzheimer's Diseation neurotimanting Initiative。(2013)。具有线性混合效应模型的纵向神经图像数据的统计分析。neu-roimage,66,249 - 260。Bernal-Rusiel,J。L.,Reuter,M.,Greve,D.N.,Fischl,B.,Sabuncu,M。R.,&Alzheimer's Disision神经影像学计划。 (2013)。 时空线性混合效应模型,用于纵向神经图像数据的质量分析。 Neuroimage,81,358 - 370。 Blakemore,S.-J。和Choudhury,S。(2006)。 青少年大脑的发展:对执行功能和社会认知的影响。 儿童心理学与精神病学杂志,47(3 - 4),296 - 312。 Bradley,R。H.和Corwyn,R。F.(2002)。 社会经济地位和儿童发展。 心理学年度评论,53(1),371 - 399。 Bray,S.,Krongold,M.,Cooper,C。和Lebel,C。(2015年)。 年龄对整个儿童和青春期白色和灰质体积模式的协同作用。 Campbell,F。A.和Ramey,C。T.(1994)。Bernal-Rusiel,J。L.,Reuter,M.,Greve,D.N.,Fischl,B.,Sabuncu,M。R.,&Alzheimer's Disision神经影像学计划。(2013)。时空线性混合效应模型,用于纵向神经图像数据的质量分析。Neuroimage,81,358 - 370。Blakemore,S.-J。和Choudhury,S。(2006)。青少年大脑的发展:对执行功能和社会认知的影响。儿童心理学与精神病学杂志,47(3 - 4),296 - 312。Bradley,R。H.和Corwyn,R。F.(2002)。 社会经济地位和儿童发展。 心理学年度评论,53(1),371 - 399。 Bray,S.,Krongold,M.,Cooper,C。和Lebel,C。(2015年)。 年龄对整个儿童和青春期白色和灰质体积模式的协同作用。 Campbell,F。A.和Ramey,C。T.(1994)。Bradley,R。H.和Corwyn,R。F.(2002)。社会经济地位和儿童发展。心理学年度评论,53(1),371 - 399。Bray,S.,Krongold,M.,Cooper,C。和Lebel,C。(2015年)。年龄对整个儿童和青春期白色和灰质体积模式的协同作用。Campbell,F。A.和Ramey,C。T.(1994)。Campbell,F。A.和Ramey,C。T.(1994)。Eneuro,2(4),Eneuro.0003 - Eneu15.2015。Bruchhage,M.M.,Ngo,G.-C.,Schneider,N.,D'Sa,V。,&Deoni,S。C.(2020)。功能连通性与婴儿和早期儿童认知发展的相关性。大脑结构和功能,225(2),669 - 681。早期干预对智力和学术成就的影响:对低收入家庭的儿童的后续研究。儿童发展,65(2),684 - 698。Chakraborty,S。和Zhang,X。(2021)。在高维度中用于距离和基于内核的指标的新框架。电子统计杂志,15(2),5455 - 5522。Chen,E。Z.和Li,H。(2016)。分析纵向微生物组组成数据的两部分混合效应模型。生物信息学,32(17),2611 - 2617。Chen,Y.,Dubey,P.,Müller,H.-G.,Bruchhage,M.,Wang,J.-L。,&Deoni,S。(2021)。 对早期神经发育中的稀疏纵向数据进行建模。 Neuroimage,237,118079。 dai,X.,Hadjipantelis,P.,Wang,J.-L.,Deoni,S.C。L.,&Müller,H.-G。 (2019)。 白质成熟与整个幼儿的认知发展之间的纵向关联。 人脑图,40(14),4130 - 4145。 Dai,X.,Lin,Z。,&Müller,H.-G。 (2021)。 建模Riemannian歧管上的稀疏纵向数据。 Biometrics,77(4),1328 - 1341。Chen,Y.,Dubey,P.,Müller,H.-G.,Bruchhage,M.,Wang,J.-L。,&Deoni,S。(2021)。对早期神经发育中的稀疏纵向数据进行建模。Neuroimage,237,118079。dai,X.,Hadjipantelis,P.,Wang,J.-L.,Deoni,S.C。L.,&Müller,H.-G。 (2019)。白质成熟与整个幼儿的认知发展之间的纵向关联。人脑图,40(14),4130 - 4145。Dai,X.,Lin,Z。,&Müller,H.-G。 (2021)。 建模Riemannian歧管上的稀疏纵向数据。 Biometrics,77(4),1328 - 1341。Dai,X.,Lin,Z。,&Müller,H.-G。 (2021)。建模Riemannian歧管上的稀疏纵向数据。Biometrics,77(4),1328 - 1341。
南非红十字会纪念儿童医院和开普敦大学,南非开普敦市红十字会纪念儿童医院和开普敦大学的心理学系,南非开普敦神经科学研究所心理健康,开普敦大学,开普敦,南非,f神经病学系,精神病学和生物行为科学系,加利福尼亚大学,加利福尼亚大学,加利福尼亚州洛杉矶分校,美国伦敦临床研究系,伦敦卫生与热带医学学院,伦敦伦敦,伦敦,伦敦,英国弗兰德大学,弗兰德大学,弗朗西斯特大学,弗朗西尔特大学,弗朗西尔特大学,弗朗西尔特大学。斯泰伦博斯大学精神病学系,南非Stellenbosch南非红十字会纪念儿童医院和开普敦大学,南非开普敦市红十字会纪念儿童医院和开普敦大学的心理学系,南非开普敦神经科学研究所心理健康,开普敦大学,开普敦,南非,f神经病学系,精神病学和生物行为科学系,加利福尼亚大学,加利福尼亚大学,加利福尼亚州洛杉矶分校,美国伦敦临床研究系,伦敦卫生与热带医学学院,伦敦伦敦,伦敦,伦敦,英国弗兰德大学,弗兰德大学,弗朗西斯特大学,弗朗西尔特大学,弗朗西尔特大学,弗朗西尔特大学。斯泰伦博斯大学精神病学系,南非Stellenbosch南非红十字会纪念儿童医院和开普敦大学,南非开普敦市红十字会纪念儿童医院和开普敦大学的心理学系,南非开普敦神经科学研究所心理健康,开普敦大学,开普敦,南非,f神经病学系,精神病学和生物行为科学系,加利福尼亚大学,加利福尼亚大学,加利福尼亚州洛杉矶分校,美国伦敦临床研究系,伦敦卫生与热带医学学院,伦敦伦敦,伦敦,伦敦,英国弗兰德大学,弗兰德大学,弗朗西斯特大学,弗朗西尔特大学,弗朗西尔特大学,弗朗西尔特大学。斯泰伦博斯大学精神病学系,南非Stellenbosch
摘要的目的是评估在孕妇疫苗接种异源性冠状腺chadox1后,母体衍生的SARS-COV-2 IgG抗体的胎盘转移的有效性。三十名孕妇被冠状果实接种疫苗为第一个剂量,其次是Chadox1 3周后。确定了母体血液中的抗体水平以及分娩时脐带血中的抗体水平。结果表明,疫苗接种有效提高了母亲和新生儿的抗体水平。母亲的抗体水平与新生儿中的抗体水平密切相关(p <.001)。当分别在分娩前给予第一批和第二剂量的疫苗接种超过40和20 d时,新生儿的被动免疫力高。第二次剂量1个月后,母亲的免疫水平似乎下降了,但新生儿的增加。在第二剂剂量20 d后,新生儿的抗体水平似乎高于母亲中的抗体水平(1419±699 vs 1222±593 bau/l; p <.05)。总而言之,杂型冠状动脉纳瓦克– Chadox1-S计划可以在怀孕期间的短时间内提高抗体水平。此外,该方案有效地增加了新生儿的免疫力。新生儿中的抗体水平在大多数情况下,如果在分娩前3周以上,则在大多数情况下都高。因此,该方案应被视为孕妇的有效方案,尤其是在没有mRNA疫苗的情况下。
结果:在母体炎症时,新生儿小鼠中BBB完整性明显降低。同时,在BBB受损的大脑以及LPS处理的BMEC中,FGL2表达始终增加。FGL2缺乏减弱了BBB的过敏性,防止了TJ蛋白的下降,并降低了暴露于LPS的幼崽中的细胞因子表达。从机械上讲,在体内和体外暴露于LPS后,氧化应激的指标以及PI3K/NF-K B途径的激活被上调。FGL2缺失减少了ROS的产生,NO的产生减少了内皮iNOS和NOX2表达式,并抑制了PI3K/NF-K B途径激活。此外,LY294002对PI3K的抑制减少了LPS处理的野生型BMEC中的氧化应激。而,慢病毒对PI3K的过表达重新出现了NOX2和INOS的诱导以及FGL2删除的BMEC中的NF-K B激活。
妊娠周)在全球范围内,约占全球出生的11%[1,2]。报告的早产率(PTB)在许多国家 /地区一直在增加[1,2]。PTB是婴儿和儿童中最重要的死亡原因,约占五岁以下儿童死亡的18%[1-3]。具有成本效益的干预措施,尤其是专注于控制孕产妇风险因素的干预措施,估计可以预防多达四分之三的死亡率[2]。此外,识别母体PTB风险因素可以帮助我们更好地了解PTB的病因。随着母性衰老的增加,患有高血压,糖尿病和肥胖等潜在疾病的孕妇人数[4,5]。这导致心脏病(即缺血性心脏病,心肌病或心律不齐)的孕妇数量增加[4-6]。此外,越来越多的先天性心脏病(CHD)妇女达到了生殖年龄[4]。尽管大多数冠心病女性都可以怀孕并安全地携带,但仍然有担忧[4,7]。孕妇心脏病复杂的妊娠与母亲和胎儿的发病率和死亡率有关[4,7]。此外,已知CHD和获得性心脏病都会影响PTB [4、7、8]。在2007年至2018年对5,739名患有心脏病和冠心病登记处的孕妇孕妇(ROPAC)的研究中,据报道,心脏病母亲的PTB患病率为16%[8] [8]。另一项德国研究报告说,有2,114名孕妇的PTB患病率为11.7%[7]。总体而言,始终据报道,心脏病患孕妇的PTB患病率高于普通人群,但是每个国家报告的PTB患病率差异[7-9]。此外,大多数报告的研究是西方发达国家的结果,尚无针对亚洲人口的研究。因此,本研究旨在使用机器学习分析和全国人口数据建立PTB的预测模型,并研究各种母组织心脏病与PTB之间的关联。
母体免疫失调是自闭症谱系障碍 (ASD) 的产前风险因素。重要的是,炎症和代谢压力之间存在临床相关联系,可导致异常的细胞因子信号传导和自身免疫。在这项研究中,我们研究了母体自身抗体 (aAbs) 破坏代谢信号传导并诱导暴露后代大脑神经解剖学变化的可能性。为此,我们根据母体自身抗体相关 ASD (MAR-ASD) 的临床现象开发了大鼠母体 aAb 暴露模型。在确认大鼠母体产生 aAb 并将抗原特异性免疫球蛋白 G (IgG) 转移到后代后,我们纵向评估了后代行为和大脑结构。当允许 MAR-ASD 大鼠后代与新伴侣自由互动时,幼崽超声波发声减少,社交游戏行为明显减少。此外,在另一组动物中,在出生后第 30 天 (PND30) 和 PND70 天进行的纵向体内结构磁共振成像 (sMRI) 显示,总体和局部脑容量存在性别差异。在 MAR-ASD 后代中,不同区域的治疗特定影响似乎集中在中脑和小脑结构上。同时,收集体内 1 H 磁共振波谱 (1 H-MRS) 数据以检查内侧前额叶皮质中的大脑代谢物水平。结果表明,与对照动物相比,MAR-ASD 后代的胆碱化合物和谷胱甘肽水平降低,同时牛磺酸水平升高。总体而言,我们发现暴露于 MAR-ASD aAbs 的大鼠表现出行为、大脑结构和神经代谢的改变;让人联想到在临床 ASD 中观察到的发现。