冠心病(CHD)是一种对人类健康和生命构成重大威胁的心血管疾病,对世界造成了巨大的经济负担。然而,与常规的危险因素相比,抑郁症成为冠心病的新型和独立的危险因素。这种情况会影响冠心病的发作和进展,并提高已经受CHD影响的人的不良心血管预后事件的风险。结果,抑郁症引起了全球关注的越来越多。尽管人们的意识越来越不断提高,但抑郁症促进冠心病发展的特定机制仍不清楚。Existing research suggests that depression primarily in fl uences the in fl ammatory response, Hypothalamic- pituitary-adrenocortical axis (HPA) and Autonomic Nervous System (ANS) dysfunction, platelet activation, endothelial dysfunction, lipid metabolism disorders, and genetics, all of which play pivotal roles in CHD development.此外,抗抑郁病患者抗抑郁治疗的有效性和安全性及其对冠心病患者预后的潜在影响已成为有争议的受试者。有必要进行进一步的调查,以解决这些尚未解决的问题。
脑水肿本身不是一种疾病。它是一种临床病理状态,特征是脑水含量增加(高于正常脑水含量约 80%)。它通常是对脑损伤的反应,常见于各种神经和非神经疾病。脑水肿会增加脑容量。由于大脑被限制在坚硬的颅骨内,脑水含量增加最终会导致颅内压 (ICP) 升高。颅内压升高会降低脑灌注压,导致脑缺血。此外,脑水肿可能因相关的占位效应而导致脑疝。脑水肿的治疗对神经外科医生和神经麻醉师来说都是一个巨大的挑战,因为目前的治疗方式主要是对症治疗。治疗范围从一般措施到渗透疗法、巴比妥类药物昏迷、类固醇和减压开颅术。尽管针对水肿的治疗方法是专门设计的,但它们或多或少仍然是实验模型。
乳腺癌 (BC) 是最常见的非皮肤癌,也是美国女性癌症死亡的第二大原因。乳腺癌的发生和发展可以通过遗传和表观遗传变化的积累来进行,这些变化使转化细胞能够逃脱正常的细胞周期检查点控制。与核苷酸突变不同,DNA 甲基化、组蛋白翻译后修饰 (PTM)、核小体重塑和非编码 RNA 等表观遗传变化通常是可逆的,因此可能对药物干预有反应。表观遗传失调是抗肿瘤免疫力受损、免疫监视逃避和免疫疗法耐药的关键机制。与黑色素瘤或肺癌等高度免疫原性的肿瘤类型相比,乳腺癌被视为免疫静止肿瘤,其肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 数量相对较少、肿瘤突变负荷 (TMB) 较低,对免疫检查点抑制剂 (ICI) 的反应率适中。新兴证据表明,针对异常表观遗传修饰因子的药物可能通过几种相互关联的机制增强 BC 中的宿主抗肿瘤免疫力,例如增强肿瘤抗原呈递、激活细胞毒性 T 细胞、抑制免疫抑制细胞、增强对 ICI 的反应以及诱导免疫原性细胞死亡 (ICD)。这些发现为使用表观遗传药物与免疫疗法的组合方法作为改善 BC 患者预后的创新范例奠定了非常有希望的基础。在这篇综述中,我们总结了目前对表观遗传修饰因子如何发挥作用的理解
沙门氏菌是一种粮食性的致病细菌,在全球范围内引起沙门氏菌病。此外,沙门氏菌被认为是食品安全和公共卫生的严重问题。几种包括氨基糖苷,四环素,酚和B-乳酰胺的抗菌类别用于治疗沙门氏菌感染。抗生素已经开了数十年,以治疗由人类和动物医疗保健中细菌引起的感染。然而,大量使用抗生素会在包括沙门氏菌在内的几种食源性细菌中产生抗生素耐药性(AR)。此外,沙门氏菌的多药耐药性(MDR)急剧增加。除了MDR沙门氏菌外,全球据报道,除了MDR沙门氏菌,广泛的耐药性(XDR)以及PAN耐药(PDR)沙门氏菌。因此,增加AR正在成为严重的普遍公共卫生危机。沙门氏菌开发了许多机制,以确保其对抗菌剂的生存。针对这些抗生素的最突出的防御机制包括酶促失活,通过EF伏特泵从细胞中排出药物,改变药物的结构以及改变或保护药物靶标。此外,沙门氏菌的生物膜和质粒介导的AR形成,增强了其对各种抗生素的耐药性,使其在医疗保健和食品行业环境中都是充满挑战的病原体。本综述仅着重于提供沙门氏菌中AR机制的详细概述。
植物病原体对农作物生产造成严重破坏,对农业和自然生态系统构成威胁。深入了解植物-病原体相互作用对于制定创新的农作物疾病控制和环境保护策略至关重要(Bulasag 等人)。尽管数十年来一直致力于研究植物免疫的复杂性,但理解不同宿主和微生物之间复杂的跨界相互作用仍然具有挑战性。这本 Frontiers 电子书“植物病原体相互作用中的植物防御机制”提供了 19 篇文章,涵盖了植物与病原体之间各种机制的研究。本摘要旨在为在一系列植物-病原体相互作用中控制植物免疫的复杂机制提供新的视角和新见解。
植物可能缺乏流动性,但对病原体和害虫构成的不断威胁并非毫无防御。模式识别受体(PRR),使植物能够有效识别入侵者。这些受体通过传感引起或损坏引起的细胞壁的碎片发挥作用。最近的研究强调了在发现寄生虫后,在国防机制协调中维持细胞壁完整性的重要性。病原体侵袭通常会触发细胞壁结构的改变,从而导致B-葡萄糖和寡乳糖苷剂等分子的释放。这些小分子然后被PRR识别,该分子刺激了涉及受体样激酶和钙依赖性信号传导的下游信号通路。在这里,我们对植物信号的最新见解在免疫中起着至关重要的作用:维持细胞壁完整性;受体样激酶之间复杂的相互作用;以及钙离子的参与。审查的目的是为读者提供对植物防御策略潜在机制的更深入的了解。
乳腺癌仍然是全球女性癌症相关死亡的主要原因,凸显了对新治疗策略的需求。滋养层细胞表面抗原 2 (Trop-2) 是一种 I 型跨膜糖蛋白,在包括所有乳腺癌亚型在内的各种实体瘤中高度表达,已成为癌症治疗的一个有希望的靶点。本综述重点介绍用于治疗乳腺癌的 Trop-2 靶向抗体-药物偶联物 (ADC) 的最新进展。我们全面分析了 ADC 的结构和作用机制,以及 Trop-2 在乳腺癌进展和预后中的作用。几种 Trop-2 靶向 ADC,如 Sacituzumab Govitecan (SG) 和 Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd),在三阴性乳腺癌 (TNBC) 和激素受体阳性/HER2 阴性 (HR+/HER2-) 乳腺癌的临床试验中均表现出显着的抗肿瘤活性。我们系统地回顾了这些 ADC 正在进行的临床研究,重点介绍了它们的疗效和安全性。此外,我们还探索了将 Trop-2 靶向 ADC 与其他治疗方式(包括免疫疗法、靶向疗法和小分子抑制剂)相结合的潜力。值得注意的是,Trop-2 靶向 ADC 已显示出通过多种信号通路重新编程肿瘤微环境的前景,有可能增强抗肿瘤免疫力。本综述旨在为创新乳腺癌疗法的开发提供新的见解和研究方向,为改善乳腺癌患者的治疗结果和生活质量提供潜在的解决方案。
由 Aaron Beck 提出的抑郁症认知理论得到广泛认可,该理论关注的是信息处理的偏见,强调情感和概念信息的消极方面。当前,人们试图发现这种认知和情感偏见的神经机制,并成功地确定了与情绪、注意力、沉思和抑制控制等几种偏见功能相关的各个大脑区域。然而,抑郁症患者如何发展出这种选择性消极处理的神经生物学机制仍存在疑问。本文介绍了一个以额叶边缘回路为中心的神经学框架,具体分析和综合了杏仁核、海马和内侧前额叶皮质内的活动和功能连接。首先,建立了正反馈回路如何在自动水平上导致抑郁症患者杏仁核持续过度活跃的可能解释。在此基础上,提出了两个假设:假设 1 围绕双向杏仁核海马投射,促进负面情绪和记忆的放大,同时阻碍海马吸引子网络中对立信息的检索。假设 2 强调腹内侧前额叶皮层通过与杏仁核和海马一起概括概念和情感信息,参与建立负面认知框架。本研究的主要目的是改进和补充现有的抑郁症病理模型,推动情感障碍神经科学当前理解的前沿,并最终有助于成功康复令人衰弱的情感障碍。
在协同进化的选择下进化的免疫系统是动物对病原体攻击的抗药性(1)。生物体的免疫力分为适应性免疫和先天免疫。自适应免疫力在脊椎动物(2)中独立演变,并且是唯一具有记忆力的人。然而,越来越多的研究表明,先天免疫可以增强对继发感染的免疫反应,这意味着先天免疫具有记忆力(3)。但是,与自适应免疫记忆不同,先天免疫的记忆涉及表观遗传修饰(4)。在脊椎动物中,还描述了自适应免疫记忆,先天免疫记忆或训练有素的免疫力(5,6)。在1986年(7)中首先描述了脊椎动物先天免疫在巨噬细胞中建立免疫记忆的能力,这似乎是由环境应力条件引起的(8-10),因此与T或B淋巴细胞触发的经典免疫学记忆不同(11,12)(图1)。许多关于疫苗和病原体的研究提供了先天免疫记忆的证据,例如在没有T/B淋巴细胞的SCID小鼠中,已经表明Bacille Calmette-
植物对渗透压的适应性 - 干旱,盐度和其他非生物压力的结果 - 鉴于其对农业生产力和粮食安全的影响,是植物生物学的关键重点(Lim等,2015; Zareen等,2024)。在信号转导网络中,从应力信号的感知到应激响应性基因表达,各种转录因子和应力反应性启动子中的顺式调节元件在植物适应对非生物胁迫的适应中起着关键作用。此外,基因表达的转录后调节是由RNA代谢介导的(Lee等,2006; Kim等,2017; Park等,2024)。转录激活因子和阻遏物之间的平衡对于适当的基因表达和对非生物应激的反应至关重要(Seok等,2022)。该研究主题巩固了在理解渗透压力反应背后的遗传调节机制方面的最新进展,其中包含七项研究探索植物适应性的分子,生化和基因组维度的研究。
