文章强调了CRISPR/CAS9在橡胶蒲公英,Taraxacum Kok-Saghyz的潜在应用,Taraxacum Kok-Saghyz是一种工业作物,旨在提供自然橡胶的替代来源。天然橡胶的当前主要来源Para橡胶树面临着真菌和病毒病原体等挑战,导致生产损失。橡胶蒲公英是每年的农作物,具有在温带气候下生长的能力,可以使橡胶供应多样化。然而,它的增长缓慢,杂草竞争不佳以及生长季节阻碍了具有成本效益的现场生产。
代谢型谷氨酸受体2(MGLU 2)吸引了特别的关注,这是对新型抗精神病药的可能目标。然而,转导MGLU 2在大脑中的作用的信号通路仍然很差。在这里,我们通过识别鼠标前额叶皮层中的本机MGLU 2 Interactome来解决此问题。基于纳米的亲和力纯化和质谱法确定了149个候选MGLU 2个伴侣,包括神经营养蛋白受体TRKB。在培养的细胞和前额叶皮层中证实了后来的相互作用。MGLU 2激活触发TRKB在原发性皮质神经元和前额叶皮层中Tyr 816上的磷酸化。相互,TRKB刺激增强了MGLU 2稳定的G I/O蛋白激活。此外,TRKB抑制可防止戊二酰化抗精神病药在经苯基二酮治疗的小鼠中挽救行为缺陷。共同揭示了TRKB和MGLU 2之间的串扰,这是对谷氨酸能抗精神病药的行为反应的关键。
蛋白质磷酸酶PPM1B是丝氨酸/苏氨酸磷酸酶家族的成员,已与各种人类癌症有关。在这项研究中,我们的目标是研究PPM1B在GC增长中的作用并探索潜在的机制。 我们的发现表明,PPM1B表达在GC组织中下调,较高水平的PPM1B表达与GC患者的总体生存率提高有关。 PPM1B的过表达显着抑制细胞增殖,诱导G1相细胞周期停滞并抑制肿瘤生长。 相反,ppm1b的敲低或敲除产生相反的影响。 从机械上讲,我们确定PPM1B通过TRIM25/ ppm1b/ cdk2信号通路发挥了其在GC细胞生长和细胞周期调节中的抑制作用。 具体而言,我们证明了TRIM25与PPM1B物理相互作用,从而导致PPM1B的降解增强,并随后调节CDK2磷酸化和GC细胞生长。 ppm1b是GC中潜在的预后生物标志物和治疗靶标。 这些发现通过提供改善GC患者诊断和治疗策略的机会来具有临床意义。 此外,这项研究还提供了对GC发病机理和进展的新见解,从而扩展了我们对这种疾病的理解。在这项研究中,我们的目标是研究PPM1B在GC增长中的作用并探索潜在的机制。我们的发现表明,PPM1B表达在GC组织中下调,较高水平的PPM1B表达与GC患者的总体生存率提高有关。PPM1B的过表达显着抑制细胞增殖,诱导G1相细胞周期停滞并抑制肿瘤生长。 相反,ppm1b的敲低或敲除产生相反的影响。 从机械上讲,我们确定PPM1B通过TRIM25/ ppm1b/ cdk2信号通路发挥了其在GC细胞生长和细胞周期调节中的抑制作用。 具体而言,我们证明了TRIM25与PPM1B物理相互作用,从而导致PPM1B的降解增强,并随后调节CDK2磷酸化和GC细胞生长。 ppm1b是GC中潜在的预后生物标志物和治疗靶标。 这些发现通过提供改善GC患者诊断和治疗策略的机会来具有临床意义。 此外,这项研究还提供了对GC发病机理和进展的新见解,从而扩展了我们对这种疾病的理解。PPM1B的过表达显着抑制细胞增殖,诱导G1相细胞周期停滞并抑制肿瘤生长。相反,ppm1b的敲低或敲除产生相反的影响。从机械上讲,我们确定PPM1B通过TRIM25/ ppm1b/ cdk2信号通路发挥了其在GC细胞生长和细胞周期调节中的抑制作用。具体而言,我们证明了TRIM25与PPM1B物理相互作用,从而导致PPM1B的降解增强,并随后调节CDK2磷酸化和GC细胞生长。ppm1b是GC中潜在的预后生物标志物和治疗靶标。这些发现通过提供改善GC患者诊断和治疗策略的机会来具有临床意义。此外,这项研究还提供了对GC发病机理和进展的新见解,从而扩展了我们对这种疾病的理解。
lon蛋白酶1(LONP1)是位于线粒体基质中的ATP依赖性蛋白酶,在调节线粒体蛋白抑制性,代谢和细胞应激反应等方面起着至关重要的作用。在各种肿瘤的进展中发现了异常的LONP1表达。然而,LONP1在前列腺癌(PCA)中的作用和分子机制仍然知之甚少。在这里我们表明,LONP1的过表达与PCA患者的不良临床病理特征和预后不良密切相关。机械上,发现发现LONP1与从氧化磷酸化(OXPHOS)转变为有氧糖酵解的代谢转换有关,从而促进肿瘤的增殖,侵袭和转移,并在体外和体内进行转移。同时,我们证明LONP1作为蛋白酶直接靶向线粒体丙酮酸载体1(MPC1),这是一种在糖酵解过程中的关键代谢蛋白,并增强其降解,从而又抑制了三羧酸(TCA)周期,并最终促进PCA的进展。Furthermore, using PCa in cancer-prone mice homozygous for a prostate-targeted conditional Pten knockout and Lonp1 knockin, we integrate transcriptomic and proteomic analyses of prostate tumors, upon which reveals that Lonp1 overexpression results in a signi fi cant downregulation of NADH: ubiquinone oxidoreductase activity, consequently impeding the electron transfer process and线粒体ATP合成,与PCA转移有关。总的来说,我们的结果表明,PCA中LONP1引起的代谢重编程与疾病进展紧密相结合,这表明针对线粒体中LONP1介导的级联反应可能会为PCA疾病提供治疗潜力。
„我们已经使用了Bambanker™几年了,并且使用了极端的SFACTI,以冻结我们的单层细胞系。我们将其用于多个细胞系(BHK21,Vero,MDBK,Turb Bov…),以及其他细胞系,更易于冻结,例如在我们的实验室中制作的主要线。使用Bambanker™,我们在不同的温度下冻结,低于-80°C和氮气,而与以前的冷冻介质相比,我们在更少的TI中恢复了。我们非常适合使用它,并将使用它。“
图 2 对 122 个蚂蚁差异表达基因中的 120 个进行聚类和可视化。根据基因的表达模式,可将其分为三个簇:(a)簇 1、(b)簇 2 和(c)簇 3。使用 topGO 和 weight01 算法计算这些簇的 GO 富集分析(簇 1 为 d、簇 2 为 e、簇 3 为 f),并使用 Fisher 精确检验将簇的生物学过程的 GO 注释与整个转录组进行比较。每个条形图代表每个簇中显著富集的 GO 术语,x 轴代表显著基因的数量。
Bigdan Ionescu 1,Henning M£2,Maria Drold 1,JohannesRèuckert3,Asma Ben Abacha 4,Ahmad Idrisssi-Yagir 3,Schaltic 8,Schaltic 8,System Schmidt 7,Tabea M.G.Pakull 8 , Hendrik 3 , Benjamin Bracke 3 , Christoph M. Friedrich Benjamin 11 , Benjamin 11 , Emmanuelle Esperan 11 11 , Yeuan Fu 12 , Steven A. Hicks 11 , Michael A. Riegler 13 , Andrea Stor, Andrea 13, P˚al Halvorsen 13, Maximilian Heinrich 14,
水星(HG)污染是全球问题,因为全球HG的毒性高和广泛的分散。由于人为活动还是自然过程,HG排放量正在稳步增加,在某些地区,水平很高,直接威胁到人类和生态系统健康。然而,细菌和真菌已经响应HG诱导的应激而发展和适应,并开发了耐受性机制,尤其是基于Mer Operon系统,该系统通过HG摄取和通过HG减少反应涉及的MER操纵子系统。其他过程,例如生物蓄积或细胞外隔离,参与HG耐药性,污染土壤的研究允许隔离许多能够具有这些机制的微生物,具有强大的生物治疗方法的潜力。除了在确定生物地球化学周期中汞的命运方面发挥重要作用外,这些微生物确实可以用于降低HG浓度或至少稳定HG以修复受污染的土壤。此外,由于生物技术工具的开发,基于易汞的微生物的生物修复可以优化。最后,这些微生物是生物监测器的相关候选者,例如通过生物传感器的工程化,因为对汞的检测是维护生物健康的主要问题。
摘要:在数字时代,媒体内容对于政治分析至关重要,它们通过新闻文章、社交媒体帖子、演讲和报告提供宝贵的见解。自然语言处理 (NLP) 改变了政治信息提取 (IE),使事件提取和情感分析等任务自动化。传统的 NLP 方法虽然有效,但通常针对特定任务,需要专业知识。相比之下,由生成人工智能 (GenAI) 驱动的大型语言模型 (LLM) 提供了更集成的解决方案。然而,特定领域的挑战依然存在,这导致了检索增强生成 (RAG) 框架的开发。RAG 通过整合外部数据检索来增强 LLM,解决了与数据可用性相关的问题。为了展示 RAG 的功能,我们介绍了 Political-RAG 系统,该系统旨在从媒体内容(包括 Twitter 数据和新闻文章)中提取政治事件信息。Political-RAG 系统最初是为事件提取而开发的,为开发各种复杂的政治 IE 任务奠定了基础。这些包括检测仇恨言论、分析冲突、评估政治偏见以及评估社会趋势、情绪和观点。
大量证据表明,低氧驱动恶性细胞的侵略性分子特征,而与癌症类型无关。非霍奇金淋巴瘤(NHL)是最常见的血液系统恶性肿瘤,其特征是频繁涉及多样的低氧微环境。我们研究了长期深缺氧(1%O2)对淋巴瘤细胞生物学的影响。在缺氧下≥4周,有6种测试的细胞系(RAMOS和HBL2)中只有2个。缺氧适应的(HA)B RAMOS和HBL2细胞的增殖速率降低,伴随着对氧化磷酸化和糖酵解途径的显着抑制。转录组和蛋白质组分析表明,线粒体呼吸复合物I和IV的基因和蛋白质的下调明显下调,以及线粒体核糖体蛋白。尽管观察到了糖酵解的抑制抑制,但对两个HA细胞系的蛋白质组分析表明,与葡萄糖利用的调节有关的几种蛋白质的上调,包括丙酰-4-羟化酶P4HA1的活性催化成分,这是一种重要的可药物果仁。ha细胞系显示自动/线粒体的关键调节剂的转录增加,例如神经蛋白,Bcl2相互作用蛋白3(BNIP3),BNIP3样蛋白和BNIP3 pseudogene。对缺氧的适应性进一步与凋亡失调,即Bcl2l1/bcl-XL的上调,BCl2L11/BIM的过表达,BIM与Bcl-XL的结合增加,显着提高了对A11555463的细胞对A1155463的细胞敏感性的敏感性。负责葡萄糖利用的蛋白质的上调,2。最后,在两个HA细胞系中,Akt激酶均经过过度磷酸化,并且细胞对Copanlisib的敏感性增加,这是PAN-PI3K抑制剂。总而言之,我们的数据报告有关淋巴瘤细胞适应长期缺氧的几种共享机制,包括:1。线粒体蛋白降解潜在的线粒体回收(通过线粒体)和3。增加对BCL-XL和PI3K-AKT信号的依赖性。在翻译中,抑制糖酵解,BCL-XL或PI3K-AKT级联反应可能导致靶向消除HA淋巴瘤细胞。