小胶质细胞和脑衍生的神经营养因子(BDNF)对于表征关键发育时期的神经塑性至关重要。与内侧前额叶皮层(MPFC)相关的社会行为的经验依赖性发展 - 在小鼠的少年时期具有关键时期。但是,小胶质细胞和BDNF是否影响社会发展尚不清楚。在此,我们旨在阐明小胶质细胞衍生的BDNF对社会行为和MPFC发展的影响。在P21 - p35期间进行社会隔离的小鼠在小胶质细胞中增加了BDNF,并伴随着成年后的社交性降低。此外,过表达小胶质细胞BDNF的转基因小鼠在不同时间点使用多西环素进行调节 - 进行了行为,电生理和基因表达分析。在这些小鼠中,小胶质细胞BDNF的长期过表达受损的社交性和MPFC过度抑制性神经元电路活性。然而,尽管MPFC中的p21归一化社交性和电生理功能将强力霉素归一化,而尽管有提高的社交性,MPFC的后年龄(p45 - p50)的BDNF归一化(p45 - p50)并未归一化。为了评估BDNF在人类社交性中的可能作用,我们分析了人类巨噬细胞中不良的儿童经历与BDNF表达之间的关系,这是小胶质细胞的代理。结果表明,不良的童年经历与M2中的BDNF表达呈正相关,而不是M1巨噬细胞。总而言之,我们的研究证明了小胶质细胞对小鼠经验依赖性社会行为发展的影响,强调了其对MPFC功能成熟的特定影响,尤其是在青少年时期。此外,我们的结果提出了翻译的含义,这表明了巨噬细胞中的BDNF分泌与人类的童年经历之间的潜在联系。
1 University of Reims Champagne Ardenne, Cognition laboratory, Health, Société, EA 6291, 51100 Reims, France 2 Center Rémois de Psychotherapie and Neuromodulation, 51100 Reims, France 3 University Pole of Psychiatry, EPSM and CHU de Reims, 51100 Reims, France 4 McGill University, Douglas Mental Health University Institute, 11290加拿大蒙特利尔5冠军国立大学研究所,认知科学,技术与人体工程学实验室,图卢兹大学,图卢兹大学,法国81000,阿尔比6 Inserm 6 Inserm U1247 grap,酒精和药物研究小组,Picardy Jules University of Picardy Jules Jules Verne,Verne,Verne Universe verne,80000 Amiens,80000 Amiens,France 7射线科学界,REIMS 5 REIMS 5 REIMS,51100 REIMS,51100,香槟 - 艾登(Champagne-Ardenne),克雷斯特实验室,法国51100雷姆斯9雷米斯大学香槟大学 - 阿尔登大学医学院,法国51100雷姆斯,应将其添加到ksenija vucurovic,ksenija vucurovic,实验室认知,société,société,société,c2s-ea 6291) Cedex 51096,法国。电子邮件:kvucurovic@chu-reims.fr。电子邮件:kvucurovic@chu-reims.fr。
1 University of Reims Champagne Ardenne, Cognition, Health, Society Laboratory, EA 6291, 51100 Reims, France 2 Reims Center for Psychotherapy and Neuromodulation, 51100 Reims, France 3 University Center of Psychiatry, EPSM and CHU of Reims, 51100 Reims, France 4 McGill University, Douglas Mental Health University Institute, 11290 Montreal, Canada 5 Champollion National University Institute, Cognition Sciences, Technology & Ergonomics Laboratory, University of Toulouse, 81000 Albi, France 6 INSERM U1247 GRAP, Research Group on Alcohol and Drugs, University of Picardie Jules Verne, 80000 Amiens, France 7 Radiology Department, Reims University Hospital, 51100 Reims, France 8 University of Reims Champagne-Ardenne, CReSTIC Laboratory, 51100法国兰斯 9 兰斯大学香槟 - 阿登医学院,51100 兰斯,法国 通讯地址:Ksenija Vucurovic,Laboratoire Cognition, Santé, Société(C2S - EA 6291),UFR Lettres et Sciences Humaines,57 rue Pierre Taittinger,Reims Cedex 51096,法国。电子邮件:kvucurovic@chu-reims.fr。
图1。利益区域。在感兴趣的大脑区域中CCO组织化学的采样框架。cINGUTUES CORTEX = CG,前Bic cortex = PL,fralimbic Cortex = il,背纹状体= std,std,Accumbens shell = accumbens core = accumbens core = accc,中间septum = ms,septum = ms,septum = ms septum = ls = ls,thalamus terodorsal terodorsal = ad teroforsal = ad,thalamus av avalamus avalamus avalamus avalamus avalamus avalamus antermus anteralial antermuls anteralial, Amygdala=BLA, Central Amygdala=CeA, Lateral Amygdala=LaA, field CA1 of hippocampus=CA1, field CA3 of hippocampus=CA3, Dentate Gyrus=DG, Supramammilar=SuM, Medial Medial Mammillary=MMM, Medial Lateral Mammillary=MML, Ventral Tegmental Area=VTA, Perirhinal cortex = prh,innorrinal cortex = ent。
每个人都会在其存在的某个时刻知道痛苦,这是防止有害刺激的保护标志。 div>在某些情况下,以长期的方式继续3个月。 div>在不稳定的系统中,任何刺激都会引起疼痛(异常性症)或对疼痛刺激的敏感性(痛痛)。 div>研究使我们对适应性和适应不良的变化有所了解,例如长期活化的电位,信号增加,细胞凋亡,基因表达的变化,伤害感受器的敏感性提高,神经胶质治疗,小胶质细胞体内稳态的变化和小胶质细胞和星形胶质细胞的变化。 div>as well as the anatomical sites involved and modified by chronic pain and comorbidities, such as the accumbens nucleus, medial dorso nucleus, hypothalamus, parabrachial nucleus, anterior cingulated cortex, primary somatosensory bark, medial septum, hippocampus and nucleus of the terminal estía. div>本综述指出了有关神经可塑性和慢性疼痛的最新信息,目的是促进多学科和跨学科方法。 div>
分析了大鼠胚胎,胎儿和幼崽的抽象短生存,顺序和长期外胸他射线图,以检查丘脑网状核复合物神经元的起源,沉降模式,迁移途径和起源的起源时间。根据其计时结构,网状核分为中央,内侧和侧核。中央亚核是整个丘脑中最早产生的组成,其神经元超过50%在EL3天产生,而在E14第E14天产生了40%。侧面和内侧亚核的神经元的峰值产生是E14。在网状复合物的这两个成分之间存在一个侧(较早)至中间(后来的)神经遗传学梯度:只有大约12%的侧核神经元,但接近30%的内侧亚核神经元是在E15天产生的。由于侧向和内侧亚核显示在丘脑中发现的典型外部梯度,因此它们被认为构成一个单个细胞遗传学扇形。违反该秩序的早期产生的中央亚核中心核心被认为构成了一个单独的细胞遗传学部门。的观察结果表明,中央网状核的神经元起源于独特的神经上皮区域,即网状突起。在EL3上标有3H-胸腺苷的大鼠中,标记为重的细胞的迁移从该区域中追溯到该区域,并在随后的几天被杀死。外侧和内侧网状亚核的神经元起源于丘脑神经上皮的网状小叶。在EL4和EL5上标记为3H-胸腺苷的大鼠中,从该区域中追溯了标记为纺锤形的重型细胞的迁移,此后每天以每天的间隔杀死。在出生前,在产后大鼠中看到的网状丘脑复合物的神经遗传学梯度。
在这里,我们使用狂犬病追踪和光片显微镜揭示了对大脑区域的客观看法,这些区域为内侧杏仁核中表达芳香化酶的细胞提供特定输入,这些神经元在产生性别特异性社会行为方面发挥着巨大作用。虽然这些细胞的下游投射是已知的,但对内侧杏仁核中表达芳香化酶的细胞的特定输入仍然未知。我们观察到与内侧杏仁核(例如,终纹床核和副嗅球)的已建立连接,这表明芳香化酶神经元是传出输入的主要靶细胞类型,包括来自与养育和攻击相关的区域。我们还从涉及新陈代谢、恐惧和焦虑以及记忆和认知的区域发现了新的和意想不到的输入。这些结果证实了内侧杏仁核在性别特异性社会 14 识别和社会行为中的核心作用,并指出其芳香化酶表达神经元在 15 多种感觉和稳态因素的整合中发挥着更广泛的作用,这些因素可能用于调节许多其他 16 社会行为。 17
依赖经验的神经元连通性组织对于大脑发育至关重要。我们最近证明了社会游戏行为的重要性,用于对大鼠内侧前额叶皮层中抑制性突触的发展进行微调。发生游戏经验的这些影响时,如果在整个前额叶皮层中均匀地发生这种情况时,目前尚不清楚。在这里,我们报告了社会游戏对内侧前额叶皮层和眶额皮质中兴奋性和抑制性神经传递的影响的重要时间和区域异质性。我们记录了少年(少年(P)21),青少年(P42)和成年大鼠(P21和P42之间)的第5层锥体神经元(p42)和成年大鼠(P85)大鼠。这些前额叶皮层子区域的发展遵循不同的轨迹。在P21上,眶额皮质中的抑制性和兴奋性突触输入高于内侧前额叶皮层。社交剥夺不会影响兴奋性电流,而是减少内侧前额叶皮层和眶额皮质的抑制转播。有趣的是,减少发生在社会游戏剥夺期间的内侧前额叶皮层中,而轨道额皮层的减少仅在社交游戏剥夺后才体现出来。这些数据揭示了社交经验与前额叶子区域的特定发展轨迹之间的复杂相互作用。
终纹床核 (BNST) 的前部调节恐惧和压力反应。前背 BNST (adBNST) 在解剖学上可进一步细分为外侧和内侧部分。尽管已经研究了 BNST 亚区的输出投影,但对这些亚区的局部和全局输入连接仍然知之甚少。为了进一步了解以 BNST 为中心的电路操作,我们应用了新的病毒遗传追踪和功能电路映射来确定小鼠 adBNST 外侧和内侧亚区的详细突触电路输入。在 adBNST 亚区注射了单突触犬腺病毒 2 型 (CAV2) 和狂犬病毒逆行示踪剂。杏仁核复合体、下丘脑和海马结构占 adBNST 总体输入的大部分。然而,外侧和内侧 adBNST 亚区具有不同的长距离皮质和边缘大脑输入模式。外侧 adBNST 具有更多来自前额叶(前边缘、下边缘、扣带回)和岛叶皮质、前丘脑和外嗅皮层/外嗅皮层的输入连接。相比之下,内侧 adBNST 接收来自内侧杏仁核、外侧隔膜、下丘脑核和腹侧下托的偏向输入。我们使用 ChR2 辅助电路映射确认了从杏仁海马区和基底外侧杏仁核到 adBNST 的长距离功能输入。选定的新型 BNST 输入还通过来自艾伦研究所小鼠脑连接图谱的 AAV 轴突追踪数据进行了验证。总之,这些结果提供了外侧和内侧 adBNST 亚区差异传入输入的全面图谱,并为 BNST 电路对压力和焦虑相关行为的功能操作提供了新的见解。
AAV2 -RETRO -CAG -FLEX -TDOMATO -WPRE病毒,可允许逆行进入投影神经元,从而为NAC提供传入的输入。b示例局部感染的CRH +轴突末端的共聚焦显微照片在内侧NAC壳中。c逆行跟踪将内侧BLA识别为CRH + NAC输入的强大来源。d 3D图像(z-stack;0.5μm步长)确认在AAV-RETRO感染细胞(红色)的BLA中定位,共表达内源性CRH(绿色);双重标记的神经元=黄色。e - 从BLA到内侧NAC壳的CRH +轴突投影的g顺行追踪。e,AAV1-DIO-TDTOMATO构建体和病毒遗传实验设计。f病毒注射仅限于中央杏仁核(CEA)的BLA,G,通过在BLA CRH +神经元中的TDTomato选择性表达显示。h bla-origin CRH +轴突和内侧NAC壳中的端子。i - K病毒注射到BLA中的内侧NAC壳逆转录感染的SOMATA。i将荧光原位杂交(FISH)与BLA中CRH +细胞中的GAD67 mRNA进行免疫染色。箭头指向共定位的GAD67 mRNA和病毒 - 重复蛋白标记。j a bla→NAC细胞(红色)共表达内源性CRH(绿色)和VGAT(Magenta),但K不会共表达谷氨酸能标记Camkii。** = Calleja的主要岛,AC前委员会,DB对角线带。i和k中的比例尺= 10 µm。在至少两个独立的垃圾中评估了在小鼠中评估发现发现,病毒注射,投射评估和免疫组织化学的。信用:自然通讯(2023)。doi:10.1038/s41467-023-36780-x
