摘要。可塑性,癌细胞在没有基因组改变的分化状态之间过渡的能力已被认为是肿瘤内异质性的主要来源。它在癌症转移和耐药性中具有至关重要的作用。因此,靶向可塑性具有巨大的希望。然而,癌细胞中可塑性的分子机制仍然鲜为人知。几项研究发现,mRNA充当连接DNA和蛋白质遗传信息的桥梁,在将基因型转化为表型中具有重要作用。本综述概述了通过变化和编辑mRNA进行的调节癌细胞可塑性的调节。讨论了mRNA在癌细胞可塑性中的转录调节的作用,包括结合转录因子,DNA甲基化,组蛋白修饰和增强子。此外,辩论了mRNA编辑在癌细胞可塑性中的作用,包括mRNA剪接和mRNA修饰。此外,阐述了非编码(NC)RNA在癌症可塑性中的作用,包括microRNA,长基因间NCRNA和圆形RNA。最后,讨论了靶向癌细胞可塑性克服转移和癌症治疗性的不同策略。
MET/AKT 轴驱动“闪光”效应。(A)EBC1 和 HS746T 细胞系用 JNJ-605 或 DMSO (VEH) 处理。在抑制剂停用 (WO) 后,在指定时间点 (h) 收获细胞。如左图所示,对顶部所示样品的总细胞裂解物进行免疫印迹。黑边矩形勾勒出印迹。虚线红色垂直线突出显示细胞系之间的分离,以便清晰查看。(B)未经处理或经 JNJ-605 处理的 EBC1 和 HS746T 细胞的共聚焦切片
是什么能够在我们的脑海中进行口头思考或嗡嗡作响的心理活动?我们假设运动系统与感觉系统之间的相互作用引起语音和旋律的心理表征,而这种运动性转化构成了神经基础,使我们的口头思维和秘密唱歌。与听觉刺激的神经夹带相似,参与者以节奏地想象着众所周知的歌曲的歌词,而使用磁脑摄影(MEG)记录了神经电磁信号。我们发现,当参与者想象在试验中类似的持续时间内唱同一首歌曲时,三角洲频带(1-3 Hz,类似于歌曲的节奏)在试验中显示出更加一致的相位相干性。This neural phase tracking of imagined singing was observed in a frontal-parietal-temporal network: the proposed motor-to-sensory transfor- mation pathway, including the inferior frontal gyrus (IFG), insula (INS), premotor area, intra- parietal sulcus (IPS), temporal-parietal junction (TPJ), primary auditory cortex (Heschl's gyrus [Hg])和上颞回(STG)和沟(STS)。这些结果表明,神经反应可能夹带精神活动的节奏。此外,theta波段(4-8 Hz)相位相干性位于听觉皮层中。在右侧的感官系统中观察到MU(9-12 Hz)和β(17–20 Hz)频段,这些系统与唱片背景相关。伽马频带在观察到的网络中广泛体现。电动机到感官转移网络中的相干和频率特异性激活介导了感知表示的内部结构,并构成了精神操作的神经计算的基础。
图7细胞运动分析显示了TSP1抑制剂和siRNA敲低的作用。间隙打开区域的呈现为第0天间隙宽度的百分比。(a)以不同浓度的LSKL或SLLK处理(每组n = 3)。(b)用TSP1 siRNA和NC炒对照siRNA转染(每组n = 3)。(c)1 µM Y39983与5 µM LSKL或SLLK(每组n = 4)的处理。(d)1 µM Y39983的处理与100 pmol的对照或TSP1 siRNA(每组n = 4)。(E)在1 µM Y39983处理中与5 µM LSKL或SLLK的治疗中的Transwell迁移2天(每组n = 3)。(f)在1 µM Y39983与100 pmol的对照或TSP1 siRNA的处理中,Transwell迁移2天(每组n = 3)。sllk:控制肽; LSKL:TSP1阻断肽。数据表示平均值±SEM。lskl,亮氨酸 - 丝氨酸 - 赖氨酸 - 亮氨酸; NC,阴性对照; NS,没有统计学意义; siRNA,小干扰RNA; SLLK,丝氨酸 - 亮氨酸 - 亮氨酸 - 赖氨酸; TSP1,血小板传播-1。**p≤0.01; *p≤0.05(Student's T -Test)
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证未通过同行评审获得证明)是作者/资助者,他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。它是此预印本的版权持有人(该版本发布于2024年4月20日。; https://doi.org/10.1101/2024.04.15.589554 doi:biorxiv Preprint
摘要在血液阶段感染期间,恶性疟原虫寄生虫不断暴露于一系列细胞外刺激,包括宿主分子和诸如Artemisinsin衍生物等药物,例如Artemisinsin seraptay,这是目前在全球范围内用作一线治疗的基于Artemisinin的组合疗法。恶性疟原虫对青蒿素的部分耐药性与Pfkelch13基因的螺旋桨结构域中的突变有关,导致一小部分环阶段能够通过临时生长停滞生存在男性氨基氨酸蛋白酶的暴露中。在这里,我们调查了环阶段寄生虫的生长停滞是否反映了对压力的一般反应。,我们通过将寄生虫暴露于氯喹或二氢甲蛋白(DHA)中模仿了一个压力的环境。我们观察到,预先暴露于应激培养物上清液中的早期环阶段寄生虫表现出暂时的生长停滞和降低对DHA的敏感性,如环阶段的生存测定法所评估,无论其PFKELCH13基因型如何。这些数据表明,早期环阶段的暂时生长停滞可能是pfkelch13非依赖性生存机制。
简介 目前用于治疗肥胖症的大多数药物都是小分子,它们可以穿过血脑屏障 (BBB) 并影响不同的神经元网络。其中几种化合物对大脑的影响范围相当广,有时会导致中枢神经系统副作用 (1)。正在考虑用于治疗肥胖症的新药物是外周肽激素的类似物,如胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)、肽 YY 和胰高血糖素,还有一些是受体的拮抗剂,如生长素释放肽受体 (2, 3)。这些激素是肠脑轴的一部分,它们各自的受体通常存在于外周和大脑中 (4-6)。虽然许多研究描述了将激素或类似物直接注入大脑,但令人惊讶的是,人们对这些生理分泌或外周给药的肽激素如何以及在多大程度上进入大脑以及它们如何影响调节能量的关键神经通路知之甚少
摘要 防御行为对动物的生存至关重要。下丘脑室旁核 (PVN) 和副臂核 (PBN) 均已被证明参与防御行为。然而,它们之间是否存在直接联系来介导防御行为仍不清楚。在这里,通过逆行和顺行追踪,我们发现侧 PBN (LPB CCK) 中表达胆囊收缩素 (CCK) 的神经元直接投射到 PVN。通过在体光纤光度记录,我们发现 LPB CCK 神经元对各种威胁刺激作出积极反应。LPB CCK 神经元的选择性光激活会促进厌恶和防御行为。相反,LPB CCK 神经元的光抑制会减弱大鼠或隐约可见刺激引起的逃跑反应。 PVN 或 PVN 谷氨酸能神经元内的 LPB CCK 轴突末端的光遗传激活可促进防御行为。而局部 PVN 神经元的化学遗传和药理抑制可阻止 LPB CCK -PVN 通路激活驱动的逃跑反应。这些数据表明 LPB CCK 神经元会招募下游 PVN 神经元来积极参与逃跑反应。我们的研究确定了 LPB CCK -PVN 通路在控制防御行为方面以前未被认识到的作用。
重复使用、重新混合或改编本材料用于任何目的,无需注明原作者。预印本(未经同行评审认证)在公共领域。它不再受版权限制。任何人都可以合法分享,版权持有人已将此版本发布于 2022 年 6 月 1 日。;https://doi.org/10.1101/2022.06.01.494296 doi:bioRxiv 预印本
引入子宫壁上的胚胎植入是哺乳动物繁殖的关键步骤(1)。在人类中,每月周期的自然出生最大繁殖力约为30%。在GES的前20周中,超过40%至50%的概念损失了,大约75%的未成功怀孕是由于植入失败而导致的(2)。成功需要在主管胚胎胚泡和接受性子宫之间进行同步。在孕酮(P 4)和雌激素(E 2)(3,4)的控制下,子宫内膜上皮和基质的增殖和基质的增殖和分化受到了时间限制的“植入窗口”(3,4)。子宫上皮 - 核串扰涉及内分泌,少细胞蛋白和近去分花相互作用,这对于成功植入至关重要(1,3)。发育程序由染色质调节剂精确控制,这些调节剂通过基因组的表观遗传修饰来维持特定的基因表达。然而,基因的染色质重塑和时空表达的细节,这些基因指导适当的上皮巨质相互作用以确保子宫接受能力在很大程度上没有探索。作为开关/蔗糖不可发酵(SWI/SNF)染色质复合物PBAF PBAF的关键亚基,Polybromo-1-(PBRM1)编码梵天相关的基因1-相关(BRG1- AS-社会化)因子180(BAF180)(BAF180)(BAF180),该(A)(BAF180),该(A)目标