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通过组胺刺激介导的碳酸酐酶12和碳酸氢盐转运蛋白的运输
抽象的碳酸酐酶12被认为是癌细胞中的致癌和酸性微环境因子。为了验证组胺信号作为抗癌信号的作用，我们确定了CA12及其相关的碳酸氢盐转运蛋白的作用。在这项研究中，组胺刺激介导了CA12在肺癌细胞中的错误定位。组胺受体激活介导的Ca12内吞作用和pH值通过CAMKII抑制恢复。CA12相关的AE2表达增强了，而NBCN1表达及其活性通过组胺刺激降低。组胺受体激活介导的酸化是通过内部化的CA12和NBCN1诱导的，同时通过增强的AE2表达来增加碳酸氢盐外排。抑制bafilomycin对蛋白质运输的抑制作用恢复了Ca12和AE2局部性，并减少了细胞酸中毒。因此，我们验证了组胺刺激诱导的酸性场景 - 揭示了CA12及其相关的碳酸氢盐转运蛋白在肺癌细胞中的运输及其相关的碳酸氢盐转运蛋白及其失调的pH调节可能与组胺信号信号介导的介导的抗癌抗癌过程有关。
MDC1将佩里诺的招募介导为DNA Double ...
泛素化与DNA双链断裂的识别和修复至关重要。衔接蛋白MDC1介导关键DNA损伤反应E3泛素连接酶RNF8的募集到断裂位点。它是通过涉及RNF8 FHA结构域的磷酸化依赖性方式直接与RNF8相互作用的，从而在休息位点启动了靶向的染色质Ubiq-脉络性。在这里，我们报告MDC1还直接与另外两个E3泛素连接酶，佩里诺1和2结合，这些连接酶最近与DNA损伤响应有关。通过生化，生物物理和X射线晶体学方法的结合，我们揭示了MDC1-Pellino复合物的分子细节。此外，我们表明，在哺乳动物细胞中，MDC1通过两种蛋白质之间的直接磷酸化相互作用介导了佩里诺募集到DNA双链断裂的位点。总的来说，我们的发现为控制基因组稳定性维持的泛素化途径提供了新的分子见解。
Bcl2抑制剂Venetoclax通过树突状细胞激活介导抗癌作用
1 Cordeliers研究中心，由反对癌症联盟，巴黎大学，索邦大学，Inserm U1138，Inserm u1138，法国德国法国大学的INSERM U1138标签； 2个代谢组学和细胞生物学平台，法国维勒维夫古斯塔夫·鲁西癌中心； 3法国维勒纽夫的Gustave Roussy癌症校园。laurence.zitvogel@gustaveroussy.fr。4国家卫生与医学研究所（INSERM）UMR 1015，诊所，标记为法国维勒维夫的癌症结尾。laurence.zitvogel@gustaveroussy.fr。5癌症生物疗法（Biotheris）1428的临床研究中心，法国维勒维夫。laurence.zitvogel@gustaveroussy.fr。6巴黎 - 萨克莱大学，法国Gif-Sur-Yvette。7欧洲医院癌症研究所的生物学系，欧洲医院乔治·庞皮杜，法国巴黎，阿帕斯。
研究发现停止了儿童脑肿瘤，然后才形成DNA甲基化介导了儿童逆境与抑郁症之间的联系，研究表明
“更突出的是，我们确定的一半以上的DNA部位具有保护作用，这意味着它们与抑郁症状减轻有关，” Lussier说。“这一结果挑战了传统观点，即逆境引起的生物变化纯粹是有害的。相反，我们的发现表明DNA甲基化也可能是一种弹性的机制，可以帮助某些人更好地应对逆境。”
频道介导秀丽隐杆线虫中的鼻子触摸反应
在触摸受体，胶质细胞和辅助细胞中起关键作用。然而，这种调节的基础机制知之甚少。我们首次表明，在秀丽隐杆线虫鼻触摸受体的神经胶质中需要氯化物通道CLH-1，以进行触摸反应和调节兴奋性。使用体内Ca 2+和Cl-成像，行为测定以及遗传和药理操作的组合，我们表明CLH-1介导了胶质GABA抑制灰分感官神经元功能以及用于调节灰神经元cAMP水平的CL-通量。最后，我们表明大鼠CLC-2通道挽救了CLH-1的鼻子触摸不敏感的表型，强调了整个物种功能的保护。我们的工作将神经胶质Cl-通道视为触摸灵敏度的新型调节剂。我们提出，Glial CLH-1调节Ca 2+与Ash神经元中CAMP信号之间的相互作用，以控制蠕虫的鼻子触摸受体的灵敏度。
TRKB受体与MGLU 2受体相互作用，并介导小鼠中MGLU 2受体激活的抗精神病药样作用
代谢型谷氨酸受体2（MGLU 2）吸引了特别的关注，这是对新型抗精神病药的可能目标。然而，转导MGLU 2在大脑中的作用的信号通路仍然很差。在这里，我们通过识别鼠标前额叶皮层中的本机MGLU 2 Interactome来解决此问题。基于纳米的亲和力纯化和质谱法确定了149个候选MGLU 2个伴侣，包括神经营养蛋白受体TRKB。在培养的细胞和前额叶皮层中证实了后来的相互作用。MGLU 2激活触发TRKB在原发性皮质神经元和前额叶皮层中Tyr 816上的磷酸化。相互，TRKB刺激增强了MGLU 2稳定的G I/O蛋白激活。此外，TRKB抑制可防止戊二酰化抗精神病药在经苯基二酮治疗的小鼠中挽救行为缺陷。共同揭示了TRKB和MGLU 2之间的串扰，这是对谷氨酸能抗精神病药的行为反应的关键。
EZH2/ hSULF1 轴介导受体酪氨酸激酶信号传导以影响软骨肿瘤进展
。CC-BY 4.0 国际许可，根据 （未经同行评审认证）提供，是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者，此版本于 2022 年 6 月 9 日发布。；https://doi.org/10.1101/2022.06.07.495151 doi：bioRxiv 预印本
https://doi.org/10.1038/s42003-025-07641-8通过饮用水中的微塑料激活肠道代谢物ACSL4/LPCAT3 3
环境污染物[A] pyrene（BAP）通常在环境中发现，微型塑料（MPS）充当BAP的主要载体中生物有机体的主要载体，从而增加了其体内的可用性。然而，尚未完全了解携带污染物的MP携带污染物的特定途径和机制。这项研究旨在研究小鼠肾损伤的途径和机制，以使MPS和BAP均为低浓度。聚苯乙烯（PS）和BAP肾脏中断脂质代谢的结合，导致一种称为铁毒性的细胞死亡形式。但是，在体外HK-2细胞中未观察到这种作用，表明细胞特异性反应。有趣的是，在HIEC-6细胞中，PS和BAP都直接诱导了铁凋亡。这些发现证实了暴露于PS和BAP的情况会破坏肾脏中的代谢稳态，从而导致肾脏功能障碍和细胞死亡。
长链非编码RNA Meg3介导干细胞分化过程中印迹基因的表达
印记的 Dlk1-Dio3 结构域包含发育基因 Dlk1 和 Rtl1，它们在不同类型的细胞中在母体染色体上处于沉默状态。在此亲本染色体上，该结构域的印记控制区激活多顺反子，产生 lncRNA Meg3 和许多 miRNA（Mirg）和 C/D-box snoRNA（Rian）。尽管 Meg3 lncRNA 位于核内并与母体染色体相关，但它是否控制顺式基因抑制尚不清楚。我们创建了携带异位 poly(A) 信号的小鼠胚胎干细胞 (mESC)，从而降低了多顺反子上的 RNA 水平，并生成了 Rian-/- mESC。在 ESC 分化后，我们发现 Meg3 lncRNA（而不是 Rian）是母体染色体上 Dlk1 抑制所必需的。通过 CRISPR 介导的父系 Meg3 启动子去甲基化获得的双等位基因 Meg3 表达导致双等位基因 Dlk1 抑制，并导致 Rtl1 表达丧失。lncRNA 表达还与 Meg3 5' 侧的 DNA 低甲基化和 CTCF 结合相关。使用 Capture Hi-C，我们发现这会产生拓扑关联域 (TAD) 组织，使 Meg3 靠近母系染色体上的 Dlk1。Meg3 对基因抑制和 TAD 结构的需要可能解释了人类 DLK1-DIO3 基因座处异常的 MEG3 表达如何与印记障碍相关。
Srs2 / PARI DNA解旋酶介导响应于
。CC-BY 4.0 国际许可证永久有效。它以预印本形式提供（未经同行评审认证），作者/资助者已授予 bioRxiv 许可，可以在该版本中显示预印本。版权所有者于 2025 年 2 月 3 日发布了此版本。；https://doi.org/10.1101/2024.11.13.623343 doi：bioRxiv 预印本