Axel Hauschild、Reinhard Dummer、Mario Santinami、Victoria Atkinson、Mario Mandala、Barbara Merelli、Vanna Chiarion-Sileni、Andrew Mark Haydon、Jacob Schachter、Dirk Schadendorf、Thierry Lesimple、Elizabeth Ruth Plummer、James Larkin、Monique Tan、Sachin Bajirao Adnaik、Paul Burgess、Tarveen Jandoo、Georgina V. Long;德国基尔校区大学医院 (UKSH) 皮肤病学系;瑞士苏黎世苏黎世大学医院皮肤癌中心;意大利米兰 IRCCS 基金会 - 国家肿瘤研究所 (INT);澳大利亚昆士兰州伍伦加巴昆士兰大学加里波利医学研究基金会亚历山大公主医院;意大利贝加莫 Papa Giovanni XXIII 癌症中心医院;意大利贝加莫 Papa Giovanni XXIII 癌症中心医院肿瘤学和血液学部肿瘤内科;意大利帕多瓦威尼托肿瘤研究所 IOV-IRCCS 肿瘤学 2;澳大利亚维多利亚州梅尔本阿尔弗雷德医院;以色列拉马特甘泰勒哈绍默 Chaim Sheba 医疗中心;德国海德堡埃森大学医院和德国癌症联盟;法国雷恩 Eug`ene Marquis 中心肿瘤内科;英国纽卡斯尔弗里曼医院和纽卡斯尔大学北方癌症护理中心;英国伦敦皇家马斯登医院 NHS 基金会;新泽西州东汉诺威诺华制药公司;印度海得拉巴诺华医疗保健私人有限公司;瑞士巴塞尔诺华制药公司;澳大利亚黑色素瘤研究所、悉尼大学、皇家北岸医院和 Mater 医院,澳大利亚新南威尔士州悉尼
尤其是,单独使用PD-1封锁或与CTLA-4封锁结合使用,在降低复发和死亡率的风险方面显示出令人鼓舞的结果。初始数据还表明,新辅助免疫疗法允许淋巴结手术降低。同样,新辅助BRAF-MEK对黑色素瘤的BRAF突变抑制作用也产生了可比的结果,尽管与免疫疗法相比,响应耐用性较低。此外,来自SWOG S1801 [1]和Ophacin-Neo [2]等试验的新兴数据表明,新辅助方法可能会超过常规辅助治疗。Nadina试验的最新发现证明了新辅助ipilimumab和Nivolumab的优势与宏观III期黑色素瘤新辅助治疗中的Nivolumab相比,新辅助疗法比传统辅助治疗具有多种优势,包括对治疗响应的早期评估,包括对Surgical Burden的潜在评估,以及研究对Surgical Burden的潜在评估。然而,关于最佳治疗方案的不确定性仍然存在,包括给药,持续时间,相对于手术的时机以及与其他方式的整合。本文回顾了
摘要 HSP90(热休克蛋白 90)是一种 ATP 依赖性分子伴侣,参与数百种蛋白质的正确折叠和成熟。HSP90 在癌症(包括黑色素瘤)中大量表达。HSP90 客户蛋白是控制黑色素瘤发展、进展和治疗反应的几种信号通路的关键癌蛋白。许多具有不同化学结构和 HSP90 内结合位点的天然和合成化合物已被鉴定为选择性 HSP90 抑制剂。大多数 HSP90 靶向药物会影响 HSP90 的 N 端 ATPase 活性。与 N 端抑制剂相比,与 HSP90 中部和 C 端结构域相互作用的药物不会诱导 HSP70 依赖性细胞保护反应。在临床前研究和临床试验中,几种 HSP90 抑制剂针对黑色素瘤进行了测试,证明这些药物可以被视为单一或补充治疗策略。本综述总结了目前关于 HSP90 蛋白在癌症中的作用的知识,重点是黑色素瘤,并概述了被视为黑色素瘤治疗潜在疗法的结构不同的 HSP90 抑制剂。
作为指南。每个患者都是不同的,会有不同的经历,本资源中包含的信息并不适用于所有患者。这些信息并非专门针对个人,因此患者务必咨询他们的专科医生或其他医疗专业人员(例如全科医生)了解影响其个人治疗和护理的任何具体事项。本指南中的信息并非旨在取代医疗信息或替代正式的专业建议或您的支持护理团队。澳大利亚黑色素瘤患者协会对因使用或依赖本资源中提供的信息而造成的任何伤害、损失或损害不承担任何责任。2024 年 2 月更新
1 Hamid,O。和Al。,在OnCool 2019中; 2 Robert,C。和Al。,J Oncool 2020; 3 Robert,C。和Al。,Oncol Lance 2019; 4 Michelin,O。和Al。,仅2019年; 5个鸡蛋,上午 和al。,N Engel J Med。 2018; 6 Ascert,P.A。 和al。,Oncol's。 2020; 7 Larkin,J。和Al。,Nejm 2019; 8 Hodi,F.S。 和al。,JCO 2022,在ASCO举行1 Hamid,O。和Al。,在OnCool 2019中; 2 Robert,C。和Al。,J Oncool 2020; 3 Robert,C。和Al。,Oncol Lance 2019; 4 Michelin,O。和Al。,仅2019年; 5个鸡蛋,上午和al。,N Engel J Med。2018; 6 Ascert,P.A。和al。,Oncol's。2020; 7 Larkin,J。和Al。,Nejm 2019; 8 Hodi,F.S。和al。,JCO 2022,在ASCO举行
摘要 黑色素瘤在每年确诊的皮肤癌中所占比例很小,但其恶性程度高,进展快,导致患者生存期短。黑色素瘤的发病率持续上升,现占全球癌症诊断的1.7%,是美国第五大常见癌症。随着高通量测序技术的发展,对黑色素瘤病理生理的认识也不断提高。黑色素瘤细胞中最常见的激活突变是BRAF、NRAS和KIT突变,这些突变会破坏与肿瘤增殖相关的细胞信号通路。这一进展导致了分子靶向药物的出现,延长了晚期黑色素瘤患者的生存期。大量临床试验证实,对于晚期黑色素瘤患者进行靶向治疗可提高无进展生存期和总生存期,对于根治性肿瘤切除后的III期患者进行靶向治疗可减少黑色素瘤的复发。原本无法手术的III期或IV期患者,通过靶向治疗有机会实现肿瘤根治性切除,本文回顾了临床试验数据,总结了这些疗法的临床优势和局限性。关键词:黑色素瘤;分子靶向治疗;BRAF抑制剂,KIT抑制剂
背景................................................................................................................. 34 15
影响RAS蛋白的遗传改变是在人类癌症中发现的。大约有四分之一的黑色素瘤患者携带激活的NRA突变,使这种恶性肿瘤特别具有挑战性。尽管靶向和免疫疗法的发展导致非NRAS MUT黑色素瘤患者的总体存活率显着改善(例如,braf mut),由于Ras Mut肿瘤的侵略性高,缺乏有效的靶向疗法或对现有治疗的耐药性,NRAS MUT黑色素瘤患者的总体预后较差。了解NRAS驱动的黑色素瘤如何通过维持细胞周期进展和存活来发展治疗性,这对于为这组黑色素瘤患者开发更有效,更具体的治疗至关重要。在这篇综述中,我们为NRAS MUT黑色素瘤患者提供了当前可用的治疗选择的摘要,重点是对MAPK信号传导和CDK4/6驱动的细胞周期进程的结合抑制以及不可避免地会产生对这些治疗的抗性的机制。我们以组成性活性NRA的Mela Noma患者的最有希望的新型治疗方法的前景结论。显着性陈述:估计每年有75000名患者受NRAS MUT黑色素瘤的影响,并且这些患者的生存率仍然比BRAF MUT黑色素瘤短。曾经在NRAS驱动的黑色素瘤中都发生了固有的耐药性和获得的抗性,曾经用涉及MAPK和CDK4/6抑制剂和/或检查点抑制免疫疗法的单一或联合靶向疗法治疗。溶瘤病毒,基于mRNA的疫苗接种以及有针对性的三重药物治疗是有希望的替代方法,这可能很快有助于改善NRAS MUT HELANAMA患者组的无进展生存。