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基于个性化的新抗原黑色素瘤疫苗
下一代测序的进步使得有效检测体突变成为可能，这导致了个性化的新抗原癌疫苗的发展，这些新抗原癌疫苗是根据患者癌症中发现的独特变体量身定制的。这些疫苗可以通过利用患者的免疫反应来消除恶性细胞来提供显着的临床益处。但是，由于肿瘤的异质性，确定每个患者的最佳疫苗剂量是一个挑战。为了应对这一挑战，我们基于先前的数学模型制定了数学剂量优化问题，该模型涵盖了疫苗在患者中产生的免疫反应级联反应级联。我们采用了一种优化方法，以确定最佳的个性化疫苗剂量，考虑固定的疫苗接种时间表，同时最大程度地减少肿瘤和活化的T细胞的总数。为了验证我们的方法，我们在六名现实世界中的临床试验患者晚期黑色素瘤患者中进行硅实验。我们比较了将最佳疫苗剂量与次优剂量的剂量（临床试验中使用的剂量及其偏差）进行比较。我们的模拟表明，较高的IN剂量和最终剂量的最佳疫苗方案可能会导致某些患者的肿瘤大小降低。我们的数学剂量优化提供了一种有希望的方法，可以为每个患者确定最佳疫苗剂量并改善临床结果。
黑色素瘤的免疫疗法
黑色素瘤是皮肤癌最具侵略性的形式，约占所有皮肤肿瘤的4％，占死亡人数的80％。黑色素瘤的高级阶段涉及转移过程，并且具有高死亡率和发病率的社会性，这主要是由于对当前疗法的快速传播和异质反应，包括免疫疗法。免疫检查点抑制剂（ICI）目前用于治疗转移性黑色素瘤（MM），尽管与患者存活率的增加有关，但其中很高的数百分比仍然没有利用。因此，单独或与其他疗法结合使用ICI的MM患者的治疗方案数量增加了，以及对可靠的生物标志物的需求，可以预测和监测对ICIS的反应。在这种情况下，由于能够反映疾病状态的能力，出现了循环生物标志物，例如DNA，RNA，蛋白质和细胞。此外，血液检查是最少的侵入性，并为检测生物标记物提供了有吸引力的选择，避免了压力大的医疗程序。该系统评价旨在评估可以指导治疗决定的非侵入性生物标志物签名的可能性。此处报道的研究提供了关于循环生物标志物如何在接受ICIS治疗的黑色素瘤患者中发挥作用的宝贵见解，强调需要进行严格的临床试验以确定效果并建立标准化程序。©2024作者。由Elsevier Inc.出版这是CC BY-NC-ND许可证（http：//creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
肠道微生物组的全身代谢耗竭破坏了对黑色素瘤免疫疗法的反应
免疫疗法已被证明是与转移性黑色素瘤作斗争的患者的福音，显着改善了其临床结合和整体生活质量。在动物模型和人类患者中都建立了肠道微生物组组成与免疫疗法的效率之间的引人注目的联系。然而，肠道微生物影响治疗结果的精确生物学机制知之甚少。使用来自黑色素瘤患者的680个粪便元基因组的鲁棒数据集，构建了元基因组组装基因组（MAGS）的详细目录，以探索肠道微生物组的组成和功能特性。我们的研究发现了明显的发现，从而加深了肠道微生物与黑色素瘤免疫疗法的效率之间的复杂关系。，我们发现了具有良好治疗结果的患者的特定元基因组学，其特征是MAGS的普遍存在具有总体代谢潜力和多糖利用率的促值，以及负责钴胺素和氨基酸产生的那些。此外，我们对以其免疫调节作用而闻名的短链脂肪酸的生物合成途径的研究表明，这些途径在特定的MAG中具有差异的丰富性。除其他外，依赖钴胺素的木材 - 乙酸合成的Ljungdahl途径与对黑色素瘤免疫疗法的反应直接相关。
BRAF突变转移性黑色素瘤中有针对性的治疗或免疫疗法：西班牙中心的十年经验
随着靶向疗法和免疫疗法的纳入，晚期黑色素瘤的预后在过去十年中发生了根本变化（1）。一方面，我们与BRAF-MEK抑制剂（dabrafenib-trametinib，vemurafenib-cobimetetinib和Encorafenib-binimetinib）具有三种靶向疗法（TT）组合，用于BRAF突变患者（所有亚基cut型男性疾病的50％）。这些组合在无BRAF抑制剂的单疗治疗方面表现出了很高的反应率和益处，而无BRAF抑制剂的总生存期（PFS）和总生存期（OS），已得到美国食品和药物管理（FDA）和欧洲药品机构（EMA）的批准。这三种组合在效率方面呈现出相似的结果，其毒性方面有所不同（2-4）。并行，我们进行了免疫疗法（IT），由Pembrolizumab，Nivolumab，Nivolumab，Nivolumab和Nivolumab和ipilimumab（NIV/IPI）的组合以及与niv/ipi的患者相结合，并结合使用了一致的患者，并与nivolumab（niv/ipi）相结合。野生型种群（5，6）。BRAF是一种属于丝氨酸 - 硫代蛋白蛋白激酶的皇家空军家族的原始癌基因。皮肤黑色素瘤患者中有50％的患者具有BRAF突变，谷氨酸在600（V600E）处替代谷氨酸，约占所有BRAF突变的90％。BRAF突变的黑色素瘤呈现出不同的临床特征和更具侵略性的生物学行为，其倾向更大，倾向于远处转移和脑部病变（7）。在上述所有方面，转移性黑色素瘤的第一线治疗是免疫疗法或靶向疗法。tt提供了高临床反应，通常由于电阻机制的出现而是短暂的。它的反应较低，但反应持续时间比靶向治疗更长。在临床实践中，有两种可用的有效疗法，并且没有生物标志物可以选择一种治疗方法，而是仅基于患者的特征（年龄，合并症）和疾病（转移酶的位置，转移性部位的数量）。两项随机研究（Secombit，Dream-seq）（8，9）分析晚期BRAF突变性黑色素瘤中的治疗序列最近发布了他们的数据。等待有关生存的更多成熟随访数据，它们支持使用免疫疗法（Nivolumab和ipilimumab）作为第一线序列而不是针对性的治疗。我们旨在研究治疗序列（应答率，PFS和OS）的影响的回顾性特征的工作，以及鉴定可以使用常规临床实践收集的现实世界数据来帮助选择晚期黑色素瘤中最佳治疗方案的预后因素。
Nivolumab诱导的黑色素瘤患者的间质肺疾病
摘要本文介绍了响应Nivolumab的药物诱导的间质肺疾病的情况，Nivolumab是一种编程的死亡受体1（PD1）阻断抗体。一名66岁的头皮转移性黑色素瘤用每月的Nivolumab输注治疗，剂量为480 mg。 23剂nivolumab后，患者进行了后续的高分辨率计算机断层扫描，揭示了间质网状变化。停止了药物的给药，并将患者送入肺科和过敏症。进行支气管镜检查。放射学发现的传染性背景被排除在外，支气管肺泡灌洗液显示出显性淋巴细胞。患者开始使用逐渐变细的剂量开始甲基促进性的甲溶治疗。治疗1个月后，胸部计算机断层扫描显示出显着改善。在新一代免疫学治疗中诊断出与药物相关的不良反应后，建议给予高剂量皮质类固醇。在某些情况下，在毒性已经充分解决之后，只有在专家评估后才能恢复nivolumab治疗。在此患者肿瘤治疗中终止。
基于纳米材料的黑色素瘤治疗药物输送系统的最新进展
背景和目的：安全有效的药物输送对于癌症治疗至关重要，而传统方法几乎无法实现这一点。在所有类型的癌症中，皮肤黑色素瘤以其侵袭性转移能力和前所未有的高致死率而闻名，限制了整体治疗效果。在这里，我们重点关注不同类型的纳米材料 (NM) 及其针对黑色素瘤的药物输送应用。实验方法：使用 Scopus 和 PubMed 等搜索引擎评估了所有相关出版物，包括研究论文、评论、章节和专利，截至 2023 年 8 月底。搜索中使用的关键词是：纳米材料、黑色素瘤、黑色素瘤的药物输送途径和基于纳米材料的药物输送系统 (DDS)。本评论引用的 234 篇出版物中的大多数来自最近五年。主要结果：讨论了各种 NMs 治疗黑色素瘤的最新进展和作用机制，包括无机金属和碳基 NMs、有机聚合物和脂质基 NMs 以及细胞衍生囊泡。我们还重点介绍了不同 NMs 在黑色素瘤治疗治疗剂输送中的应用。此外，还简要讨论了皮肤和黑色素瘤、黑色素瘤的基因突变和途径、常规治疗方案以及治疗剂的输送途径。结论：最近建立的实验室开发的基于 NM 的 DDS 很少。本综述的结果将为基于 NM 的 DDS 的工业规模开发铺平道路，并有助于更好地管理皮肤黑色素瘤。
2024; 14（4）：1647-1661。 doi：10.7150/thno.92089研究论文以沸腾的组织疗法聚焦的黑色素瘤超声消融，产生潜流肿瘤
背景：机械集中的超声消融策略沸腾的组织疗法（BH）可以引起抗肿瘤免疫的有趣特征。然而，BH对树突状细胞功能的影响尚不清楚，这损害了我们最佳地将BH与免疫疗法结合以控制转移性疾病的能力。方法：使用稀疏的扫描（超声之间的1 mM间距）在双侧和单侧环境中使用B16F10-ZSGREEN黑色素瘤进行应用。同侧和对侧肿瘤生长。流式细胞仪用于跟踪Zsgreen抗原并评估BH如何驱动树突细胞行为。结果：BH单一疗法在这种高度侵略性的模型中引起了同侧和脱支肿瘤的控制。肿瘤抗原在BH后24H时在24H时在肿瘤淋巴结（TDLNS）中的免疫细胞中存在约3倍，但减少了96h。b细胞，巨噬细胞，单核细胞，粒细胞和两个常规的树突状细胞子集（即cdc1s和cdc2s）获得了与BH的更明显的抗原。BH驱动了两个CDC亚群的激活，激活取决于肿瘤抗原的采集。我们的数据还表明，BH-蛋白肿瘤抗原与损伤相关的分子模式（湿）复合，并且CDC不用抗原传播到TDLN。相反，它们会在流经传入的淋巴管进入TDLN时获得抗原。结论：当使用稀疏扫描方案应用时，BH单一疗法会通过几种先前未经批准的机制产生脱离黑色素瘤的控制和树突状细胞功能。这些结果为如何最好地结合BH与免疫疗法以治疗转移性黑色素瘤提供了新的见解。
免疫原性诱导化学疗法对黑色素瘤中免疫细胞活化和三级淋巴结构形成的影响
结果：单独的阿霉素，单独的吉西他滨和两种药物组合都放慢了肿瘤的生长，结合治疗表现出更明显的作用。与对照组相比，阿霉素组显示出更高的CD8 + T细胞和组织居民记忆T细胞（T RM）的纤维化，并且在CD8 + T亚群中的干扰素G，Granzyme B和穿孔蛋白的分泌增加以及B细胞和B细胞的活化。单独的阿霉素并与吉西他滨组合降低了调节性T细胞。此外，阿霉素治疗促进了HEV和TLS的形成。阿霉素治疗还上调了肿瘤细胞中CD8 + T细胞和程序性细胞死亡蛋白配体（PD-L）1中编程细胞死亡蛋白（PD）-1的表达。
是什么引起黑色素瘤和其他类型的癌症？1
C.如果免疫细胞和手术没有消除所有黑色素瘤细胞，那么存活的黑色素瘤细胞可以在肺，肝或其他器官中建立转移性黑色素瘤。转移性黑色素瘤可以通过干扰其所在的器官的功能，并使用如此多的营养来杀死一个人，以至于人体其余部分的健康细胞无法获得足够的营养。4a。视频中的第一位青少年的第一位医生删除了她脸上的黑色素瘤。但是，他警告她，黑色素瘤可以在五年内杀死她。去除脸上的黑色素瘤后，黑色素瘤细胞在她体内可以在哪里？4B。黑色素瘤最终如何导致她的死亡？为了防止黑色素瘤可能杀死这名少年，她的第二位医生去除了淋巴结（如果它们含有黑色素瘤细胞）。他还开了药物，以帮助她的免疫细胞更有效地识别和破坏黑色素瘤细胞。
对肿瘤浸润淋巴细胞的反应与黑色素瘤中的CD8+ T-myeloid细胞网络有关
Johanna Chiffelle 1.2 †, Angela Orcurto 2.3, Julien Dagher , Matteo Morotti 1 , Stefan Zimmermann 2.3 , Rafael Duran 5 , Maria Ochoa de Olza 2.3 , Danny Labes 7 , 1:2 1:2 1:2 10 , Fernanda Herreda 1:8 , Reinhard Dummer 9 , Berthod 10 , Anne I. 1.2 , Niklaus Shipping 12，John O.先前的12，物质13，Veronica Aedo 10，Cross 5，Jesus Corri-Soor 1.2，Pstsot 2：11，Lana E，Christine Sempoux 4，Michielin 1.10，Urania Dafni 16，Lionel Trueb 2.3，Alexander Harari，Alexander Harari