XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemmelanoma
黑色素瘤和皮肤恶性肿瘤临床试验
在2-6 wks的非直率SCC内完成治愈性意图后RT的完成，除了局部的CSCC之外，没有其他并发性恶性肿瘤，没有其他同时发生的CSCC，无血液学恶性肿瘤，没有任何远距离转移性CSCC的病史，没有自身免疫性疾病，没有任何自身免疫性疾病。
基于个性化的新抗原黑色素瘤疫苗
下一代测序的进步使得有效检测体突变成为可能，这导致了个性化的新抗原癌疫苗的发展，这些新抗原癌疫苗是根据患者癌症中发现的独特变体量身定制的。这些疫苗可以通过利用患者的免疫反应来消除恶性细胞来提供显着的临床益处。但是，由于肿瘤的异质性，确定每个患者的最佳疫苗剂量是一个挑战。为了应对这一挑战，我们基于先前的数学模型制定了数学剂量优化问题，该模型涵盖了疫苗在患者中产生的免疫反应级联反应级联。我们采用了一种优化方法，以确定最佳的个性化疫苗剂量，考虑固定的疫苗接种时间表，同时最大程度地减少肿瘤和活化的T细胞的总数。为了验证我们的方法，我们在六名现实世界中的临床试验患者晚期黑色素瘤患者中进行硅实验。我们比较了将最佳疫苗剂量与次优剂量的剂量（临床试验中使用的剂量及其偏差）进行比较。我们的模拟表明，较高的IN剂量和最终剂量的最佳疫苗方案可能会导致某些患者的肿瘤大小降低。我们的数学剂量优化提供了一种有希望的方法，可以为每个患者确定最佳疫苗剂量并改善临床结果。
皮肤恶性黑色素瘤的基因检测
普通人群中与CDKN2A疾病相关的变体的发生率非常低。例如，据估计，在澳大利亚昆士兰州，黑色素瘤发病率很高的地区，只有0.2％的黑色素瘤患者将具有与CDKN2A疾病相关的变体。变体在发病年龄或患有多个原发性黑色素瘤的患者中也很少见。[4]然而，随着积极的家族史，CDKN2A突变的发生率增加。在5％的具有一级亲戚的家庭中，将发现与CDKN2A相关的变体，在具有三个或更多受影响的一级亲属的亲属中升至20–40％。[5] CDKN2A基因中的变异检测率通常估计为遗传性CMM 20-25％，但根据家族史和研究的人群，可能在2％至50％之间变化。
MEK抑制剂在黑色素瘤细胞中的抗性
背景：黑色素瘤仅占所有皮肤恶性肿瘤的1％；但是，这是皮肤癌最致命的形式。自2011年以来，FDA（食品和药物管理局）批准了几种新型的治疗策略，例如MAPK途径靶向疗法，用于治疗皮肤黑色素瘤患者。但是，由于阻力的发展，它们在总体生存方面的改善受到限制。方法：在这项工作中，考虑到MAPK和PI3K/ PI3K/ AKT/ MTOR途径在黑色素瘤中进行了管制和互连，在黑色素瘤细胞系中测试了几种疗法组合，包括代谢MOD ULATOR DCA，并在黑色素瘤细胞中的存在可能会影响黑色素瘤细胞中的存在可能会影响治疗疗法。在具有不同遗传谱的黑色素瘤细胞系的增殖和存活中评估了治疗的作用。还测试了克服对维美富尼治疗的耐药性的可能性。结果：通常，在所有研究的细胞系中，在组合处理后，与单个治疗相比，在组合处理后获得了更高的细胞活力和细胞增殖以及细胞凋亡的增加。cobimetinib和依依他斯的结合似乎是最好的治疗选择。BRAFV600E -Vemurafenib抗性黑色素瘤细胞系显示出对依依他木和DCA的敏感性。讨论和结论：我们的结果表明，MAPK途径抑制剂与MTOR途径抑制剂和DCA的组合应被视为治疗黑色素瘤患者的治疗选择，因为组合可以增强每种药物的作用。在耐维武尼抗性的细胞系中，我们验证了与MTOR途径和/或DCA代谢调制的抑制作用的MAPK抑制剂的组合可能构成可能的策略，以克服对MAPK抑制的抵抗力。关键字：黑色素瘤，vemurafenib，cobimetinib，依维莫司，DCA，代谢
铁肉芽作用是黑色素瘤的有前途的治疗策略
恶性黑色素瘤（MM）是最常见，最致命的皮肤癌类型，与所有种族和种族的高死亡率有关。尽管目前的治疗方案与手术相结合，可为患者提供短期临床益处，而早期诊断非转移性MM显着提高了生存的可能性，但没有可用的治疗方法可用于MM。MM的病因和发病机理是复杂的。获得的耐药性与晚期MM患者的池预后有关。因此，这些患者需要新的治疗策略来改善其治疗反应和预后。多项研究表明，铁凋亡是一种以铁依赖性脂质过氧化为特征的调节细胞死亡（RCD）的非凋亡形式，可以防止MM的发展。最近的研究表明，靶向螺旋病是MM的有前途的治疗策略。本综述文章总结了MM细胞中铁凋亡发展及其作为MM治疗靶点的潜在作用的核心机制。我们通过增强BRAFI和免疫疗法的抗肿瘤活性，并发现其有益的作用来治疗MM，从而强调了小分子的新兴小分子类型。我们还总结了纳米增敏介导的独特动态治疗策略和基于铁毒性的纳米果靶向策略作为MM的治疗选择。这篇综述表明，药理学诱导铁凋亡可能是MM的潜在治疗靶点。
汀类药物靶向AMPK：一种潜在的治疗方法
摘要：尽管针对不可切除的转移性黑色素瘤患者的过度活化的BRAF V600 /MEK途径的靶向疗法取得了重大进展，但获得的耐药性仍然是未解决的临床问题。在这项研究中，我们专注于对抗曲梅尼的黑色素瘤细胞，这是一种广泛用于联合疗法的药物。分子和细胞变化在曲米尼戒断和抗曲米尼耐药细胞系中的交替期间进行了评估，这些细胞系显示了分化表型（MITF高 /NGFR Low）或神经犯罪型茎状的茎状推断型（NGFR高 /MITF）。药物戒断和药物补偿均未诱导细胞死亡，而不是舒适性的丧失，而是通过表型切换来适应了抗曲敏替尼的黑色素瘤细胞。在显示分化表型的抗性细胞中，Trametinib撤回明显降低了MITF水平和活性，这与细胞增殖能力降低有关，并评估为NGFR阳性细胞和衰老特征，包括IL-8表达和分泌。所有这些变化都可以通过曲线替尼的重新暴露来逆转，这强调了黑色素瘤细胞可塑性。抗trametinib的抗性细胞表现出去分化表型的响应性较小，可能是由于MITF水平已经很低，MITF水平是黑色素瘤表型的主要调节剂。考虑到抗黑色素瘤治疗的新方向，我们的研究表明，抗靶向治疗的黑色素瘤的表型可能是针对黑色素瘤患者选择二线治疗的至关重要的决定因素。
针对转移性黑色素瘤的代谢重编程
癌细胞将其代谢重新代谢，以支持增殖，生长和生存。在转移性黑色素瘤中，BRAF致癌途径是该过程的主要调节剂，强调了代谢再编程在该肿瘤发病机理中的重要性，并提供了潜在的治疗方法。黑色素瘤细胞的代谢适应通常需要增加NAD +的数量，NAD +是细胞代谢中必不可少的氧化还原辅助因子和信号分子。烟酰胺磷酸贝糖基转移酶（NAMPT）是哺乳动物细胞中最重要的NAD +生物合成酶，也是BRAF致癌信号通路的直接靶标。这些发现表明NAMPT是一个有吸引力的新治疗靶标，尤其是在与BRAF或MEK抑制剂的组合策略中。在这里，我们回顾了有关致癌信号传导如何重新编程的当前知识，并讨论了NAMPT/NAD +轴如何对这些过程贡献。最后，我们提供了支持NAMPT作为转移性黑色素瘤中新型治疗靶点的作用的证据。
肿瘤学临床途径 - 恶性黑色素瘤
新辅助pembrolizumab对新辅助免疫疗法的使用应考虑到某些患者的临床状况和立即切除的临床状况；在随机的II期SWOG SWOG S1801研究中，由3剂术前的pembrolizumab组成的新辅助免疫疗法与患有临床或射线照相术和可切除期III和IV期黑色素瘤的患者的事件无生存的显着改善有关；对于某些患者讨论后，这种方法可能是合理的，但尚未与总体生存的改善有关，并且尚未以这种方式批准FDA
Sorafenib sensitizes melanoma cells to vemurafenib through ferroptosis
Ferroptosis is a recently recognized form of regulated cell death driven by small molecules or conditions that induce lipid-based reactive oxygen species (ROS) accumulation, and this iron-dependent form of cell death is morphologically and genetically distinct from apoptosis, necroptosis, and autophagy (8,9). Ferroptosis is characterized by cell volume shrinkage and increased mitochondrial membranes and is mediated by iron-dependent lipid peroxide accumulation (10). The ferroptosis-inducing compounds, such as erastin and Ras selective lethal 3 (RSL3) could inactivate cellular glutathione (GSH)-dependent antioxidant defenses, leading to the accumulation of toxic lipid ROS (11,12). Glutathione peroxidase 4 (GPX4) is a key antioxidant enzyme that is responsible for removing lipid hydroperoxides within biological membranes (8). Once GPX4 inactivation, GSH will loses ability in removing the local peroxidase reaction, which eventually lead to a lipid ROS accumulation and ferroptosis.
黑色素瘤的免疫治疗：进展、缺陷和未来前景
皮肤黑色素瘤是最致命和最具侵袭性的皮肤癌，因为它具有很强的转移能力。在过去的几十年里，随着靶向治疗和免疫治疗的出现，这种恶性肿瘤的治疗经历了一场重大革命，极大地改善了患者的生活质量和生存率。然而，由于副作用的存在和耐药机制的发展，反应率仍然不令人满意。在这种情况下，肿瘤微环境已成为影响免疫治疗反应性和疗效的一个因素，对其与免疫系统相互作用的研究提供了新的有希望的临床策略。本综述简要概述了目前可用的黑色素瘤免疫治疗策略，分析了积极的方面和需要进一步改进的方面。事实上，更好地了解黑色素瘤细胞免疫逃避所涉及的机制，特别关注肿瘤微环境的作用，可以为改进目前的治疗方法和识别新的预测生物标志物提供基础。