摘要:多巴胺调节多种功能,例如自愿运动,空间记忆,动机,睡眠,唤醒,喂养,免疫功能,孕妇行为和哺乳。不太清楚多巴胺在2型糖尿病(T2D)的病理生理学中的作用以及经常与之相关的慢性并发症和慢性并发症。本评论总结了有关多巴胺在调节岛屿新陈代谢和活动中的作用的最新证据,与T2D相关的传统慢性并发症的病理生理学,T2D与慢性神经系统和精神疾病之间的病理生理互连以及由多巴胺活性/代理/代理障碍所表现出的特征和精神疾病和精神疾病的特征以及伴奏。增强多巴胺信号在T2D中具有治疗性,尤其是在多巴胺相关疾病的患者中,例如帕金森氏症和亨廷顿的疾病,成瘾和注意力/多活跃疾病。另一方面,尽管可能需要特定的试验,但批准了某些用于T2D的药物(例如,二甲双胍,吡格列酮,基于肠血凝蛋白的治疗和胶质细胞蛋白)在这种多巴胺相关的疾病中可能具有治疗作用神经蛋白炎症,线粒体功能障碍,自噬和凋亡,纹状体多巴胺合成的恢复以及与奖励和享乐饮食相关的多巴胺信号传导的调节。最后,靶向多巴胺代谢可能在慢性糖尿病相关并发症(例如糖尿病性视网膜病)中具有诊断和治疗目的的潜力。
引言有机阴离子转运蛋白1(OAT1/SLC22A6)的功能被认为是许多小带负电荷有机分子从血液中移动到尿液中的速率限制步骤(1)。是原始的SLC和ABC药物转运蛋白之一,该转运蛋白被FDA突出显示用于测试与新药物实体的相互作用(1-3)。这是由于其在排泄许多药物(例如抗生素,抗病毒药,NSAID,利尿剂)中的作用(2,4,5)。最近的研究发现了其在调节系统性和肾脏代谢以及信号传导中涉及的内源性途径中的关键作用。在小鼠模型中使用体外传输数据和OAT1的体内KO已被用于识别该转运蛋白处理的内源代谢产物。这些研究(6-9)表明,OAT1 -KO小鼠中的许多代谢产物源自肠道微生物。OAT1以及其他SLC和ABC“药物”转运蛋白(例如OATP1B1,MRP2,ABCG2)被认为是由> 500蛋白组成的拟议遥感和信号网络中的关键系统和器官中心(2,10,11)。遥感和信号传导理论(RSST)认为,这种基因网络部分与调节药物吸收,分布,代谢和排泄的基因重叠(ADME),可维持体内众多内源性小分子的体内平衡(2,12,12,13,13)。当慢性肾脏疾病期间肾功能降低时,在人体病理生理中作用中遥感和信号系统的一个例子(12)。当肾脏不再能够有效地处理尿酸盐时,嘌呤代谢和抗氧化剂的常见终端产生会导致尿酸盐的积累会导致痛风,高血压和肾脏和心血管疾病的进展(14)。结果,肠道改变了ABCG2的表达和/或功能,并部分远程补偿受损的肾脏,从而通过将其排泄到肠道中来消除血液(15)。
摘要:人工智能(AI)正在价值链的每个阶段转变抵押市场。在本文中,我们研究了抵押行业利用AI来克服黑人,棕色和低收入社区成员的历史和系统障碍的潜力。我们首先提出社会,道德,法律和实际标准,这些标准应在AI模型的开发和实施中考虑。基于此框架,我们讨论了正在改变抵押市场的AI的应用,包括数字营销,在信用评分算法,AI财产估值和贷款承销模型中包含非传统的“大数据”。我们得出的结论是,尽管当前的AI模型可能会反映与抵押市场中历史上存在的相同偏见,但存在于积极主动的,负责任的AI模型开发的机会,旨在消除抵押信贷访问的系统性障碍。
图2 - 许多同源基因在蝎子和蜘蛛基因组中保留。a)家族对同源物基因的热图。重复的关系(物种特定于最近的串联重复或家庭/物种特定的损失除外)。o:保留了ohnologue; SOL:Spider Ohnologue失去了; EOL:Entelegyne Ohnologue失去了; AT:古代串联复制; RT:最近的串联重复; SC:保留单副本。*D. plantarius和P. tepidariorum中的第二个FTZ OHNOLOGUS可能是假基因,因为同源域中有停止密码子。b)所包含的节肢动物谱系中古代和最新串联重复的推断时间。基因家族在分支上面列出(以及graminicola H. graminicola)。物种缩写如表2所示。
我们对哺乳动物免疫力的理解主要基于研究血液和淋巴器官中的免疫细胞。然而,越来越多的理解是,某些先天和适应性免疫细胞的子集永久存在于非淋巴器官(NLOS)中,而无需再循环。迄今为止,对这些组织前哨的研究主要集中在先天的免疫细胞和T细胞上,对B细胞的数据有限(1-5)。在这里,我们讨论了B-1细胞,B-1细胞是具有“先天样”特性的B细胞的子集,这些特性具有多种特征,归因于组织居住的淋巴细胞。我们回顾了当前的证据证明了它们在小鼠和人类中NLO中的存在和稳态作用。b-1 B细胞代表了B细胞的独特子集,其本体发育,表型和功能与常规B-2细胞不同(6,7)。小鼠B-1细胞首先是在1980年代初在斯坦福大学Herzenberg的实验室中的1980年代初以Ly-1 +(现为CD5 +)B细胞发现的,这是由于将生理生理培养为表达人CD5 cd5 b-cell Leukemia(B-Cell Leukemia(B-cellonic Leukemia)细胞(B-Cll)(B-Cll)(8)(8)(8)。“ B-1”标签表示它们的发育在本体发育的早期开始 - 在B-2细胞之前开始。尽管对CD5 + B细胞的原始搜索导致了该独特子集的识别,但后来的研究报告了B-1特征但缺乏CD5表达的B细胞。因此,B-1
1美国北卡罗来纳州89512的沙漠研究所基因组医学中心; riccardop@dcm.aau.dk(R.P.)2 Cancer Research Institute, Beth Israel Deaconess Cancer Center, Departments of Medicine and Pathology, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA 02215, USA 3 Center for RNA Medicine, Department of Clinical Medicine, Aalborg University, DK-2450 Copenhagen SV, Denmark 4 Division of Endocrinology and Metabolism, Beth Israel Deaconess Medical Center, 330 Brookline Ave, Center for Life Sciences, Boston, MA 02215, USA 5 Institute of Biostructure and Bioimaging (CNR) c/o Molecular Biotechnology Center, 10126 Turin, Italy 6 Massachusetts General Hospital Cancer Center, Department of Cell Biology, Harvard Medical School, Boston, MA 02215, USA 7 Boston Children's Hospital, Boston, MA 02215,美国8美国8癌症研究所,哈佛医学院RNA医学倡议,病理学系,贝丝·贝丝·迪克森斯医学中心,哈佛医学院,马萨诸塞州波士顿,美国马萨诸塞州波士顿02115,美国9美国麻省理工学院和哈佛大学,剑桥大学,马萨诸塞州坎布里奇,美国马萨诸塞州02142,美国10分子生物学史科,分子科学102142意大利都灵11名著名癌症研究所,内华达州高等教育系统,里诺,北美洲89502,美国 *通讯:ska@dcm.aau.dk(S.K.); pierpaolo.pandolfininaldis@renown.org(p.p.p.)†目前的地址:美国沃特敦,马萨诸塞州02472,美国。•目前的地址:美国加利福尼亚州伯克利分校的营养科学与毒理学系,美国加利福尼亚州94720,美国。
附件风险在索科特拉(Socotra)的主题专家的早期支持下,由其首席技术官领导的项目实施领导。首席技术官将集成策略带头在附件自己的技术平台,第三方供应商和Socotra之间。Annex Risk的业务和保险团队扮演双重角色,构建了关键保险和业务逻辑,同时在Socotra平台内无缝实施。Socotra使团队敏捷地迭代并以效率执行他们的计划。Antenx Risk与Socotra的合作伙伴关系为他们的技术旅程铺平了道路,使他们能够在暴露于灾难的房主市场中蓬勃发展。凭借索科特拉(Socotra)的创新基础,附件风险仍然对他们的投资充满信心,并准备有效发展和发展业务。
妊娠需要铁的巨大负平衡,这是必不可少的微叶酸。在怀孕期间,铁的需求大大增加,以支持母体红细胞的扩张和胎盘和胎儿的发展。由于铁不足与不良妊娠结局有关,因此补充普遍的铁是妊娠之前和期间的常见实践。然而,在高资源的国家中,钉书钉食品的防御能力并增加了红肉的消耗,怀孕期间补充过多的铁的影响已成为一个关注 - 因为铁的过量也与不良怀孕的结果有关。在这篇综述中,我们解决了母亲,胎盘和胎儿的生理铁稳态,并讨论导致病理妊娠的铁稳态的扰动。由于已经从动物模型中得出了许多机械调节系统,因此我们还讨论了从这些模型中学到的原理,以及这些原理如何适用于人类怀孕。
•吞咽问题,这可能意味着人们吸入食物或饮料的人。这可能导致胸部感染或肺炎。•长期存在。这增加了深静脉血栓形成(DVT)形成的风险。静脉中的血凝块通常在下腿中形成。如果凝块移到肺部,它可以阻止血液流向肺部,称为肺栓塞。•中风后心脏病发作更有可能。它们与许多相同的风险因素和健康问题有关。•中风后癫痫发作。这些研究与死亡和残疾的可能性更大有关。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证未通过同行评审获得证明)是作者/资助者,他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。它是此预印本的版权持有人(该版本发布于2023年7月26日。; https://doi.org/10.1101/2023.07.24.550381 doi:biorxiv Preprint