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日场新闻稿-060924.pdf
与安慰剂相比，中度/重度恶化的年化率降低，数据长达两年 葛兰素史克公司 (LSE/NYSE: GSK) 今天宣布了 MATINEE 的积极总体结果，MATINEE 是一项 III 期临床试验，评估 Nucala (mepolizumab)，一种针对成人慢性阻塞性肺病 (COPD) 患者的白细胞介素 5 (IL-5) 的单克隆抗体。该试验招募了患有慢性支气管炎和/或肺气肿等广泛临床表现的 COPD 患者，他们正在接受优化的吸入维持疗法。参与者还需要有以血液嗜酸性粒细胞计数升高为特征的 2 型炎症的证据。1 MATINEE 通过在吸入维持疗法中添加 Nucala 达到了其主要终点，研究结果显示，与接受安慰剂治疗的患者相比，治疗长达 104 周的患者中度/重度恶化的年化率显着降低，具有统计学和临床意义。
tezspire®（Tezepelumab-ekko） - 商业医疗福利药物政策
For continuation of therapy , all of the following: o Documentation of a positive clinical response as demonstrated by at least one of the following: Reduction in the frequency of exacerbations Decreased utilization of rescue medications Increase in percent predicted FEV1 from pretreatment baseline Reduction in severity or frequency of asthma-related symptoms (e.g., wheezing, shortness of breath, coughing, etc.)和O与含ICS的维护药物结合使用； and o Patient is not receiving Tezspire in combination with any of the following: Anti-interleukin 5 therapy [e.g., Cinqair (reslizumab), Fasenra (benralizumab), Nucala (mepolizumab] Anti-IgE therapy [e.g., Xolair (omalizumab)] Anti-interleukin 4 therapy [e.g., Dupixent （dupilumab）]和o tezspire剂量是根据美国食品和药物批准的标签； o重新授权的标签将不超过12个月的代码，以下是仅提供参考目的的程序和/或诊断代码的列表在本策略中列出代码并不意味着代码所描述的服务是涵盖或未覆盖的健康服务。卫生服务的福利覆盖范围由成员特定的福利计划文件和可能需要特定服务覆盖的适用法律确定。纳入代码并不意味着要偿还或保证索赔付款的任何权利。其他政策和准则可能适用。
嗜酸细胞性食管炎的当前治疗选择和在研药物
摘要 简介：目前对嗜酸性食管炎 (EoE) 的治疗可使部分患者的症状和组织学缓解。然而，这些治疗并不能完全满足患者的需求，应该承认其局限性。EoE 流行病学的不断增长引起了人们对新治疗方法研究的极大兴趣。涵盖的领域：本文讨论了目前可用于治疗 EoE 的治疗方法、正在研究的治疗方法并介绍了潜在的其他治疗方法。EoE 的既定抗炎治疗包括饮食疗法、质子泵抑制剂和吞服外用皮质类固醇，在狭窄情况下可与内镜扩张相结合。治疗的耐药性、停止治疗后的复发以及对长期治疗的需求促使人们研究新的、针对食管的外用皮质类固醇配方和旨在阻断导致 EoE 炎症的分子途径的新治疗方法。这些包括单克隆抗体（包括美泊利单抗、瑞利珠单抗、贝那利珠单抗、德曲库单抗、森达基单抗和度匹鲁单抗）、JAK-STAT 阻滞剂和 S1PR 激动剂等。一些药物已提供短期使用有效性和安全性的证据。专家意见：正在研究的疗法可能可以针对 EoE 患者中聚集的多种 Th2 相关疾病。治疗策略需要个性化和以患者为中心的方法来减轻疾病负担，并进行成本效益分析以将其应用定位在复杂的治疗环境中。
嗜酸性肉芽肿性多血管炎：生物制剂的新靶点
嗜酸性肉芽肿性多血管炎 (EGPA，Churg-Strauss 综合征) 是抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 相关性血管炎 (AAV) 中的一种罕见的系统性坏死性肉芽肿性血管炎。尽管如此，EGPA 仍具有不同于其他 AAV [显微镜下多血管炎 (MPA) 和肉芽肿性多血管炎 (GPA)] 的特定临床、生物学和组织学特性。最近，由于对 EGPA 病理生理学的研究，我们发现与其他 AAV 中的中性粒细胞不同，EGPA 中涉及的主要细胞是嗜酸性粒细胞。嗜酸性粒细胞在 EGPA 中的关键作用以及最近开发的用于治疗其他嗜酸性粒细胞相关疾病的靶向药物为 EGPA 创造了新的治疗机会。EGPA 的传统治疗主要依赖于消炎药物。基础治疗是全身性糖皮质激素，可单独使用或与免疫抑制剂联合使用。然而，需要新的治疗方法，尤其是对于持续性哮喘症状、难治性疾病、复发和与皮质类固醇依赖相关的问题。最近，第一项针对多血管炎和嗜酸性肉芽肿的大规模随机对照临床试验证明了针对嗜酸性粒细胞的生物疗法抗白细胞介素 5 (IL-5) 美泊利单抗的疗效，并被批准用于治疗 EGPA。这一发现为 EGPA 管理开辟了一个新时代。本综述根据新的靶向生物疗法概述了嗜酸性肉芽肿性多血管炎。
mRNA 疫苗诱导的 SARS-CoV-2 特异性体液和细胞免疫对接受生物治疗的重症哮喘患者的有效性和持久性
2019 冠状病毒病 (COVID-19) 疫苗可有效引发健康人群针对严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的体液和细胞免疫。这种免疫力在接种疫苗数月后会下降。然而，疫苗诱导免疫的有效性及其在接受生物治疗的重度哮喘患者中的持久性尚不清楚。在本研究中，我们评估了 mRNA 疫苗诱导的 SARS-CoV-2 特异性体液和细胞免疫在接受生物治疗的重度哮喘患者中的有效性和持久性。该研究包括 34 名接受抗 IgE（奥马珠单抗，n=17）、抗 IL5（美泊利单抗，n=13；瑞利珠单抗，n=3）或抗 IL5R（贝那利珠单抗，n=1）生物治疗的重度哮喘患者。所有患者均接种了两剂 BNT162b2 mRNA 疫苗，两剂之间间隔 6 周。我们发现，这种 COVID-19 疫苗接种方案引发了 SARS-CoV-2 特异性体液和细胞免疫，在接种第二剂疫苗 6 个月后，这种免疫显著下降。生物治疗类型不会影响疫苗引发的免疫。然而，患者年龄会对疫苗引发的体液反应产生负面影响。另一方面，没有观察到与年龄相关的对疫苗引发的细胞免疫的影响。我们的研究结果表明，用生物疗法治疗重度哮喘患者不会损害 COVID-19 疫苗诱导免疫的有效性或持久性。
自身免疫评论
原发性血管炎是一类异质性免疫介导疾病，其发病机制尚不完全清楚，目前根据受影响血管的大小进行分类（Chapel Hill 分类）。近年来，几种具有明确免疫靶点的药物已在大血管炎和小血管炎的临床试验中进行了测试。此类试验提供了有关潜在致病机制的“逆向转化”或临床到实验室的信息。因此，本系统文献综述的目的是检查证据基础，以更精细的血管炎机械免疫学分类。共纳入 40 项研究（20 项随机对照试验 (RCT)、16 项前瞻性研究、1 项回顾性队列研究和 3 项病例系列）进行全面定性评估。关于大血管炎生物治疗的 RCT 主要支持白细胞介素 6 受体抑制（托珠单抗）。关于肉芽肿性多血管炎和显微镜下多血管炎的生物疗法的 RCT 主要支持抗 CD20 治疗（利妥昔单抗），使用小分子 C5a 受体拮抗剂（avacopan）进行补体抑制是一种新兴的治疗选择。嗜酸性肉芽肿性多血管炎的生物治疗以白细胞介素 5 抑制（美泊利单抗）为中心。肿瘤坏死因子 α 抑制（阿达木单抗、英夫利昔单抗和依那西普）的研究显示，巨细胞动脉炎的结果为阴性，但对大动脉炎有一定效果。总之，使用细胞因子和细胞特异性药物的临床研究正在剖析血管炎的异质性免疫致病机制，并支持机械免疫学分类。尤其是细胞因子拮抗作用指向嗜酸性肉芽肿性多血管炎和肉芽肿性多血管炎/显微镜下多血管炎之间的免疫学区别以及巨细胞动脉炎和多发性大动脉炎之间的差异。
cinqair®（reslizumab），fasenra®（benralizumab），nucala®...
大多数患者可以通过吸入皮质类固醇（IC）和长效β激动剂（LABA）的结合来治疗其哮喘症状，尽管一部分患者仍然无法控制。研究人员现在已经开发了有针对性的疗法，这些疗法在特定患者类型中产生更好的结果。igE对于与直接过敏反应（例如过敏性哮喘）相关的疾病的发展至关重要。在过敏性哮喘中，IgE产生发生在支气管和鼻粘膜内，在淋巴组织和骨髓中额外产生。IgE与受体结合，导致肥大细胞释放和其他导致支气管收缩和气道炎症的介质的释放。抗Interleukin-5药物呼吸介绍是尽管优化了最大疗法，但对于不受控制的严重哮喘患者来说，推荐的附加生物疗法选择。患者功能和药物管理功能将指导特定呼吸道白介素产品的选择。治疗指南建议将非重生嗜酸性粒细胞性肉芽肿（EGPA）（EGPA）添加到全身性糖皮质激素中的成年人（EGPA）。核粒细胞性肉芽肿病（EGPA）中核的批准是基于136例复发或难治性EGPA患者的多中心试验。与安慰剂治疗相比，用NUCARA治疗的治疗导致应计的数周明显增加，而在第36周和第48周进行缓解的参与者比例更高。但是，巨脂蛋白分组中有47％的参与者没有得到缓解。总体而言，有44％的NUCALA治疗患者能够将类固醇调整为4 mg/天或更少，而安慰剂治疗的患者中有7％。EGPA中Fasenra的批准是基于140例EGPA，哮喘，嗜酸性粒细胞菌患者的非劣效试验，以及具有背景性泼尼松龙/泼尼松治疗的复发或难治性病史，有或没有免疫抑制治疗。患者还随机分配给Fasenra或Nucala。在36和48周时，Fasenra的治疗表现出对基本缓解终点和缓解组成部分的非固化性。证据表明，核可以对糖皮质激素敏感的非con虫性粒细胞综合征有益，包括特发性性炎性疾病综合征，麦芽糖综合征的淋巴细胞变异，以及低脊髓粒细胞综合征综合征 / EGPA / EGPA。核心粒细胞综合征中核的批准是基于108例嗜嗜性粒细胞综合征患者的多中心，安慰剂对照的3阶段试验。非血液学继发性HES或FIP1L1-PDGFRA - 阳性阳性嗜嗜血杆菌综合征的患者被排除在外。在过去的12个月中，至少有两种疾病的患者包括至少1000次/微氧化器的基线绝对嗜酸性粒细胞计数。与安慰剂相比，Nucala与随后疾病爆发的患者百分比较低（28％对56％）有关。nucala还与年度耀斑速率降低了66％，并且有耀斑的风险。患者在NUCALA和安慰剂治疗组中患者的类似比例经历了治疗不良事件（89％对87％）。慢性鼻塞炎指南表明，为先前接受过功能性内窥镜鼻窦手术的患者提供呼吸道生物治疗，并在手术后复发疾病。证据表明，NUCA可以改善鼻息质质量（CRSWNP）的慢性鼻鼻涕患者的鼻充血，整体生活质量和NP。核心对CRSWNP的批准是基于突触试验，其中包括复发性，严重的双侧鼻息肉患者，以及过去10年中一种先前的功能性内窥镜鼻窦手术病史。