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较长的白细胞端粒长度与心脏大小，功能和心力衰竭的关联
一部分参与者还接受了心血管磁共振（CMR）扫描。我们最近在UKB参与者中对LTL进行了大规模测量，并确定了与LTL相关的大量遗传变异，这对于潜在的因果推断很有用（MR分析）。4,12我们还使用基于人工智能的协议从CMR扫描中得出了心脏结构和功能的测量。13,14 Here, using these data sets, we have examined (1) observational associations between LTL and cardiac morphology, function, and geom- etry, including LVM, global ventricular volume and size, left ventricular stroke volume (LVSV), right ventricular stroke vol- ume (RVSV), LVM to end-diastolic volume ratio (LVMVR), atrial maximum volume, and心房排空体积，（2）LTL与观察性关联之间的ge-Netic关联，以及（3）LTL与HF的未来发展之间的PotentialCausal关联。
推定二甲双胍靶标对表型年龄和白细胞端粒长度的影响：使用英国生物银行数据的孟德尔随机化研究
公共卫生学院（S Luo Phd，C S L Chui Phd，C M Schooling Phd，S L Au Yeung教授），药理学与药学系（I C K Wong Phd教授）和护理学院（C S L CHUI），Li Ka Shing Shing Inderialt of Hong Kong Kong Kong Kong Kong Proseptial Andifarity Andial in n of Hong Kong Kong Special corame corame corame;英国伦敦伦敦大学学院药学学院实践与政策研究系（I C K Wong教授）；香港科学技术园，香港特殊行政区，中国的卫生数据发现实验室（C S L CHUI）；上海内分泌与代谢疾病研究所内分泌和代谢疾病系，中国上海上海大学医学院，中国上海医学院（J Zheng Phd教授）；上海国家代谢疾病临床研究中心，公关中国国家卫生卫生委员会的主要内分泌和代谢疾病实验室，上海内分泌肿瘤主要实验室，州医学基因组医学医学医院的重要实验室，上海jia Jiao jiao jiao tong tong in jiao tong tong jiao jiao tong英国布里斯托尔布里斯托尔大学布里斯托尔医学院的医学研究委员会综合流行病学部（J Zheng教授）；香港量子AI实验室，香港大学，香港特殊行政区，中国（Y Huang MPH）；美国纽约市纽约市公共卫生与健康政策学院（美国纽约州纽约教授）
神经外科患者的亨利气体溶解度优化双机器学习分类器
蛋白激酶和细胞因子的突变很常见，可能引起癌症和其他疾病。然而，我们对这些基因可突变性的理解仍然是惯例。因此，鉴于先前已知的与高突变率相关的已知因素，我们分析了数量编码可药物激酶匹配的基因（i）与远距离商人的接近或（ii）高a+t含量。我们使用国家卫生基因组数据查看器提取了这些基因组信息。首先，在研究的129个可吸毒的人激酶基因中，有106个基因满足因子（i）或（ii），导致82％的匹配。此外，在编码儿童多系统炎症综合征的促炎细胞因子的73个基因中发现了相似的85％匹配率。基于这些有希望的匹配率，我们进一步比较了利用暴露于太空样电离辐射的小鼠的20个从头突变的这两个因素，以确定这些看似随机的突变是否与此策略相似。然而，在这20个鼠遗传基因座中只有10个或（ii），仅导致50％的匹配。与高额销售FDA批准的药物的机制相比，该数据表明，对可药物目标的匹配速率分析是可行的，可以在系统上优先考虑新候选者的相对可突变性（因此是治疗潜力）。
端粒长度基因和肺癌的常见遗传变异：孟德尔随机化研究及其在肺癌转录中的新应用
1 国际癌症研究机构/世界卫生组织 (IARC/WHO) 基因组流行病学分部，法国里昂；2 牛津大学癌症流行病学系，英国牛津；3 布里斯托尔医学院 (PHS) 布里斯托尔人口健康科学研究所 MRC 综合流行病学系，英国布里斯托；4 莱斯特大学心血管科学系，英国莱斯特；5 NIHR 莱斯特生物医学研究中心，格伦菲尔德医院，英国莱斯特；6 瑞士洛桑生物与医学学院路德维希洛桑分校；7 贝勒医学院临床与转化研究所，美国休斯顿；8 西奈健康中心 Lunenfeld-Tanenbaum 研究所，加拿大多伦多；9 斯坦福大学流行病学与人口健康系，美国斯坦福
Janus激酶（JAK） - 抑制剂。Janus激酶（JAK） - 抑制剂。
•与类风湿关节炎（RA）患者的TNF-α抑制剂相比，在用JAK抑制剂（RA）患者中，患有JAK抑制剂的治疗中已经观察到了恶性肿瘤，严重的心血管事件，严重感染，严重感染，静脉血栓栓塞（VTE）和死亡率的发生率。
M 带的 α 激酶 3 信号维持横纹肌的肌节完整性和蛋白质稳态
肌肉收缩由肌节的分子机制驱动。由于磷酸化是肌肉功能的关键调节器，因此鉴定调节性激酶对于了解肌节生物学非常重要。α激酶 3 ( ALPK3 ) 的致病变异会导致心肌病和肌肉骨骼疾病，但人们对这种非典型激酶知之甚少。在这里，我们表明 ALPK3 是肌节 M 带的重要组成部分，并定义了 ALPK3 依赖性磷酸化蛋白质组。ALPK3 缺乏会损害人类心脏类器官和携带致病性截短 Alpk3 变异的小鼠心脏的收缩力。ALPK3 依赖性磷酸肽富含 M 带的肌节成分和泛素结合蛋白 sequestosome-1 (SQSTM1)（也称为 p62）。 ALPK3 相互作用组分析证实了其与 M 带蛋白（包括 SQSTM1）的结合。在模拟心肌病 ALPK3 突变的人类多能干细胞衍生心肌细胞中，SQSTM1 的肌节组织和 M 带定位异常，这表明该机制可能是疾病发病机制的基础。
表观遗传丝粒身份是通过DNA复制来确切地维持的，但在人类细胞之间被指定
通过组蛋白变体CENP-A的存在来定义并保持表观遗传学的定义和维持。尚不完全了解如何指定中心质体CENP-A位置并通过DNA复制确切地保持。 最近发布的端粒到核（T2T）基因组组件包含第一个完整的人类丝粒序列，为检查CENP-A位置提供了新的资源。 在多个细胞分裂之后，在同一细胞系列的克隆中映射CENP-A位置到T2T组装中高度相似的CENP-A位置。 相比之下，在不同人类细胞系的几个centromeres上表现出丝粒CENP-A上乳束，这证明了CENP-A富集的位置和人类细胞之间的KineTochore re裂位点不同。 在整个细胞周期中，通过DNA复制保持了其精确的位置，沉积在G1相中的CENP-A分子。 因此，尽管在DNA复制过程中CENP-A稀释，但CENP-A仍将CENP-A精确地重新加载到子丝粒内的相同序列上，从而在人类细胞中保持独特的丝粒身份。如何指定中心质体CENP-A位置并通过DNA复制确切地保持。最近发布的端粒到核（T2T）基因组组件包含第一个完整的人类丝粒序列，为检查CENP-A位置提供了新的资源。在多个细胞分裂之后，在同一细胞系列的克隆中映射CENP-A位置到T2T组装中高度相似的CENP-A位置。相比之下，在不同人类细胞系的几个centromeres上表现出丝粒CENP-A上乳束，这证明了CENP-A富集的位置和人类细胞之间的KineTochore re裂位点不同。在整个细胞周期中，通过DNA复制保持了其精确的位置，沉积在G1相中的CENP-A分子。因此，尽管在DNA复制过程中CENP-A稀释，但CENP-A仍将CENP-A精确地重新加载到子丝粒内的相同序列上，从而在人类细胞中保持独特的丝粒身份。
EDG-7500：用于处理...
本演讲包含涉及Edgewise Therapeutics，Inc。的实质性风险和不确定性的前瞻性陈述（“ Edgewise”或“ Company”）。本演讲中包含的历史事实陈述以外的所有陈述，包括有关我们未来的财务状况，运营成果，业务战略和计划的陈述，以及对未来运营的管理目标以及有关行业趋势的陈述，都是前瞻性陈述。此类前瞻性陈述包括有关Edgewise的药物发现平台，Edgewise的候选产品和计划，包括EDG-5506的潜在和期望的陈述； Edgewise推进其他程序的能力；此类里程碑的预期里程碑和时间安排在内，包括EDG-5506，EDG-7500和公司的心脏HCM计划；关于EDG-5506可能与其他疗法和EDG-5506在其他肌病中的潜力相结合的陈述；以及有关Edgewise财务状况的声明，包括其流动性和现金资源的充足性。在某些情况下，您可以按术语识别前瞻性陈述，例如“估算”，“打算”，“五月”，“计划”，“潜在”“威尔”或这些术语或其他类似表达式的否定。
Rushmere St Andrew 社区发展规划 2018-2036 向东萨福克郡议会提交的关于 Rushmere St Andrew 社区发展规划的报告 Andrew Ashcroft 独立审查员 BA (Hons) M.A. DMS M.R.T.P.I. 董事 – Andrew Ashcroft Planning Limited
执行摘要 1 我于 2022 年 6 月被东萨福克议会任命对 Rushmere St Andrew 社区发展计划进行独立审查。2 审查以书面陈述的方式进行。我于 2022 年 7 月 4 日参观了社区计划区。3 该计划包括一系列政策，旨在推动社区地区的积极和可持续发展。非常明确地注重保护当地特色。该计划已成功确定了一系列问题，可以为已通过的当地计划提供的战略背景增加价值。它已快速制作完成。4 该计划得到了社区支持和参与的支持。显然，社区的所有阶层都积极参与了其准备工作。5 根据本报告中列出的一系列建议的修改，我得出结论，Rushmere St Andrew 社区计划符合所有必要的法律要求，应进行全民公投。6 我建议在社区区域内举行全民公投。Andrew Ashcroft 独立审查员 2022 年 8 月 22 日