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专注于代谢疾病和肿瘤学
受可能导致实际结果大不相同的风险和不确定因素的影响，包括以下方面的意外发展和风险：公司产品组合的开发和临床研究的结果可能不成功或不足以满足适用的监管标准或保证继续开发；在临床研究中招募足够数量的受试者的能力以及按照计划的时间表招募受试者的能力；
糖基化的代谢和分子特征......
从近几十年来尖端基因技术的出现将突变归因于癌症，到重新研究癌症内在代谢转变的古老理论（瓦伯格糖酵解），对转移性癌症精准灵丹妙药的探索仍在继续。本综述概述了晚期糖基化终产物 (AGE)-AGE 受体 (RAGE) 通路驱动的复杂致癌线索，从肿瘤细胞对代谢（糖酵解）的依赖开始，发展为恶性肿瘤的转移性出现。转移、化学抗性和癌症复发中强烈的 AGE-RAGE 共存会不利地刺激疾病进展和患者死亡。在癌症代谢和转移转变的结合处，是“糖酵解”产生的 AGE 和 AGE 激活的 RAGE，引发异常的分子通路，最终导致侵袭性恶性肿瘤。作为代谢叛乱的副产物，AGE 会改变代谢组、表观基因组和微生物组，此外还会胁迫细胞内、细胞间和细胞外微环境，从而有利于上皮间质转化 (EMT) 等致癌事件的发生。AGE-RAGE 协同引发 ATP 激增以获得过剩能量，引发自噬以逃避凋亡和产生化学抗性，引发胰岛素样生长因子 1 (IGF-1) 以引发元炎症和血管生成，引发高迁移率族蛋白 1 (HMGB1) 以引发免疫耐受，引发 S100 蛋白以引发转移，引发 p53 蛋白衰减以抑制肿瘤。据报道，AGE 在乳腺癌、前列腺癌、结肠癌和胰腺癌等侵袭性癌症中含量明显高于健康癌症患者，晚期癌症患者中含量高于局限性癌症患者。因此，可以提倡研究个体特有的 AGE、可溶性 RAGE 和 AGE 激活的 RAGE，将其作为诊断、预后和治疗目的的生物标记，以预测糖尿病、肥胖症、代谢综合征患者以及普通人群的癌症风险，监测癌症患者的预后和转移，并估计癌症幸存者的并发症。此外，关于癌症患者外源性（饮食）和内源性（内部形成）AGE 的临床报告以及涉及癌症中 AGE-RAGE 轴的当代临床试验具有治疗诊断意义。
萜类生物合成的代谢工程
摘要：香水行业越来越多地转向生物技术来生产可持续和高质量的香料成分。基于微生物的方法是特别有希望的，因为它们为产生香水兴趣的萜烯衍生物提供了基于植物的生物技术方法的更实用，经济和可持续的替代品。在评估的作品中，萜烯合酶和大肠杆菌的甲戊酸途径的异源表达显示出最高的产率。生物技术解决方案有可能以经济上可行和负责任的方式来解决对可持续和高质量香料成分的不断增长的需求。这些方法可以帮助弥补稀有或无常原材料的供应问题，同时还可以满足对可持续成分和过程不断增长的需求。尽管扩大生物转化过程可能会带来挑战，但它们在安全和节能方面也提供了优势。探索用于生产天然香料化合物的微生物细胞工厂是供应困难以及对香水行业中可持续成分和过程的需求的有前途的解决方案。
动力学、代谢和统计分析
摘要微生物参与各种代谢相互作用。这些相互作用的一个关键部分是不同细胞器、细胞和环境之间的分子交换。介导这种代谢交换的主要力量是转运蛋白。这种转运很难通过实验测量，因为几种转运机制仍然不透明。然而，通过代谢交换对细胞输入和输出的理论计算使得我们能够成功推断出生物体内和生物体间系统的运作方式。动力学、代谢和统计建模方法与组学数据相结合，增强了我们对代谢交换和物质资源分配的认识和理解。这种模型驱动的分析方法可以指导有效的实验设计，并为生物功能和控制提供新的见解。
内分泌和代谢药物咨询
• 讨论证据和不确定性，即对于任何给定的 A1C 降低，患有 1 型糖尿病 (T1D) 和慢性肾病 (CKD) 的患者在微血管疾病方面比没有 CKD 的 T1D 患者获得更大的益处。在讨论中，请考虑不同的 KDIGO CKD 类别，这些类别均按 eGFR（45 至 <60 mL/min/1.73 m 2、60 至 <90 mL/min/1.73 m 2 和 ≥90 mL/min/1.73 m 2）和 UACR（<30 mg/g；30 至 <300 mg/g；≥300 mg/g）分类。讨论使用索他格列净后，在 CKD 严重程度范围内预期的 A1C 降低所带来的临床益处的大小，同时考虑 eGFR 和 UACR。
软骨肉瘤的代谢途径和靶点
软骨肉瘤是第二大最常见的原发性骨恶性肿瘤。软骨肉瘤的特征是产生软骨基质，通常对放疗和化疗有抵抗力，总体疗效不佳。因此，人们对确定软骨肉瘤的癌症侵袭性和治疗抵抗性机制有着浓厚的兴趣。软骨肉瘤的代谢改变与表观遗传状态和肿瘤微环境有关，这些改变会导致治疗抵抗。本综述重点介绍软骨肉瘤的代谢变化，以及通过异柠檬酸脱氢酶 1 和 2 (IDH1 和 IDH2)、hedgehog、PI3K-mTOR-AKT 和 SRC 发出信号与组蛋白乙酰化和血管生成之间的关系。此外，还将讨论针对代谢的潜在治疗策略，包括与免疫疗法的潜在协同作用。
心脏肿瘤学：血管和代谢观点
摘要：由于癌症治疗的重大进展对心脏和血管产生了不良后果，心脏肿瘤学自然而然地发展成为心血管医学领域的一门新学科。癌症患者和癌症幸存者患血管疾病的风险增加，原因有很多。首先，许多新的癌症疗法，包括几种靶向疗法，都与血管和代谢并发症有关。其次，癌症本身是血管疾病的风险因素，尤其是通过增加血栓栓塞事件的风险。最后，最近的数据表明，常见的可改变和遗传风险因素既容易导致恶性肿瘤，也容易导致心血管疾病。癌症患者的血管并发症对临床医生来说是一个新的挑战，也是研究和调查的新领域。事实上，新型靶向疗法的血管后遗症可能为人类的血管信号传导提供见解。在临床上，新出现的挑战最好通过多学科方法来解决，即心血管医学专家和血管生物学家与肿瘤学家密切合作，共同照顾癌症患者和癌症幸存者。这种新方法通过创建心脏肿瘤学咨询服务和培训对癌症治疗有广泛了解的新一代心血管专家实现了提供优质护理的目标。