测序和转录组学的进步使得通过共表达分析可以发现酶,其中候选基因通过组织表达模式与已知途径酶的相似性来识别 — — 最近在 C.roseus 和 Podophyllumpeltatum 中的发现证明了这一点 [ 4 , 5 ]。自组织映射等机器学习方法进一步优化了候选基因 [ 6 ]。这些方法,加上对植物体内生物合成定位的更深入理解,以及单细胞代谢组学等技术的发展,进一步改善了候选基因的选择,加速了酶的发现 [ 7 ]。借助基于 OMIC 的工具(如 plantiSMASH)识别物理基因簇有助于阐明缺失的生物合成酶,如那可丁和长春花碱途径中的酶 [ 8–10 ]。然而,这种方法是有限的,因为许多植物生物合成途径几乎没有或没有基因聚集,如喜树碱生物合成途径[11]。基于同源性的克隆可以加速发现与已知生物合成酶具有直系同源功能的基因,例如在 Tabernanthe iboga 的 ibogaine 生物合成途径中鉴定出 C. roseus 脱羧酶直系同源物[12]。然而,途径的复杂性往往需要采用组合方法,例如 Gelsemiumsempervirens 氧化吲哚途径的发现[13]。
未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本的版权持有人(该版本发布于2024年4月30日。; https://doi.org/10.1101/2023.09.12.556394 doi:biorxiv Preprint
图4。(a)从43个基因改性(GM)大米的代谢物(填充圆圈),其等源性对应物(空圆圈)和商业品种(三角形)在Suwon(黑色符号)和Gunwi(灰色符号)生长的43个代谢物(GM)和商业品种(灰色符号)的数据。(b)HCA结果是从43个基因修饰(GM)大米(填充符号)的43个代谢物及其在2012年(diamond)(钻石)(diamgle),2013年(triangle)和2014年(circle)生长的遗传修饰(GM)(填充符号)的代谢物及其同源物(空符号)。
Sugar ..................................................................................... 208 Saturated and unsaturated fat ............................................... 209 Cholesterol ............................................................................ 210 Protein .................................................................................. 211 Choline .....................................................................................................................................
认知功能障碍越来越多地被认为是糖尿病的并发症和合并症,得到了异常的脑结构和功能的证据。尽管很少有机械代谢研究表明糖尿病与认知功能障碍之间存在明确的病理生理联系,但是可能会发生这种联系的几种合理的方式。由于大脑功能需要持续的葡萄糖作为能源,因此大脑可能更容易受到葡萄糖代谢异常的影响。在糖尿病状况下的葡萄糖代谢异常可能通过影响葡萄糖转运和减少葡萄糖代谢而在认知功能障碍中起重要作用。这些变化以及氧化应激,炎症,线粒体功能障碍和其他因素会影响突触传播,神经可塑性,并最终导致神经元和认知功能受损。胰岛素信号会触发调节葡萄糖转运和代谢的细胞内信号转导。胰岛素抵抗,这是糖尿病的一个标志,也与大脑中脑葡萄糖代谢受损有关。在这篇综述中,我们得出结论,葡萄糖代谢异常在糖尿病认知功能障碍(DCD)的病理生理变化中起着至关重要的作用,这与多种致病因素(例如氧化应激,线粒体功能障碍,功能障碍,弹性肿瘤和其他病原)有关。大脑胰岛素抵抗被高度强调并表征为DCD中重要的致病机制。
摘要乳腺癌(BC)是最常见的癌症,也是癌症死亡的主要原因之一。尽管从治疗和早期诊断观点进行了巨大的管理进展,但每年在全球范围内仍有70万名患者到该疾病。晚期复发是卑诗省的主要问题,许多患者在成功根除原发性肿瘤几年后发展遥远的转移。这与转移性休眠的现象有关,转移性休眠状况,卑诗省自然史和其他几种类型的癌症的神秘特征,通过这种特征,转移性细胞长时间保持休眠状态,然后再重新激活以引发临床转移性疾病。近年来,很明显,如果研究为生态系统,最好理解癌症,在这种生态系统中,非癌症 - 细胞自治事件的影响(依赖于癌症与其环境之间的复杂相互作用)(包括局部和系统性的复杂相互作用)(播放至关重要),可能与细胞 - 自动性的重要性相同。在采用这一观点时,对癌症生态系统的代谢视野必定会提高我们对跨时时间和时代的癌症自然历史的理解。在卑诗省,许多代谢途径都融入了癌症生态系统,以服务于癌症的合成代谢和能量需求。他们的研究正在为BC管理的最关键方面,转移性传播以及休眠现象的最关键方面提供了新的启示,并促进了知识在代谢疗法的发展中的应用。
两个复杂的系统正在逐渐参与能量代谢的控制。肠道菌群,及其基因,蛋白质和小分子的仓库,即肠道微生物组;内源性大麻素系统及其最近扩展到更复杂的信号传导设备,包括100多个脂质介质和50个蛋白质,即内源性大麻素。在不良饮食习惯和肥胖期间,这两个系统都会受到干扰,从而加剧了后一种状况及其在外围器官和大脑中的后果。在这里,我们讨论了肠道微生物组和内源性大麻素在能量代谢和代谢性疾病中的调节和失调的多方面方面,并特别强调了两个系统之间的新兴功能相互作用。对这种新知识的潜在剥削,以开发针对肥胖症及其后果的新药理和营养方法的发展。
数据作为平均值±S.E.M.表示。缩写:BMI:体重指数; HOMA-IR:体内平衡模型评估; WHR:腰部臀部比。Olanzapine-ost和Olanzapine-Odt之间没有显着差异。* p = 0.005(一个尾巴),对照与治疗,使用稳态模型评估(HOMA)来估计禁食胰岛素和葡萄糖浓度的胰岛素抵抗。使用以下方程:HOMA-IR =空腹胰岛素(MU/L)×空腹葡萄糖(mmol/L)/22.5。
引言肾脏在调节哺乳动物的葡萄糖稳态方面具有重要作用。在肾小球中过滤了大约180克/天葡萄糖,绝大多数被肾近端小管细胞(KPTC)重吸收,主要是通过钠 - 葡萄糖葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)(SGLT2)(SGLT2)(1-3)。在糖尿病中,葡萄糖吸附增加,从而加剧了高血糖症(3)。sglt2抑制剂(SGLT2I)诱导糖尿病,通常用于治疗糖尿病。引人注目的是,大规模试验始终显示SGLT2I有效地防止了肾功能的下降,并改善了有或没有糖尿病患者的充血性心力衰竭的心脏功能;这些改善包括对末期肾脏疾病的进展减慢,心力衰竭的住院时间较少,死亡率降低(4-10)。早期临床研究表明,SGLT2I对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)患者也有益(11,12)。有趣的是,SGLT2I Canagliflozin已显示可延长老年男性啮齿动物的寿命(13)。SGLT2I的这些强大的多机构有益作用表明,通过增加糖尿的葡萄糖负荷减少葡萄糖负荷会诱导系统的代谢重编程,从而影响遥远器官的代谢。ferrannini及其同事表明,在2型糖尿病患者中,SGLT2I诱导的糖尿症与内源性葡萄糖产生的增加有关,胰岛素敏感性增强以及从碳水化合物到脂质的底物利用率转移(14,15);已经假设这种代谢转移介导了SGLT2I的有益心脏作用(2)。根据这一假设,糖尿降低
