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利用纳米粒子治疗胶质瘤的代谢缺陷
由于血脑屏障和复杂的突变谱，原发性中枢神经系统肿瘤的治疗具有挑战性，并且与低存活率有关。然而，最近的研究已经发现了神经胶质瘤的常见突变[异柠檬酸脱氢酶 (IDH) - 野生型和突变型，WHO II-IV 级；IV 级肿瘤称为胶质母细胞瘤 (GBM)]。这些突变驱动表观遗传变化，导致烟酸磷酸核糖转移酶 (NAPRT) 基因位点的启动子甲基化，该基因位点编码一种参与生成 NAD + 的酶。重要的是，NAPRT 沉默使另一种 NAD + 生物合成酶烟酰胺磷酸核糖转移酶 (NAMPT) 的抑制剂具有治疗脆弱性，从而使这些恶性肿瘤的治疗变得合理。多种系统给药的 NAMPT 抑制剂 (NAMPTi) 已在临床试验中得到开发和测试，但剂量限制性毒性——包括骨髓抑制和
filamentid揭示了代谢的组成和功能
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年3月28日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.03.26.586525 doi：biorxiv preprint
啮齿动物模型中的饮食诱导的代谢综合征
快速看一群人表明，我们许多人的体重过多。肥胖症的患病率在发达国家处于流行性水平，肥胖可能是其他疾病的根本原因或前体的根本原因，例如胰岛素抵抗，血液脂质异常（高甘油酸酯血症和降低的高密度脂蛋白胆固醇），以及高血压（高血压）。“代谢综合征”（MS）一词用于描述这些疾病的同时出现，而患有MS的人的2型脱发，心血管疾病，癌症和非酒精性脂肪肝病的风险增加。据估计，具有MS的人每年在治疗上花费超过4000美元，并且更糟的是，即使在肥胖儿童中，MS的患病率也以惊人的速度增长。像许多疾病一样，发展MS的风险将取决于一个人的基因及其环境的相互作用。由于在过去的几十年中，基因组成或人口的基因型没有改变，因此我们必须将环境视为在这段时间内代谢疾病增加的主要原因。可以肯定的是，减少的每日体育锻炼（消耗少的卡路里）起着重要的因果作用。研究表明，增加的运动可以改善甚至扭转构成MS的疾病的进展。在能量平衡方程的另一侧是我们吃的食物。从进化的角度来看，有人认为肥胖和其他“过量疾病”实际上是吃太多卡路里的自然结果。在进化过程中，因为食物供应
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•原发性HU和啮齿动物肝细胞和细胞系； IPSC衍生的肝细胞和器官•原发性和不朽的Hu肝星状细胞•原代HU PBMC衍生的免疫细胞含有。巨噬细胞，单核细胞； Hu Kupffer细胞，小鼠BMDM；细胞系•3D HU原发性肝球体，小鼠精度切割肝切片•代谢，炎症，纤维化测定
糖尿病代谢功能障碍的死亡率结果 -
肥胖患者和正常体重/糖尿病黑素患者的生存差异尚不清楚。因此，我们的目的是描述糖尿病黑人和超重/肥胖（OT2M）的个体的长期存活率，具有瘦/正常体重（LT2M）的糖尿病性黑手党，具有超重/肥胖的MAFLD，具有超重/肥胖症，没有T2DM（OM）（OM），并且没有T2DM（OM），并且MAFLD具有精益/正常的体重和不带T2DM（LM MM）。使用NHANESIII数据库，将MAFLD的参与者分为四组。使用COX比例危害模型评估了全因，心血管疾病（CVD）相关的危险比（HRS）和95％置信区间（CI），与不同MAFLD子类型的癌症相关和与癌症相关的死亡率进行评估。在3539名参与者中，1618名参与者（42.61％）在平均随访期间死亡，为274.41±2.35个月。LT2M and OT2M had higher risks of all-cause mortality (adjusted HR, 2.14; 95% CI 1.82–2.51; p < 0.0001; adjusted HR, 2.24; 95% CI 1.32–3.81; p = 0.003) and CVD-related mortality (adjusted HR, 3.25; 95% CI 1.72–6.14; p < 0.0001;调整后的3.36； 95％CI 2.52-4.47；LT2M和OT2M患者的全因和CVD死亡率大于OM患者的患者。 不论肥胖的存在，都应筛查并发T2DM和MAFLD的患者。大于OM患者的患者。不论肥胖的存在，都应筛查并发T2DM和MAFLD的患者。
基于RNA的肝脏代谢疾病 微生物组在人类发展中的作用 肠道微生物组和健康：机械见解 轴突引导提示SEMA3A促进了基底样PDAC 的侵略性表型 乳酸乳酸乳酸Hkyull 10抑制结直肠肿瘤，并通过其产生的α-甘露糖苷酶恢复肠道菌群 人类肠神经系统祖细胞移植改善了赫希斯普伦疾病患者衍生的组织的功能反应
摘要基于RNA的疗法在过去十年中迅速出现，提供了一种与常规药物有很大不同的新药物。可以对这些疗法进行编程以靶向或恢复有缺陷的基因，从而获得更多个性化的治疗方法并减少副作用。值得注意的是，RNA疗法在遗传肝病的治疗方面取得了重大进展，以小型干扰RNA治疗的遗传性透甲状腺蛋白淀粉样变性为例，这些淀粉样蛋白淀粉样蛋白使用肝脏靶向策略，例如Galnac共轭以提高疗效和安全性。基于RNA的基因编辑技术，例如基本编辑器和Prime Editor，定期散布了短暂的短篇小学重复系统，也表现出了希望最小化基因组重排和癌症风险的能力。虽然RNA疗法具有很高的精度，但仍在优化交付方法和确保长期安全性和功效方面仍然存在挑战。脂质纳米颗粒-MRNA疗法，尤其是在罕见疾病中蛋白质的替代品，已从临床前的成功中获得了支持。与病毒基因疗法相比，mRNA疗法具有更安全的特征，其基因组整合和致癌基因激活的风险降低。然而，临床试验，尤其是对于罕见疾病，面临限制，例如小样本量和短期观察期。进一步的临床前研究，包括非人类灵长类动物，对于精炼试验设计至关重要。尽管具有潜力，但RNA疗法的高成本构成了一个挑战，需要成本与私密模型来指导定价和可及性。在这里，我们讨论了基于RNA的疗法的基本方面，并展示了遗传肝脏代谢疾病中最相关的临床前和临床发展。
肝移植接受者中的代谢障碍
摘要：肝移植代表了急性肝衰竭，末期肝病和肝细胞癌的主要治疗方法。尽管目睹了近几十年来短期和中期生存的进步，但归因于手术技术和免疫抑制方案的改进，但长期死亡率仍然无法修改。值得注意的是，心血管疾病是肝移植物中死亡率的主要原因。通过非酒精性脂肪性肝炎相关的肝硬化的突出性提高，这一趋势是肝移植的指示。此外，免疫压剂的给药与肝脏移植受者中代谢特征的降解相关，从而有助于心血管危险因素的启动或加剧，例如高血压，糖尿病和血脂症。此外，肝后移植期的特征是生活方式质量下降，并且未能承认患者在整个移植过程中受到患者的心理困扰。这些因素会导致患者的代谢特征的恶化，这会因次优的治疗依从性而加剧。这项叙述性评论旨在全面解决与肝脏移植错综复杂的主要代谢疾病。
代谢综合征和2型糖尿病
摘要代谢综合征是一个高度普遍的临床实体。最近的成人治疗面板（ATP III）指南已提出针对靶向代谢综合征的心血管危险因素作为一种降低风险疗法的方法的重要性。该综合征的主要因素是腹部肥胖症，动脉粥样硬化血脂异常，血压升高，胰岛素抵抗（有或没有葡萄糖不耐症），血栓形成和促炎状态。核过氧化物酶体增殖物活化受体（PPAR）停用后的胰岛素抵抗（主要是与肥胖相关）是代谢综合征起始的关键阶段。之后，有2种代谢综合征发展的主要途径：1）具有保留的胰腺β细胞的功能和胰岛素超分泌，可以补偿胰岛素抵抗。该途径主要导致代谢综合征的大型并发症。 2）由于胰腺β细胞的巨大损害导致胰岛素分泌和高血糖的逐渐减少（例如公开2型糖尿病）。该途径导致微血管和大血管并发症。我们建议，基于PPAR的代谢综合征和2型糖尿病的评估可以提高我们对这些疾病的理解，并为他们的治疗中的全面方法树立基础。
针对转移性黑色素瘤的代谢重编程
癌细胞将其代谢重新代谢，以支持增殖，生长和生存。在转移性黑色素瘤中，BRAF致癌途径是该过程的主要调节剂，强调了代谢再编程在该肿瘤发病机理中的重要性，并提供了潜在的治疗方法。黑色素瘤细胞的代谢适应通常需要增加NAD +的数量，NAD +是细胞代谢中必不可少的氧化还原辅助因子和信号分子。烟酰胺磷酸贝糖基转移酶（NAMPT）是哺乳动物细胞中最重要的NAD +生物合成酶，也是BRAF致癌信号通路的直接靶标。这些发现表明NAMPT是一个有吸引力的新治疗靶标，尤其是在与BRAF或MEK抑制剂的组合策略中。在这里，我们回顾了有关致癌信号传导如何重新编程的当前知识，并讨论了NAMPT/NAD +轴如何对这些过程贡献。最后，我们提供了支持NAMPT作为转移性黑色素瘤中新型治疗靶点的作用的证据。
在T细胞恶性肿瘤中代谢重新布线的调节剂
褪黑激素（N-乙酰基-5-甲氧基氨胺）吲哚胺会发挥多割作用，并调节与昼夜节律，免疫调节和季节性繁殖有关的许多细胞途径和分子靶标，包括T细胞恶性期间的代谢复活。t细胞恶性肿瘤包含一组血液癌，其特征是恶性T细胞的生长和增殖。这些癌细胞表现出独特的代谢适应性，这是癌症的标志，因为它们可以重新连接其代谢途径，以满足恶性肿瘤所必需的能量需求和生物合成的增强，这是Warburg效应，其特征在于朝着糖酵解的转变，即使氧气也可以使用。此外，T细胞恶性肿瘤通过抑制丙酮酸酶脱氢酶激酶（PDK）而导致代谢转移，从而导致乙酰基COA酶产生和细胞糖酵解活性增加。此外，褪黑激素在负责营养摄取和代谢重新布线的必需转运蛋白（GLUT1，GLUT2）的表达中起调节作用，例如T细胞中的葡萄糖和氨基酸转运蛋白。这种调节显着影响T细胞的代谢性，因此影响了它们的分化。此外，已经发现褪黑激素调节参与T细胞激活的临界信号分子的表达，例如CD38和CD69。这些分子是T细胞粘附，信号传导和激活不可或缺的。本综述旨在提供有关褪黑激素抗癌特性机制，涉及在T细胞恶性肿瘤期间代谢的机理。本综述涵盖了致癌因子的参与，肿瘤微环境和代谢改变，标志，代谢重编程以及褪黑激素对各种癌细胞的抗核/癌症影响。