F.D. 1.2,B.M.D。Lapening,博士学位3,Natalie D.信仰B.A.4,小写Yu M.S. 1.2,W.H。 Wilson 6 Tang M.D. 5.6,Jake E. Doiron Ph.D. 3,Xia Ph.D. 3,博士学位7,Ian H. Drive博士7,Frank 7 B. Sachse博士7,M.D。Music Naoto,博士7,Antonia Kassouda博士8,Zampas B.S. 8,8 Amelia G. Haydel M.D. 3,Heather Queen M.S. 9,Alexiah Zagouras,医学博士 M.S. 5.6,B.S。 6,9 Gromova B.S. 4,圣J. Shah,医学博士 10,T。Ph.D. 1,蒂莫西·D。 9,10 Martin B. 7,Papapetropolitres博士8,Thomas E. Sharp III博士11,Thomas M. 11博士儿子4, ^David J. Lefer博士1 124,小写Yu M.S.1.2,W.H。 Wilson 6 Tang M.D. 5.6,Jake E. Doiron Ph.D. 3,Xia Ph.D. 3,博士学位7,Ian H. Drive博士7,Frank 7 B. Sachse博士7,M.D。Music Naoto,博士7,Antonia Kassouda博士8,Zampas B.S. 8,8 Amelia G. Haydel M.D. 3,Heather Queen M.S. 9,Alexiah Zagouras,医学博士 M.S. 5.6,B.S。 6,9 Gromova B.S. 4,圣J. Shah,医学博士 10,T。Ph.D. 1,蒂莫西·D。 9,10 Martin B. 7,Papapetropolitres博士8,Thomas E. Sharp III博士11,Thomas M. 11博士儿子4, ^David J. Lefer博士1 121.2,W.H。Wilson 6 Tang M.D. 5.6,Jake E. Doiron Ph.D. 3,Xia Ph.D. 3,博士学位7,Ian H. Drive博士7,Frank 7 B. Sachse博士7,M.D。Music Naoto,博士7,Antonia Kassouda博士8,Zampas B.S. 8,8 Amelia G. Haydel M.D. 3,Heather Queen M.S. 9,Alexiah Zagouras,医学博士 M.S. 5.6,B.S。 6,9 Gromova B.S. 4,圣J. Shah,医学博士 10,T。Ph.D. 1,蒂莫西·D。 9,10 Martin B. 7,Papapetropolitres博士8,Thomas E. Sharp III博士11,Thomas M. 11博士儿子4, ^David J. Lefer博士1 12Wilson 6 Tang M.D.5.6,Jake E. Doiron Ph.D. 3,Xia Ph.D. 3,博士学位7,Ian H. Drive博士7,Frank 7 B. Sachse博士7,M.D。Music Naoto,博士7,Antonia Kassouda博士8,Zampas B.S. 8,8 Amelia G. Haydel M.D. 3,Heather Queen M.S. 9,Alexiah Zagouras,医学博士 M.S. 5.6,B.S。 6,9 Gromova B.S. 4,圣J. Shah,医学博士 10,T。Ph.D. 1,蒂莫西·D。 9,10 Martin B. 7,Papapetropolitres博士8,Thomas E. Sharp III博士11,Thomas M. 11博士儿子4, ^David J. Lefer博士1 125.6,Jake E. Doiron Ph.D. 3,Xia Ph.D. 3,博士学位7,Ian H. Drive博士7,Frank 7 B. Sachse博士7,M.D。Music Naoto,博士7,Antonia Kassouda博士8,Zampas B.S.8,8 Amelia G. Haydel M.D. 3,Heather Queen M.S. 9,Alexiah Zagouras,医学博士 M.S. 5.6,B.S。 6,9 Gromova B.S. 4,圣J. Shah,医学博士 10,T。Ph.D. 1,蒂莫西·D。 9,10 Martin B. 7,Papapetropolitres博士8,Thomas E. Sharp III博士11,Thomas M. 11博士儿子4, ^David J. Lefer博士1 128,8 Amelia G. Haydel M.D.3,Heather Queen M.S. 9,Alexiah Zagouras,医学博士 M.S. 5.6,B.S。 6,9 Gromova B.S. 4,圣J. Shah,医学博士 10,T。Ph.D. 1,蒂莫西·D。 9,10 Martin B. 7,Papapetropolitres博士8,Thomas E. Sharp III博士11,Thomas M. 11博士儿子4, ^David J. Lefer博士1 123,Heather Queen M.S.9,Alexiah Zagouras,医学博士 M.S. 5.6,B.S。 6,9 Gromova B.S. 4,圣J. Shah,医学博士 10,T。Ph.D. 1,蒂莫西·D。 9,10 Martin B. 7,Papapetropolitres博士8,Thomas E. Sharp III博士11,Thomas M. 11博士儿子4, ^David J. Lefer博士1 129,Alexiah Zagouras,医学博士M.S. 5.6,B.S。 6,9 Gromova B.S. 4,圣J. Shah,医学博士 10,T。Ph.D. 1,蒂莫西·D。 9,10 Martin B. 7,Papapetropolitres博士8,Thomas E. Sharp III博士11,Thomas M. 11博士儿子4, ^David J. Lefer博士1 12M.S.5.6,B.S。 6,9 Gromova B.S. 4,圣J. Shah,医学博士 10,T。Ph.D. 1,蒂莫西·D。 9,10 Martin B. 7,Papapetropolitres博士8,Thomas E. Sharp III博士11,Thomas M. 11博士儿子4, ^David J. Lefer博士1 125.6,B.S。6,9 Gromova B.S. 4,圣J. Shah,医学博士 10,T。Ph.D. 1,蒂莫西·D。 9,10 Martin B. 7,Papapetropolitres博士8,Thomas E. Sharp III博士11,Thomas M. 11博士儿子4, ^David J. Lefer博士1 126,9 Gromova B.S.4,圣J. Shah,医学博士 10,T。Ph.D. 1,蒂莫西·D。 9,10 Martin B. 7,Papapetropolitres博士8,Thomas E. Sharp III博士11,Thomas M. 11博士儿子4, ^David J. Lefer博士1 124,圣J. Shah,医学博士10,T。Ph.D. 1,蒂莫西·D。 9,10 Martin B. 7,Papapetropolitres博士8,Thomas E. Sharp III博士11,Thomas M. 11博士儿子4, ^David J. Lefer博士1 1210,T。Ph.D. 1,蒂莫西·D。 9,10 Martin B. 7,Papapetropolitres博士8,Thomas E. Sharp III博士11,Thomas M. 11博士儿子4, ^David J. Lefer博士1 12
肠道菌群在控制2型糖尿病(T2D)中起重要作用。糙米(BR)具有较高的纤维和镁含量,并且比白米(WR)的血糖指数低,因此可能可以改善肠道菌群,短链脂肪酸(SCFA)和代谢标记物。这项研究旨在比较肠道菌群概况,SCFA水平,以及给定12周基于BR和WR的饮食的T2D患者的人体测量和实验室代谢标记的变化。这项实验前测试设计研究使用目的抽样方法招募了17名口服抗糖尿病药物(OAD)的女性糖尿病患者。对受试者进行了12周的基于BR的饮食,然后进行洗涤2周,以及基于WR的饮食12周。肠道菌群谱和SCFA。在BR干预后,受试者的浓汤,较低的细菌植物,较高的较低的菌类,较高的脂肪菌与菌植物(f/b)比和丁酸酯水平较高。此外,BR显着改善了人体测量和实验室代谢标记以及胰岛素抵抗(HOMA-IR)指数的稳态模型评估(P <0.05)。T2D患者接受了基于BR的饮食12周的肠道菌群谱,丁酸水平,人体测量和实验室代谢标记和胰岛素抵抗的更好。
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代谢综合征 (MetS) 是一组代谢紊乱,涉及肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常和高血压。MetS 的发病机制包括遗传和表观遗传、缺乏身体活动、污染物暴露和高脂肪高糖摄入等促成因素,这些因素会发展成多种相互关联的发病机制。治疗 MetS 的方法多种多样,包括目前流行的草药开发。潜在的草药产品之一是萨拉卡·扎拉卡 (SZ) 皮。萨拉克是印度尼西亚本土水果,也在马来西亚、泰国、菲律宾等亚太地区种植。然而,SZ 皮肤的治疗仍然有限。因此,我们回顾了与 MetS 相关的 SZ 皮肤研究。在这篇综述中,我们发现不同品种的 SZ 皮都含有皂苷、黄酮类化合物、三萜类化合物、类固醇和酚类,这些都是抗氧化剂的来源。此外,一项体外研究发现,SZ 皮提取物可抑制 α-葡萄糖苷酶的活性,α-葡萄糖苷酶是一种关键的葡萄糖分解酶,在高血糖症的发展中发挥作用。体内研究还观察到,剂量为 0.4 mg/mL 的 SZ 皮提取物可增加暴露于 3% 葡萄糖的斑马鱼中 SIRT-1、BDNF 和 SOD 的表达。在链脲佐菌素诱发的糖尿病大鼠模型中,结果表明,服用 SZ 皮提取物可降低血糖水平。然而,关于 SZ 皮作为抗高血压和抗高胆固醇药物的研究非常有限。需要进一步研究将 SZ 皮视为潜在的草药候选药物,尤其是在管理 MetS 方面。
糖尿病正在全球范围内流行。国际糖尿病联合会 (IDF) 估计,全球有 4.25 亿人患有糖尿病,预计到 2045 年这一数字将上升到 6.29 亿 [2]。糖尿病分为 1 型糖尿病 (T1DM)、2 型糖尿病 (T2DM)、妊娠期糖尿病 (GDM) 和其他类型。2 型糖尿病约占所有糖尿病病例的 90%,是一种复杂的代谢紊乱,其特征是不同程度的胰岛素抵抗、胰腺 β 细胞凋亡增加导致的胰岛素分泌减少以及随之而来的肝糖输出增加 [3]。遗传、代谢和环境风险因素的复杂融合导致了 2 型糖尿病的流行 [3]。目前糖尿病、尤其是 2 型糖尿病的患病率飙升,已经成为全球严重的公共卫生问题。尼日利亚也未能逃脱这一日益加重的全球负担。2018 年进行的一项系统评价和荟萃分析显示,尼日利亚的糖尿病总体患病率为 5.77% [4]。2017 年,Adeloye 等人发现,年龄调整后尼日利亚成年人的 2 型糖尿病患病率已从 1990 年的 2.0% 上升至 2015 年的 5.7% [5]。2 型糖尿病患者更有可能患有多种导致心血管疾病 (CVD) 的心脏代谢危险因素 (CMRF)。这些危险因素包括但不限于血糖控制不佳、肥胖(尤其是中心性肥胖)、血脂异常和高血压。个体体内这些 CMRF 的聚集被称为代谢综合征,它既可能是 2 型糖尿病的原因,也可能是其后果 [6]。血糖控制受损是 CMRF 诱发心血管疾病的关键。它会导致脂肪新生上调,促进肝脏甘油三酯 (TG) 合成,加重血脂异常,同时伴有低水平高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 和大量小而密的低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C),导致动脉粥样硬化、内皮功能障碍、氧化应激和慢性炎症 [3]。本研究评估的 CMRF 包括血糖控制
到2030年,人口老化是全球问题的全球人口的一人,这是一个全球问题(Rudnicka等,2020)。生理功能的稳定下降是衰老的标志。被认为是由于分子改变或“标志”损害组织和器官功能和恢复能力的“标志”(Chakravarti等,2021;López-Otín等人,2023年)。反过来,这被认为会引起慢性病,例如代谢,心血管,肿瘤和神经退行性疾病,以及脆弱和固定的老年症状(Abbasi等,2023; 2023; Wagner等,2023; Wagner等,2023; Zhou; Zhou等人,2023; k.等。 Montégut等,2024)。一种先天的生物学过程,适应性且对治疗干预措施有反应,并存。使用各种遗传,营养和药物干预措施,科学家在过去几十年中取得了令人印象深刻的进步(Mkrtchyan等,2020; Sourada andKuglík,2020; Wang等,2022)。因此,鉴于全球人口老龄化问题的严重程度越来越严重,确定影响衰老过程和相关健康风险的生物标志物至关重要。为了揭示对老化过程的管理和延迟的新见解,本研究打算研究PA(生物衰老的关键标志)PA之间的可能关联。pa是与生物衰老有关的关键思想(Liu等,2018; Kuo等,2021)。一般而言,时间年龄(CA)和临床生物标志物以及血细胞参数用于评估PA。鉴于PA提供了比CA的身体年龄的更准确表示,研究表明PA是死亡,慢性病和身体机能下降的良好预测指标(Kuo等,2022)。遗传倾向和生活方式差的选择,例如大量吸烟,饮酒过多,慢性病和癌症,都导致PA的增加。另一方面,过着健康的生活方式,包括吃水果和蔬菜并进行中等运动可能会降低PA(Noren Hooten等,2022; Li等,2024a; Wu等,2024)。CMI作为一种新型指标引入,用于使用血脂标记和重量与高度比(WHTR)评估内脏肥胖症。whtr,一种腹部肥胖症的度量,不仅是测量腰围(WC)更有意义。已经表明,WC或体重指数(BMI)作为心血管疾病危险因素的可靠歧视因子比WHTR较少。因为BMI测量结果不能区分躯干和内脏肥胖,而解剖脂肪分布被认为很重要,因为它会产生不同的代谢效应(Chen R.等,2022; Tao et al。,2024)。然而,CMI同时考虑了甘油三酸酯(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),它们是心血管风险和肥胖症的关键指标(Liu C.等,2022; Baratta et al。,2023; Nussbaumerova and Rosolova and Rosolova,20223; Baratta等人,2023年)。根据最近的研究,CMI高的人可能会有更多的系统性炎症(Carvalho等,2024; Xu B.等,2024)。此外,升高的CMI显着相关生存表明CMI与心血管疾病,代谢综合征和其他疾病有关,这意味着IT对连接疾病筛查的重要性(Lazzer等,2023; Miao等,2023; Sun等; Sun等,2023; Ye等,2024)。相反,定期运动与CMI的大幅度降低有关(Xue等,2024)。
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糖原累积病 Ia 型 (GSD-Ia) 患者缺乏葡萄糖-6-磷酸酶-α (G6Pase-α 或 G6PC),表现为葡萄糖稳态受损,并伴有标志性的空腹低血糖症。我们生成了人源化敲入小鼠模型 huR83C,该模型对致病性 G6PC-R83C 变异体为纯合子,并表现出 GSD-Ia 表型。我们评估了 BEAM-301(含有指导 RNA 和编码新设计的腺嘌呤碱基编辑器的 mRNA 的脂质纳米颗粒)在 huR83C 小鼠中纠正 G6PC-R83C 变异体的功效,并监测了一年的表型纠正情况。接受 BEAM-301 治疗的小鼠在肝脏中表现出最大碱基编辑效率 ~60%,并且仅以 ~10% 的碱基编辑率达到肝脏 G6Pase-α 活性的生理水平。经过编辑的小鼠表现出了改善的代谢表型,能够持续 24 小时禁食,并能长期存活。相比之下,未经治疗的小鼠则表现出禁食低血糖症并过早死亡。碱基编辑在 huR83C 小鼠中具有持久的药理学效果,支持开发 BEAM-301 作为携带 G6PC-R83C 变体的 GSD-Ia 患者的潜在治疗方法。
摘要微生物参与各种代谢相互作用。这些相互作用的一个关键部分是不同细胞器、细胞和环境之间的分子交换。介导这种代谢交换的主要力量是转运蛋白。这种转运很难通过实验测量,因为几种转运机制仍然不透明。然而,通过代谢交换对细胞输入和输出的理论计算使得我们能够成功推断出生物体内和生物体间系统的运作方式。动力学、代谢和统计建模方法与组学数据相结合,增强了我们对代谢交换和物质资源分配的认识和理解。这种模型驱动的分析方法可以指导有效的实验设计,并为生物功能和控制提供新的见解。