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生理学。 res。 73（补充1）：S165-S183，2024 https：//doi.org/10.33549/physiolres.935443回顾用于研究代谢
胰岛素抵抗综合征定义为心血管疾病和糖尿病的危险因素簇。主要危险因素包括血压升高，内脏肥胖，高血糖和血脂异常（高密度脂蛋白胆固醇或升高的三酰基甘油）[1-3]。这些特征通常与胰岛素抵抗有关，这可能导致糖尿病前期或2型糖尿病[4]。最近的研究表明，即使是非肥胖患者也可能患有胰岛素抵抗，内脏肥胖被认为是大都会病理学的主要贡献者。内脏肥胖与肝脂肪浸润密切相关，表明肝脏中的脂肪酸量与MetS间接相关，无论是作为综合征的原因还是结果[5]。近几十年来，大都会队在全球范围内的高流行率[4,6-8]已成为一个重大的健康问题。可以应用上述危险因素[9,10]，代谢组学和脂质组学之间的关系以及上述危险因素之间的关系。代谢物分析是使用未靶向或靶向方法进行的，该方法通过各种分析方法和平台应用于生物样品[11]。大规模代谢组学和脂质组学研究涉及广泛的人群或大量样本（超过1000个），在各个科学领域都证明了它们的有效性。这些研究已定义了单个表型，并显示了遗传，环境，干预或衰老因素的影响。他们还发现了与特定生物学
原文
该研究旨在研究健康男性受试者空腹和餐后状态下口服一次AST2818片剂的PK，并评估食物对AST2818生物利用度的影响。16名健康中国男性受试者随机分为两组：空腹-餐后组和餐后-空腹组。每次评价给药一次，剂量为80 mg，两次治疗间隔22天。采用LC-MS/MS法测定AST2818及其代谢物AST5902的浓度。采用非房室分析（NCA）计算血浆药代动力学参数。采用WinNonlin® 7.0版分析PK参数，采用SAS 9.4版进行统计学分析。餐后，阿氟替尼峰浓度增加约53%，AUC增加约32%；其代谢物AST5902的峰浓度下降约20％，AUC下降约8％，达峰时间无明显变化。AST5902的峰浓度和AUC 0-∞分别为阿氟替尼的27.4％和71.4％。所有受试者均未出现严重AE，空腹和高脂餐给药均安全。各组间AE（P = 0.102，RR = 1.40）和不良反应（P = 0.180，RR = 1.30）差异均无统计学意义。在临床使用阿氟替尼时可能不需要考虑食物的影响。没有发生严重的AE，空腹或高脂餐后给药均安全且可耐受。
抗菌化合物来自肌细菌的细胞内和细胞外次生代谢物INACC A759
摘要世界卫生组织（WHO）确定了由于抵抗问题而需要开发新抗菌剂的病原体清单；这些包括铜绿假单胞菌，大肠杆菌和金黄色葡萄球菌。此外，分枝杆菌已用于抗菌发现，以解决结核病的增加。在这项研究中，对抗菌活性，继发代谢产物分析和菌株鉴定的优化是在INACC A759上进行的。INACC A759的细胞内和细胞外提取物具有不同的抗菌活性。提取物的最小抑制浓度（MIC）值分别抑制Smegmatis，大肠杆菌和铜绿假单胞菌的生长，分别为50、25和100 µg/ml（细胞内），以及25、25、25、25和100 µg/ml（细胞外）。但是，提取物都不能抑制金黄色葡萄球菌的生长。使用高分辨率 - 质量光谱法（HR -MS）的代谢物分析导致肌动杆菌A759的两种提取物之间的主要化合物差异，即N-乙酰基酰胺（C 10 H 13 NO 2 /179.0945）（2 /179.0945）（24.24％）（24.24％）（24.24％）（24.24％）（24.24％）（24.24％）（palmiteicaliral酸） /273.27034）（86.92％）（细胞外）。基于16S rRNA基因的分子分析，静脉细菌INACC A759与Forh46链霉菌菌株相同。先前尚未报道过抗菌活性和二级代谢物谱。
自闭症和自闭症特征的尿液代谢组谱 - 一项双胞胎研究
目前，自闭症诊断没有可靠的生物标志物。自闭症的异质性和几个共同存在的条件是建立这些疾病的关键挑战。在这里，我们使用了基于质谱的未靶向尿液代谢组学来研究自闭症诊断的代谢差异和自闭症的双胞胎队列中的自闭症特征（n = 105）。我们在双胞胎的尿液样本中鉴定了208个代谢产物。在控制其他神经脱发状况时，未检测到自闭症诊断的明确代谢驱动因素。但是，我们确定了几种代谢产物的名义重大变化。例如，在自闭症组中，苯基丙酮酸（P = 0.019）和牛磺酸（P = 0.032）升高，而肉碱（P = 0.047）降低。我们还解释了共享因素，例如双对中的遗传学，并报告其他代谢物差异。基于自闭症诊断的名义显着代谢产物，富含九种和脯氨酸代谢途径（p = 0.024）。通过社会响应量表第二版和代谢物差异衡量，我们还研究了定量自闭症性状之间的关联，并确定了更多名义上有特殊的代谢物和途径。在双对中观察到吲哚-3-actate和自闭症性状之间的显着正相关（调整后的P = 0.031）。因此，尿液生物标志物在自闭症中的效用尚不清楚，来自不同研究人群的混合发现。
COPD中的代谢组学
MR，Crystal RG，SS。血清代谢物生物标志物将健康吸烟者与COPD吸烟者区分开。PLOS ONE。 2015; 10：E0143937。 17。 Nassan FL，Wang C，Kelly RS，Lasky-Su JA，Vokonas PS，Koutrakis P等。 环境PM2.5物种和超颗粒的暴露及其差异代谢组特征。 vocuntion int。 2021; 151：106447。 18。 Jin L，Godri Pollitt KJ，Liew Z，Rosen Vollmar AK，Vasiliou V，Johnson CH等。 使用PLOS ONE。2015; 10：E0143937。 17。 Nassan FL，Wang C，Kelly RS，Lasky-Su JA，Vokonas PS，Koutrakis P等。 环境PM2.5物种和超颗粒的暴露及其差异代谢组特征。 vocuntion int。 2021; 151：106447。 18。 Jin L，Godri Pollitt KJ，Liew Z，Rosen Vollmar AK，Vasiliou V，Johnson CH等。 使用2015; 10：E0143937。17。Nassan FL，Wang C，Kelly RS，Lasky-Su JA，Vokonas PS，Koutrakis P等。 环境PM2.5物种和超颗粒的暴露及其差异代谢组特征。 vocuntion int。 2021; 151：106447。 18。 Jin L，Godri Pollitt KJ，Liew Z，Rosen Vollmar AK，Vasiliou V，Johnson CH等。 使用Nassan FL，Wang C，Kelly RS，Lasky-Su JA，Vokonas PS，Koutrakis P等。环境PM2.5物种和超颗粒的暴露及其差异代谢组特征。vocuntion int。2021; 151：106447。18。Jin L，Godri Pollitt KJ，Liew Z，Rosen Vollmar AK，Vasiliou V，Johnson CH等。 使用Jin L，Godri Pollitt KJ，Liew Z，Rosen Vollmar AK，Vasiliou V，Johnson CH等。使用
神经元细胞外囊泡的分子分析揭示了脑组织特异性信号
神经元 (nEV) 释放的细胞外囊泡 (EV) 为测量周围循环的脑生物标志物提供了机会。目前还没有研究直接比较脑组织中的分子货物与人类循环中发现的 nEV。我们比较了 microRNA 和环境化学物质的水平，因为 microRNA 是研究最多的 nEV 货物之一，具有作为生物标志物的巨大潜力，而 nEV 中的环境化学负荷研究不足，可以揭示大脑中的化学物质水平。为此，我们利用匹配的脑组织和血清组，并分离血清总 EV 和血清 nEV。我们还生成并比较了不同匹配血清、血清总 EV 和血清 nEV 中的代谢组学谱，因为 nEV 中的代谢物货物也研究不足，但可以提供潜在的生物标志物。高表达的脑组织 miRNA 与 nEV 的相关性比血清或总 EV 更强。我们在 nEV 中检测到了几种环境化学污染物类别。 nEV 中的化学污染物浓度与脑组织水平的相关性比脑组织与血清或总 EV 之间的相关性更强。我们还在 nEV 中检测到了几种内源性代谢物。与血清和总 EV 相比，具有已知信号传导作用的代谢物有所丰富，例如胆汁酸、油酸、磷脂酰丝氨酸和类异戊二烯。我们提供的证据表明 nEV 货物与脑组织内容密切相关，进一步支持了它们作为脑液体活检的实用性。
结直肠癌的生物学：干预机制和观点
结直肠癌（CRC）是影响全球胃肠道的常见恶性肿瘤。CRC的病因和进展与诸如环境影响，饮食结构和遗传敏感性等因素有关。肠道菌群可以通过分泌各种代谢产物来影响肠粘膜屏障的完整性并调节肠道免疫。营养不良会影响微生物的代谢产物，从而导致有毒代谢产物的积累，这会引发慢性炎症或DNA损伤，并最终导致细胞癌变和CRC的发育。Postbiotics are preparations of inanimate microorganisms or their components that are beneficial to the health of the host, with the main components including bacterial components (e.g., exopolysaccharides, teichoic acids, surface layer protein) and metabolites (e.g., short-chain fatty acids, tryptophan metabolite, bile acids, vitamins and酶）。与传统益生菌相比，它具有更稳定的化学结构和更高的安全性。近年来，已经证明，生物学后参与调节肠道微生态和改善CRC的进展，这为预防和诊断CRC提供了新的思想。在本文中，我们回顾了肠道不同状态下的肠道菌群的变化以及生物学后相关成分的抗肿瘤活性机制，并讨论了后CRC诊断和治疗后生物学后的潜在意义。这回顾了CRC发育中肠道菌群的变化和发病机理，并总结了近年来抗CRC发展方面的生物学后的相关机制，以及后CRC治疗过程中生物后的优势和局限性。
肠道菌群在自身免疫性肝炎病因中的重要性：叙事评论
自身免疫性肝炎（AIH）是一种肝脏的慢性炎性疾病，是由自身免疫性介导的，具有复杂的发病机理。其流行率在全球范围内增加。由于肝脏是暴露于肠道的肠道微生物群及其代谢物等有害物质的第一个器官，因此肠道健康与肝脏健康密切相关，“肝内gut轴”允许肠道薄膜中的异常症状，从而影响Liver-相关性疾病的发展。肠道菌群组成的变化及其导致的肠壁屏障和微生物转运的破坏以多种方式涉及免疫稳态和炎症的破坏，从而影响了AIH的发展。In terms of the mechanisms involved in immune, the gut microbiota or its metabolites, which is decreased in secondary bile acids, short-chain fatty acids (SCFAs), and polyamines, and increased in lipopolysaccharide (LPS), branched-chain amino acids (BCAA), tryptophan metabolite, amino acid, and bile acid, can disrupt immune homeostasis by激活各种免疫细胞和免疫相关的信号通路，从而导致免疫系统的异常激活。澄清这种机制对用靶向肠道微生物群和相关信号通路的药物治疗AIH具有显着的临床意义。因此，这项叙述性综述总结了探索肠道菌群参与AIH的发病机理的进展，目的是帮助改善针对AIH的精确靶向临床AIH治疗的AIH治疗治疗方法。
血栓烷合成酶抑制剂筛选试剂盒
势二羧联一种合成酶（TXAS），也称为细胞色素P450（CYP）同工型CYOF5A1，是一种将前列腺素H 2（PGH 2）催化为动力箱A 2（TXA 2）的同源化的酶，是一种有效的脂肪含量（TXA 2），是有效的脂肪量摄入量和互联果的均质均值。TXA 2在非酶上迅速将其水解为无活性代谢物TXB 2。1,2 TXA还催化了PGH 2在丙二醛（MDA）和12（s）-HydroxyheptAdecatrienoic（12（s）-HHTRE），白细胞3（LTB 4）受体2（LTB 4）受体2（BLT 2）Agonist。1与PGH 2反应后，TXA会经历不可逆的催化失活。3 TXA在血小板，单核细胞和巨噬细胞以及几个组织中表达，包括肺，肾脏，胃和结肠，并定位于内质网。3
抗血小板药物
替格瑞洛被归类为环戊基三唑并嘧啶。6 它是一种非竞争性变构拮抗剂，可与 P2Y12 受体可逆结合。10 由于它与 ADP 受体可逆结合，其生物利用度为 36%，疗效取决于血浆浓度。9 替格瑞洛不是前体药物，不需要代谢即可发挥作用；然而，其代谢物在抑制 P2Y12 受体方面同样有效。4,6 它在肝脏中由 CYP450 同工酶 CYP3A4 和 CYP3A5 代谢。3,6,9 由 CYP3A4 和 CYP3A5 代谢或抑制 CYP3A4 和 CYP3A5 的药物可能会延迟替格瑞洛的代谢。 4,9 与替格瑞洛同时使用会影响地高辛的代谢，因此应仔细监测地高辛的浓度。6,9,10