利用细菌代谢物的免疫调节潜力为治疗各种免疫相关疾病的令人兴奋的可能性。但是,将这种潜力变成现实带来了重大挑战。本综述调查了这些挑战,重点是发现,生产,表征,稳定,配方,安全性和个人可变性限制。强调了许多代谢产物的有限生物利用度以及潜在的改进以及脱靶效应的潜力和精确靶向的重要性。此外,研究了肠道细菌代谢物与微生物组之间的复杂相互作用,强调了个性化方法的重要性。我们通过讨论宏基因组学,代谢组学,合成生物学和靶向递送系统的有希望的进步来结束,这对克服这些局限性并为细菌代谢物作为有效免疫调节剂的临床翻译铺平了希望。
I. 引言 本指南为行业提供了关于何时以及如何识别和表征需要评估非临床毒性的药物代谢物的建议。当药物代谢物是不成比例的药物代谢物时,可能需要在非临床研究中确定它们,即仅在人类中识别的代谢物或在人类血浆中的浓度高于标准非临床毒理学测试中使用的任何动物物种。 2 本指南适用于小分子非生物药物产品。本指南不适用于某些癌症疗法。 3 本指南取代了 2016 年 11 月发布的同名指南。该指南已修订,以符合 ICH 行业指南 M3(R2)《进行人体临床试验和药品上市许可的非临床安全性研究》(2010 年 1 月)。一般而言,FDA 的指南文件不规定具有法律约束力的责任。相反,指南描述了该机构当前对某个主题的想法,应仅供参考
情绪障碍,包括重度抑郁症和躁郁症,对全球超过3亿人产生了深远的影响。已证明情绪障碍与生物胺代谢产物的偏差密切相关,这些代谢物与许多关键的生理过程有关。患者中生物胺代谢产物的外周和中心改变可能是情绪障碍的潜在病原体之一。本评论提供了关于情绪障碍生物胺代谢产物的最新研究,例如组胺,kynurenine和Creatine。进一步的研究需要更大的样本量和多中心协作。调查情绪障碍中生物胺代谢产物的变化可以为诊断提供生物学基础,为更有效的治疗提供指导,并有助于阐明情绪障碍的生物学机制。
肠道菌群是一个复杂的微生物生态系统,在维持免疫和代谢稳态方面发挥着重要作用。这种微生物平衡的破坏被称为菌群失调,越来越多地被证明与慢性炎症疾病的发病机制有关,包括心血管疾病、胃肠道疾病和自身免疫性疾病,以及糖尿病和肥胖症等代谢紊乱。肠道菌群对宿主生理产生影响的一个关键机制是通过产生生物活性代谢物。这些代谢物,包括短链脂肪酸、胆汁酸和色氨酸衍生物,是调节免疫反应和调节代谢功能的关键。菌群失调会破坏这些代谢物的产生和功能,从而导致免疫失调、慢性炎症和疾病进展。本综述探讨了肠道菌群衍生的代谢物在慢性炎症疾病中的作用,重点关注它们的免疫调节和代谢作用。更深入地了解这些机制可能会为旨在恢复免疫稳态和减轻全球慢性炎症疾病负担的新型治疗策略开辟道路。
作者:BA Logue · 被引用 7 次 — (27)。Baskin, S. I. 和 Brewer, T. G. (1997) 氰化物。86.第 19 页。中毒,在军事医学教科书中。化学和生物医学方面...
抑郁症是当今最普遍的精神障碍之一。在过去的十年中,人们对与抑郁症相关的肠道菌群领域有了很大的关注。大量研究表明肠道菌群与大脑之间的双向通信途径。在这篇综述中,我们广泛详细介绍了肠道菌群(包括乳杆菌嗜酸乳杆菌和双歧杆菌)之间的相关性,以及诸如短链脂肪酸(SCFAS)和5-羟基丙吡啶胺(5-HT)的代谢产物,例如短链脂肪酸(SCFA)。此外,我们还深入研究了微生物组靶向疗法的潜在健康益处,包括益生菌,益生元和合成生物,以减轻抑郁症。最后,我们强调了在系统医学时代采用基于约束的建模框架的重要性,以将代谢组学测量和整合多摩学数据进行情境化。这种方法可以为复杂的代谢宿主 - 微生物群相互作用提供宝贵的见解,从而为潜在的生物标志物,新型药物和抑郁症治疗提供个性化建议。
摘要:发芽可以改变荞麦的营养成分,从而提高其营养价值和健康益处。这项研究的目的是研究外源添加剂对养分组成的影响,尤其是不同的外源添加剂在荞麦类黄酮的积累中的作用以及其积累的基本机制。在本手稿中,对荞麦发芽后的生理功能进行了评估,添加外源物质以改善芽菜的营养特性以及富集生物活性物质和生物活性功能的影响,重点是探索泡菜类药物累积机制的影响。Based on the aforementioned literature review, it was found that buckwheat seeds or sprouts were treated with various exogenous substances, including salts (e.g., NaCl, NaHCO 3 , CaCl 2 ), phytohormones (e.g., indole-3-acetic acid (IAA), gibberellic acid (GA), abscisic acid (ABA), amino acids ((e.g.l-苯基丙氨酸(L-PHE)),维生素(例如酪醇磷酸盐)和真菌提取物。在发芽的荞麦的养分含量中发现了类黄酮。此外,这种方法为培养高营养的荞麦和优化其利用提供了指导,同时为谷物发芽的进一步研究提供了理论基础。
摘要 代谢紊乱因其发病率急剧上升而成为日益严重的全球健康挑战。肠道菌群是一个关键的参与者,它可以通过产生多种代谢物与宿主相互作用,这些代谢物来自外源性饮食底物或内源性宿主化合物。代谢紊乱与肠道菌群组成和功能的改变有关。特定类别的微生物衍生代谢物,特别是胆汁酸、短链脂肪酸、支链氨基酸、三甲胺 N-氧化物、色氨酸和吲哚衍生物,与代谢紊乱的发病机制有关。本综述旨在确定代谢疾病中发生改变的主要微生物衍生代谢物类别及其在发病机制中的作用。它们是早期诊断和预后的潜在生物标志物,也是开发代谢紊乱新型治疗工具的有希望的靶点。
抽象的植物专用代谢物(PSM)是多种多样的化合物,在适应各种非生物和生物胁迫的植物适应中具有多方面的作用。psms经常分泌到根根部,这是根周围的一个小区域,它们促进了植物与土壤微生物之间的相互作用。PSM塑造了可能影响植物生长和对不良条件的耐受性的宿主特异性根际微生物群落。植物突变体在PSM生物合成中有缺陷有助于揭示每个PSM在根际中植物 - 微生物群相互作用中的作用。最近,已使用各种方法通过体外方法或通过植物中的锅中的添加到土壤中直接提供PSM。本综述着重于直接PSM应用方法揭示根际植物 - 微生物群相互作用的可行性,并讨论了将知识应用于根际特征的未来工程学的可能性。
f i g u r e 1肠道菌群衍生的代谢产物和免疫系统的相互作用。源自饮食纤维细菌代谢的短链脂肪酸,通过结合膜受体(GPR41,GPR43,GPR109A)或抑制组蛋白脱乙酰基酶(HDACS)抑制炎症。次生胆汁酸是由原发性胆汁酸的细菌转化产生的,与膜TGR5(GPBAR1)或核FXR受体结合并抑制炎症。色氨酸代谢产物通过芳基烃受体(AHR)和妊娠X受体(PXR)受体调节免疫细胞的功能。微生物核衍生的组胺通过组胺2受体(H2R)调节免疫反应。p- cresol硫酸盐(PC),源自L-酪氨酸的微生物代谢,uncouples EGFR -TLR -4交叉说话并减轻炎症。多胺是由摄入的氨基酸代谢产生的,可以通过仍有待确定的受体/途径减少促炎信号传导。微生物群衍生的鞘脂可以通过鞘氨醇1-磷酸受体(S1PR)或与CD1D相互作用来调节免疫反应。
