引言:尽管怀孕是一种生理状况,但糖尿病激素的分泌,例如生长激素,皮质激素释放激素,胎盘乳酸激素,催乳素和孕激素从胎盘中的分泌可能导致硫酸耐药性(IR)。在代谢综合征,肥胖和类型1&2糖尿病中,观察到Kynurenine途径(KP)向IDO激活的转变。IDO的激活也导致芳基烃受体(AHR)和白介素6(IL-6)的激活,这也可能引起某些作用,例如胰岛素抵抗,β细胞功能不全和糖原生成增加。我们假设在GDM患者中会观察到IDO和某些KP酶的过度激活,其方式与代谢综合征,前糖尿病和糖尿病患者类似。方法:包括50例患者和50例对照,他们包括塞尔库克大学医学院的内分泌学院诊所。血清triptophan代谢物水平。结果:在被诊断为GDM的患者组中,色氨酸和KYNA值较低(P <0.001和P <0.001,重新显而易见)。与对照组相比,患者组的Kyn,3-OH AA,3-OH-KYN和KTR的水平明显更高(p = 0.008,p <0.001,p = 0.05和p <0.001)。结论:了解GDM患者中这种途径中发生的变化可能会提供对疾病发展的见解。此外,这些测试也可以用作妊娠糖尿病的补充测试,这可以有助于诊断和患者随访。关键字:OGTT,妊娠糖尿病,色氨酸 - 京难是途径
丝状真菌具有产生各种具有不同生物学活性和结构(例如洛伐他汀和瑞士宁)的二级代谢产物的能力。随着后基因组时代的出现,越来越多的隐性或未表征的次级代谢物生物合成基因簇不断被发现。然而,由于长期缺乏多功能,相对简单且高度有效的遗传操纵技术,迄今为止,对工业重要的次级代谢产物的更广泛探索已经受到阻碍。随着基于CRISPR/CAS9的基因组编辑技术的出现,这一难题可能会得到缓解,因为这项先进的技术彻底改变了遗传研究,并使纤维化真菌的剥削和发现可以剥削和发现新的生物活性化合物。在这篇评论中,我们详细介绍了CRISPR/CAS9系统,并总结了CRISPR/CAS9介导的基因组编辑的最新应用。我们还介绍了CRISPR/CAS9系统的特定应用和CRISPRA在改善次级代谢物含量的改善中,并发现了新型生物活性化合物在纤维真菌中的发现,并提供了特定的例子。此外,我们强调并讨论了使用基于CRISPR/CAS9的基因组编辑技术在次生代谢物的生物合成研究中以及CRISPR/CAS9策略在明亮真菌中的未来应用中的某些挑战和确定。
与肠道相关的代谢产物与呼吸道疾病有关。肠道和肺之间的串扰表明,肠道健康可能在Covid-19中受到损害。本研究的目的是分析与肠道相关的代谢产物(乙酰-l-肉碱,甜菜碱,胆碱,L-肉碱,三甲基胺和三胺N-氧化物N-氧化物)的患者,与健康的个体和非concovid-19呼吸症状相匹配的患者,与健康的患者相匹配。作为结果,该小组的代谢产物在COVID-19患者中受到损害,并且与呼吸困难和温度的症状有关,并且可以区分Covid-19和哮喘。初步结果表明,较低水平的Betaine似乎与Covid-19患者的结局差有关,这表明BETAINE是肠道微生物组健康的标志。©2022 Elsevier Inc.保留所有权利。
echa,2008。信息要求和化学安全评估指南。R6章。 echa,芬兰赫尔辛基。 134pp。 echa,2013年。 对物质进行分组,并跨越方法读取部分1。 echa,芬兰赫尔辛基。 echa,2015年。 在评估框架中阅读,echa,赫尔辛基,芬兰。 OECD,2014年,关于测试与评估的系列第194号。 化学物质分组的指导。 第二版。 OECD,2007年。 指导文件(定量)结构活动关系(((Q)SAR)模型)的验证文件。 OECD测试和评估编号系列 69.ENV/JM/MONO(2007)2。R6章。echa,芬兰赫尔辛基。134pp。echa,2013年。对物质进行分组,并跨越方法读取部分1。echa,芬兰赫尔辛基。echa,2015年。在评估框架中阅读,echa,赫尔辛基,芬兰。OECD,2014年,关于测试与评估的系列第194号。 化学物质分组的指导。 第二版。 OECD,2007年。 指导文件(定量)结构活动关系(((Q)SAR)模型)的验证文件。 OECD测试和评估编号系列 69.ENV/JM/MONO(2007)2。OECD,2014年,关于测试与评估的系列第194号。化学物质分组的指导。第二版。OECD,2007年。 指导文件(定量)结构活动关系(((Q)SAR)模型)的验证文件。 OECD测试和评估编号系列 69.ENV/JM/MONO(2007)2。OECD,2007年。指导文件(定量)结构活动关系(((Q)SAR)模型)的验证文件。OECD测试和评估编号69.ENV/JM/MONO(2007)2。69.ENV/JM/MONO(2007)2。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年2月6日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.05.636637 doi:Biorxiv Preprint
来自加州大学洛杉矶分校精神健康临床研究中心、西洛杉矶退伍军人医疗中心精神药理学部(MA、SRM、KKM)、加利福尼亚州洛杉矶威尔希尔和索特尔大道 BVMC-210;加州大学洛杉矶分校精神病学系神经生物化学实验室 (AY),加利福尼亚州洛杉矶;萨斯喀彻温大学药学与营养学院 (KKM),加拿大萨斯喀彻温省萨斯卡通;哈佛医学院精神病学和神经科学项目系 (NSK、RJB),波士顿;以及马萨诸塞州贝尔蒙特马萨诸塞州总医院麦克莱恩分部梅尔曼研究中心双相情感障碍和精神障碍项目和精神病学研究实验室 (NSK、RJB)。通信地址:Manickam Aravagiri,博士,精神药理学部,西洛杉矶 V AMC,210 RM 4 号楼,11301-Wilshire 大道,洛杉矶,CA 90073。1994 年 12 月 20 日收到;1995 年 3 月 28 日修订;1995 年 4 月 5 日接受。
化学物质和样品:目标分析物列表包括105种药物和3种替代物质内部标准。单个纯标准标准以制备甲醇中的库存溶液,从中校准标准(5-1000 ng/l)在milliq水中制备以进行半定量。的进水废水样品作为24小时复合材料。收集后,将1 L等分试样的复合废水转移到冷藏玻璃瓶中,并存储在-20°C下直至分析。样品制备:将100 mL废水样品以4000 rpm离心5分钟,并通过0.22 µm滤波器进行真空过滤。将30 ml等分试样的过滤废水施加了位替型内部标准,并使用Oasis HLB SPE墨盒提取(200 mg,6 cm 3,Waters,Waters,Milford,MA)。将每个墨盒用5 ml甲醇和5 ml的Milliq水预先加载,然后再加载样品,然后用真空干燥并用10 mL甲醇洗脱。蒸发干燥后,将残留物用50 µL甲醇重构进行LC-MS/MS分析。尖刺的Milliq水,以半定量检测限制(LOD)和提取回收率进行半定量评估。色谱法:使用现象Kinetex C18柱(100 x 2.1 mm,1.7 µm,p/n:00d-4475-an)在Sciex eotlc AC系统上进行LC分离。使用0.5 mL/min的流速,使用注射体积为5 µL,柱温度为45°C。所使用的LC条件如表1所示。表2显示了用于质谱仪的方法参数。质谱法:使用X500R QTOF系统以正面和负电喷雾电离模式进行分析。Swath DIA方法由16个可变窗户组成,覆盖M/Z 130–520的质量范围。
1 Angers University,Nantes UniversitÉ,Chu Angers,Inserm,CNRS,CRCI2NA,SFR ICAT,F-49000 Angers,法国; aglae.herbreteau@univ-angers.fr(A.H.); yves.delneste@univ-angers.fr(y.d。); dominique.couez@univ-angers.fr(D.C.)2 NantesUniversité,Inserm,Tens,肠道和脑疾病中的肠神经系统,IMAD,F-44000 Nantes,法国; philippe.aubert@univ-nantes.fr(p.a.); philippe.naveilhan@univ-nantes.fr(p.n.); michel.neunlist@inserm.fr(M.N.)3 Chu Nantes,CNRS,CNRS,Inserm,L'Institut du Thorax,F-44000 Nantes,法国; mikael.croyal@univ-nantes.fr(M.C.); stephanie.crossouard@univ-nantes.fr(S.B.-C.)4 Chu Nantes,UniversitédeNantes大学,CNRS,CNRS,SfrSanté,Inserm UMS 016,CNRS UMS 3556,F-44000 Nantes,F-44000 Nantes,法国5 CRNH-OUEST质量群核心核心核心核心范围 * FR FR-44000 NANTARTINES,F-44000 00000 NANTERY:444000 00000 NANTAINTINE,F-44444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444400号laetitia.aymeric@univ-angers.fr†这些作者同样为这项工作做出了贡献。
抽象的多药微生物已成为全球主要的公共卫生问题。肠道微生物组是用于保护人体免受病原体的生物活性化合物的金矿。我们使用了一种多摩学方法,该方法通过代谢组分析整合了74个共生肠道微生物组分离株的全基因组测序(WGS),以发现它们与沙门氏菌和其他抗生素耐药病原体的代谢相互作用。我们根据WGS注释曲线评估了这些选定分离株的功能潜力差异。此外,确定了选定的共生肠道微生物组分离株的共培养上清液中最大的代谢产物,包括一系列二肽,并检查了其防止各种抗生素抗性细菌生长的能力。我们的结果提供了令人信服的证据,表明肠道微生物组会产生代谢产物,包括可能应用于抗感染药物的二肽的化合物类别,尤其是针对抗生素耐药的病原体。我们既定的肠道微生物组生物活性代谢产物的发现和验证的管道是作为多种耐药感染的新候选者,这是发现抗菌铅结构的新途径。
抽象药用植物含有许多生物活性二级代谢产物(SMS),可用于治疗和预防疾病。SM浓度是评估药用植物质量的关键标准。SM积累受多种因素的影响,包括遗传背景,气候,土壤物理和化学特性以及环境变化。近年来,越来越多的研究表明,根际和内生微生物在调节药用植物中SMS的积累中起着至关重要的作用。一些微生物与药用植物建立共生关系以促进植物的生长。其他微生物可以通过多种策略直接合成SMS或促进植物SM生物合成,例如激活植物免疫信号通路,并将植物激素分泌到宿主细胞中,以操纵激素介导的途径。相反,SMS可以提高植物对环境应力的抵抗力,从而影响根际和内生微生物的组成。在这篇综述中,我们总结了了解微生物在调节药用植物中SM积累中的作用方面的最新进展。进一步的研究应集中于利用微生物来增强药用植物中生物活性SMS的积累。
