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实体肿瘤的软脑膜转移
摘要 软脑膜转移 (LM) 越来越多地被认为是晚期癌症的一种可治疗但通常无法治愈的并发症。随着现代癌症治疗延长了转移性癌症患者的生命，特别是脑实质转移患者的生命，实体瘤 LM 患者的治疗方案和临床研究方案也同样不断发展，以提高特定人群的生存率。最近临床研究、早期诊断和药物开发的扩展引发了新的未解问题。这些问题包括软脑膜转移生物学和首选动物模型、现代癌症人群的流行病学、确保较新的软脑膜转移诊断的验证和可及性、具有多模态治疗方案的最佳临床实践、临床试验设计和反应评估的标准化，以及值得进一步研究的途径。在神经肿瘤学会和美国临床肿瘤学会的支持下，一个由 LM 研究和管理领域的多学科专家组成的国际小组聚集在一起，就这些紧迫问题达成共识，并为未来的发展方向提供路线图。我们希望这些建议能够加速 LM 领域的合作和进步，并成为进一步讨论和患者倡导的平台。
脑转移瘤微环境靶向治疗进展
近来，脑转移瘤 (BrM) 的发病率越来越受到关注。它是许多颅外原发性肿瘤终末期在脑中常见且往往致命的表现。BrM 诊断率的提高可归因于原发性肿瘤治疗的改进，这延长了患者的生命，并使人们能够更早、更有效地发现脑病变。目前，BrM 的治疗方法包括全身化疗、靶向治疗和免疫治疗。全身化疗方案因其相关副作用和有限的疗效而存在争议。靶向疗法和免疫疗法在医学领域引起了极大关注：它们针对特定的分子位点并调节特定的细胞成分。然而，耐药性和血脑屏障 (BBB) 通透性低等多种困难仍然是重大挑战。因此，迫切需要新的治疗方法。脑微环境由细胞成分（包括免疫细胞、神经元、内皮细胞）以及分子成分（如金属离子、营养分子）组成。最近的研究表明，恶性肿瘤细胞可以操纵脑微环境，将抗肿瘤微环境转变为促肿瘤微环境，无论是在脑转移之前、期间还是之后。本综述将脑转移中的脑微环境特征与其他部位或原发性肿瘤中的脑微环境特征进行了比较。此外，它还评估了针对脑转移的微环境靶向疗法的临床前和临床研究。由于这些疗法的多样性，它们有望克服药物耐药性或血脑屏障的低渗透性，副作用小，特异性高。这最终将改善继发性脑肿瘤患者的预后。
131I-Omburtamab 治疗中枢神经系统/左心室转移瘤
图片转载自《关于儿科患者 Ommaya 水箱和 Ommaya 水龙头的常见问题》。访问于 2022 年 9 月 22 日。https://www.mskcc.org/cancer-care/patient-education/faq-about-ommaya-reservoirs-and-ommaya-taps-pediatric © 2015，纪念斯隆凯特琳癌症中心、纪念癌症和相关疾病医院以及斯隆凯特琳癌症研究所，均位于纽约州纽约市。保留所有权利。经许可转载。
预防脑转移瘤：新领域
摘要：本综述讨论了预防最常见的实体肿瘤类型（即肺癌、乳腺癌和黑色素瘤）的脑转移这一主题。在每种肿瘤类型中，脑转移的风险与疾病状态和分子亚型有关（即 EGFR 突变型非小细胞肺癌、HER2 阳性和三阴性乳腺癌、BRAF 和 NRAF 突变型黑色素瘤）。预防性颅脑照射是小细胞肺癌患者的标准治疗方法，这些患者对化疗有反应，但代价是晚期神经认知能力下降。最近，临床试验证明，几种能够靶向驱动肿瘤生长的分子改变的分子药物可有效预防脑部二次复发。EGFR 突变或 ALK 重排的非小细胞肺癌抑制剂、用于 HER2 阳性乳腺癌的 Tucatinib 和曲妥珠单抗-德鲁替康以及用于黑色素瘤的 BRAF 抑制剂就是这种情况。强调对有脑转移风险的无症状患者进行 MRI 筛查的必要性。
如何治疗患有眼部转移瘤的患者？
摘要：眼部转移瘤是最常见的眼部恶性肿瘤，其发病率估计约为 5-10%，乳腺癌或肺癌患者的发病率甚至更高。它们代表了各种临床情况，但它们在根据患者个性化病史选择全身和局部治疗组合或顺序治疗方面面临着相同的多学科治疗挑战。这些挑战包括肿瘤控制、眼部保护以及尽量减少对肿瘤周围敏感组织的医源性损伤以保护视力。这些目标应进一步有助于维持转移患者的生活质量。许多脉络膜转移瘤患者接受了针对原发性肿瘤的全身分子治疗。然而，对全身治疗的继发性耐药很常见，即使在最初的反应之后，最终也可能与癌症复发有关。因此，建议同时或在全身治疗后进行局部治疗以提供更可持续的反应。本综述的目的是介绍当前眼部转移瘤的治疗策略，并讨论如何针对特定患者制定个性化治疗方案。
实体瘤的瘦脑转移
建议引用推荐引用Wilcox，Jessica A； Chukwueke，Ugonma n; Ahn，myyng-ju; Aizer，Ayal A；贝尔（Tejus A）； Brandsma，Dieta； Brastianos，Priscilla K；张，苏珊；达拉斯，玛丽莎；福赛斯，彼得； Garzia，Livia；格兰兹，迈克尔；奥利瓦（Oliva），伊莎贝拉（Isabella）C glitza；普里亚（Kumthekar），普里亚（Priya）； Le Rhun，Emillie； Nagpal，Sema；奥布莱恩，芭芭拉；埃琳娜·彭斯太（Pentsova）； Lee，Eudocia Quontt；雷姆西克（Jan）；罗伯塔·鲁达（Rudà）； Smalley，Inna；泰勒，迈克尔·D；迈克尔·韦勒； Wefel，Jeffrey；杨，乔纳森·T；年轻，罗伯特·J；温，帕特里克y；和Boire，Adrienne A，“实体瘤的瘦脑元素：神经肿瘤学和美国临床肿瘤学协会的临床管理和未来董事共识回顾”（2024年）。教职员工出版物。2584。https://digitalcommons.library.tmc.edu/baylor_docs/2
限热生酮饮食对肺癌脑转移及肝癌肺转移的意义：两例病例报告
在葡萄糖缺乏的情况下，由于线粒体功能障碍和酮体利用所需酶的下调，癌细胞无法转而使用酮体来代替能量 [2]。癌细胞缺乏代谢灵活性，这为癌症治疗提供了治疗潜力。生酮饮食 (KD) 是一种高脂肪/低碳水化合物/适量蛋白质的饮食，最初用于治疗癫痫 [3, 4]，最近被建议作为癌症治疗的辅助疗法 [5, 6]。KD 旨在利用瓦博格效应，通过葡萄糖饥饿导致癌细胞死亡，而正常细胞则调整其新陈代谢以利用酮体作为能量的替代品，从而正常细胞存活。此外，降低血糖也与胰岛素和胰岛素样生长因子水平降低有关，而这两者在癌细胞增殖中起着重要作用 [7]。许多临床前研究已经为 KD 的抗癌作用提供了证据 [5, 6, 8-12]。 KD 在癌症治疗中的临床潜力最近才被探索。大多数临床数据来自病例报告 [13-17] 或主要关注 KD 安全性的试点研究 [18, 19]。迄今为止只有一项随机对照试验 [20]。这些临床试验的结果令人鼓舞，特别是对于脑肿瘤 [5, 13, 14]。重要的是，这些研究中没有与 KD 干预相关的严重不良反应或毒性。我们在此介绍两例确诊为颅内转移性肿瘤肺癌和肺转移性原发性肝癌患者的病例研究。两名患者均在常规治疗失败后开始接受 KD 治疗。我们的研究证实了 KD 在癌症治疗中的有益作用。
靶向循环肿瘤细胞以防止转移
摘要 循环肿瘤细胞 (CTC) 是从原发肿瘤脱落、进入血液或体液并扩散到身体其他部位并导致转移的癌细胞。它们的存在和特征与不同类型癌症的进展和不良预后有关。分析 CTC 可以提供有关肿瘤遗传和分子多样性的宝贵信息，这对于个性化治疗至关重要。上皮-间质转化 (EMT) 和逆过程间质-上皮转化 (MET) 在产生和传播 CTC 中起着重要作用。某些蛋白质，如 EpCAM、波形蛋白、CD44 和 TGM2，在调节 EMT 和 MET 方面至关重要，可能是预防转移的治疗的潜在靶点并作为检测标记。已经开发了多种用于检测 CTC 的设备、方法和协议，具有各种应用。CTC 与肿瘤微环境的不同成分相互作用。 CTC 与肿瘤相关巨噬细胞之间的相互作用会促进局部炎症，使癌细胞逃避免疫系统，从而促进其附着和侵袭远处转移部位。因此，靶向和消除 CTC 有望防止转移并改善患者预后。人们正在探索各种方法来减少 CTC 的数量。通过研究和讨论靶向疗法，可以对其在抑制 CTC 扩散从而减少转移方面的潜在效果获得新的见解。此类治疗方法的发展为改善患者预后和阻止疾病进展提供了巨大的潜力。
脑转移的管理：新型疗法的综述
抽象的脑转移（BMS）代表成年人中最常见的颅内肿瘤，最常见的是肺部，其次是乳腺癌，黑色素瘤，肾脏和大肠癌。BM的管理是基于脑转移的大小和数量，颅外疾病的程度，原发性肿瘤亚型，神经系统症状和先前治疗线的个性化。直到最近，治疗策略仅限于局部疗法，例如手术切除和放射疗法，后者以全脑放射疗法或立体定向放射外科手术的形式。下一代局部策略包括激光间质热疗法，磁性高温治疗，切除后近距离放射治疗和聚焦超声。具有颅内活性的新的靶向thera和免疫疗法已改变了临床结果。具有颅内效用的新型全身疗法包括新型的变形淋巴瘤激酶抑制剂，如Brigatinib和Ensartinib；选择性“转染期间的后范围”抑制剂，例如selpercatinib和pralsetinib； B-RAF原始癌基抑制剂，例如Encorafenib和Vemurafenib； Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因抑制剂，如Sotorasib和Adagrasib； ROS1基因重排（ROS1）抑制剂，抗营养性酪氨酸受体激酶激酶（如拉洛氏对抗和内核）；抗人表皮生长因子受体2/表皮生长因子受体外显子20药物（如poziotinib）；和抗体 - 诸如曲妥珠 - 马布 - emtansine和trastuzumab-deruxtecan之类的药物缀合物。本评论强调了BM的现代多学科管理，强调了系统性和局部疗法的整合。