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通过高内皮静脉靶向递送同时靶向原发肿瘤、引流淋巴结和远处转移
* 通讯地址：Reza Abdi，医学博士，哈佛医学院布莱根妇女医院肾脏科移植研究中心，221 Longwood Ave，波士顿 MA 02115，美国，电话：617-732-5259，传真：617-732-5254，rabdi@rics.bwh.harvard.edu。#LJ 和 SJ 对这项工作的贡献相同。作者贡献：LJ 设计并进行了实验、分析了数据并撰写了手稿的正文。SJ 进行了抗体偶联实验、分析了数据并撰写了部分方法和结果。JZ、TI 和 JJ 进行了实验并分析了数据。VK、PF、ASL、KS、NA、NJ、TOA、JSB、MK 和 KU 协助进行了研究设计并严格修改了手稿。RA 设计了研究、解释和分析了数据并严格修改和定稿。
通过整个外显子组测序的肺癌患者对原发性肿瘤和配对脑转移的比较基因组分析：一项初步研究
肺癌脑转移（BMS）频繁进行，尽管对肺癌生物学有了更好的了解和靶向疗法的发展，但仍与预后不良有关。 颅内对全身治疗的不合理反应部分是由于原发性肺肿瘤（PLT）和BMS之间的肿瘤异质性。 因此，需要更好地了解肺癌BMS生物学，以改善这些患者的治疗策略。 我们对配对BM和PLT样品的整个外显子组测序进行了研究。 BM样品中的体细胞变体和染色体改变的数量较高。 我们确定了在PLT中未发现的BMS中的复发突变。 系统发明树和棒棒糖图旨在描述它们的功能影响。 在≥1bm中突变的13个基因中，先前描述的7个与入侵过程有关，其中3个在功能域中复发突变的3个可能是治疗的未来靶标。 我们提供了有关导致BMS的机制的一些见解。 我们发现13个基因的BM样品中的复发突变。 在这些基因中，以前被描述为与癌症有关，其中3个（CCDC178，RUNX1T1，MUC2）被描述为与转移过程有关。肺癌脑转移（BMS）频繁进行，尽管对肺癌生物学有了更好的了解和靶向疗法的发展，但仍与预后不良有关。颅内对全身治疗的不合理反应部分是由于原发性肺肿瘤（PLT）和BMS之间的肿瘤异质性。因此，需要更好地了解肺癌BMS生物学，以改善这些患者的治疗策略。我们对配对BM和PLT样品的整个外显子组测序进行了研究。BM样品中的体细胞变体和染色体改变的数量较高。我们确定了在PLT中未发现的BMS中的复发突变。系统发明树和棒棒糖图旨在描述它们的功能影响。在≥1bm中突变的13个基因中，先前描述的7个与入侵过程有关，其中3个在功能域中复发突变的3个可能是治疗的未来靶标。我们提供了有关导致BMS的机制的一些见解。我们发现13个基因的BM样品中的复发突变。在这些基因中，以前被描述为与癌症有关，其中3个（CCDC178，RUNX1T1，MUC2）被描述为与转移过程有关。
放射治疗联合全身治疗治疗脑转移瘤的现状与进展
摘要 脑转移瘤 (BM) 是成人颅内肿瘤最常见的病因，预后不良。大多数 BM 源自肺癌、乳腺癌或黑色素瘤。放射治疗 (RT)，包括全脑放射治疗 (WBRT) 和立体定向放射手术 (SRS)，已被广泛探索，被认为是 BM 的主要抗癌治疗方法。在过去十年中，新型全身疗法的出现彻底改变了 BM 的治疗。在这种情况下，有充分的理由使用基于 RT 的联合治疗，目的是同时实现局部疾病控制和颅外疾病控制。本综述重点描述 RT 的最新进展以及 RT 和全身治疗方式的最佳组合对 BM 的协同作用，以提供当前治疗的观点。 关键词 脑转移瘤；放射治疗；靶向治疗；免疫治疗；全身治疗
HER2 阳性乳腺癌脑转移的局部和全身治疗：综合综述
引言转移性脑肿瘤是成人最常见的中枢神经系统 (CNS) 肿瘤，而转移性乳腺癌是第二大与脑部受累相关的常见癌症。转移性乳腺癌患者脑转移的发生率为 10% - 30%。1-3 乳腺癌患者脑转移的主要危险因素包括年轻（< 40 岁）、活动性颅外疾病、三阴性和人表皮生长因子受体 (HER2) 阳性亚型、存在种系 BRCA1 / BRCA2 突变、较高的分期、组织学分级和 Ki67 标记指数。4-7 与其他亚型相比，HER2 阳性乳腺癌的脑转移发生率要高得多（尸检病例中高达 50%），因为大约 10% 的脑转移瘤是无症状的，并且在死亡前未被诊断出来。 8,9 近一半的晚期 HER2 阳性乳腺癌患者死于中枢神经系统进展。10 HER2 阳性乳腺癌患者脑转移风险高的原因有多种。
使用全自动分割方法
背景：正电子发射断层扫描（PET）越来越多地用于用于治疗评估目的。尽管如此，由于空间分辨率低和PET图像的高噪声水平，PET图像中的病变体积识别是放射线学过程中至关重要且仍然具有挑战性的步骤。目前，生物靶标体积（BTV）由核医生手动轮廓，并具有昂贵且依赖操作员的程序。这项研究旨在使用全自动手术，并使用这些BTV提取放射线特征，以在对治疗反应与否的患者之间进行分层，从而在接受L- [11 C]蛋氨酸（11C] PET的患者中获取BTV。出于这些目的，使用建议的方法划定了31种用于预测性评估的脑转移，用于治疗后的随访评估25个。依次使用11C-MET PET研究和相关的体积分割来提取108个特征，以研究放射线分析在脑转移患者中的潜在应用。已实施了一种新型的统计系统，以减少特征和选择，而判别分析被用作特征分类的方法。结果：对于预测性评估，在功能降低和选择后，有3个特征（非球性，低强度跑步和复杂性）能够区分响应者和非反应器患者。与使用所有功能相比，使用三个选定特征（敏感性为81.23％，特异性为73.97％，精度为78.27％）的组合获得了患者歧视的最佳表现。其次，对于后续评估，为8个特征（SUV平均值，SUL峰，SUV，SUL峰值面积面积，SUV平均值量表，表面平均SUV 3，SUL峰值峰值 - 峰值 - 峰值和第二个角度矩和第二个角动力）均在判别分析中具有最佳性能，敏感性86.28％（敏感性86.28％），特定于87.75％，并精确86.75％），精确86.75.75％。 特征。
乳腺癌肝转移的外科治疗
最近的证据表明，改进的全身治疗可延长无进展生存期 (PFS) 和/或 OS。自 1990 年代以来，化疗已改善了转移性乳腺癌患者的预后 (8)。特别是从 2000 年代开始，分子靶向疗法，如抗人表皮生长因子受体 2 型 (HER2) 药物，包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和 T-DM1 (9,10)、mTOR 抑制剂和 CDK4/6 联合激素疗法 (11-13)、免疫检查点抑制剂 (ICI)，如人源化单克隆抗 PD-L1 抗体 (Atezolizumab) (14) 和 PARP 抑制剂，已证明对乳腺癌基因 (BRCA) 阳性 HER2 阴性转移性乳腺癌有效 (15)，从而有助于改善预后。肝转移一直被认为是无法治愈的，患者的预后通常较差，因此治疗是姑息性的，目标是改善生活质量和延长生存期。
晚期 ALK + NSCLC 患者脑转移治疗成本分析：艾乐替尼对比克唑替尼
• 估算了患有 CNS 转移的晚期 ALK + NSCLC 患者与没有 CNS 转移的患者相比的治疗年度费用。 • 由肿瘤内科医生组成的专家小组估计了每种类型患者（有 CNS 转移与无 CNS 转移）的医疗资源消耗。 • 来自关键性 III 期临床试验 ALEX 的阿来替尼 (9.4%) 与克唑替尼 (41.4%) 的脑转移累积发生率数据用于估算使用阿来替尼或克唑替尼治疗的 ALK + NSCLC 患者的年度治疗费用。 • 治疗没有 CNS 转移的患者的年总费用为 6173.42 欧元/人，而治疗有 CNS 转移的患者的年总费用为 21,637.50 欧元/人。 • 接受阿来替尼治疗的患者人均费用低于接受克唑替尼治疗的患者，每年可为患者节省 4949 欧元。 • 进行了一项替代分析，包括与治疗相关的 3-5 级不良事件的成本，结果显示，与使用阿来替尼治疗的患者相比，使用克唑替尼治疗的患者与使用基础病例相比节省了更多成本（ 5044 欧元）。 • 该分析可以帮助卫生决策者做出有关晚期 ALK + NSCLC 一线治疗的决策，因为阿来替尼通过其对 CNS 转移发展的保护作用，可以节省与晚期 ALK + NSCLC 患者管理相关的成本/年。