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了解转移性乳腺癌 (MBC) - Beyond Pink
腔内 A 肿瘤：• 腔内 A 肿瘤是最常见的分子类型，其生长速度往往比其他类型的癌症慢。这些肿瘤被称为 HR 阳性，因为它们由激素受体定义，具体为 ER 阳性和/或 PR 阳性。ER 和/或 PR 阳性的癌症由雌激素和/或孕酮生长而成。有助于降低这些激素含量的药物可用于治疗这种称为激素疗法的乳腺癌。腔内 A 肿瘤的预后最为有利。• 腔内 A 癌症也被描述为 HER2 阴性。HER2 代表人类表皮生长因子受体 2，这是一种人体正常产生的蛋白质。从基因角度来看，HER2 在健康乳腺细胞的细胞生长和修复中起着重要作用。具有正常量 HER2 蛋白的乳腺癌患者患有 HER2 阴性癌症。
转移性髓样甲状腺癌：新思路
髓样甲状腺癌 (MTC) 是一种罕见的恶性肿瘤，占美国所有甲状腺癌的 1-2%。大约 20% 的病例是家族性的，继发于种系 RET 突变，其余 80% 是散发性的，在超过一半的病例中也含有体细胞 RET 突变。多达 15-20% 的患者会出现远处转移，回顾性系列报告称从第一次转移开始的 10 年生存率为 10-40%。从历史上看，转移性 MTC 的全身治疗有限，细胞毒性化疗的客观反应率较差。然而，在过去十年中，靶向治疗，特别是多靶点酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，已证明可以延长晚期和进展性 MTC 的无进展生存期。卡博替尼和凡德他尼都已被许多国家批准为一线治疗选择；然而，它们的使用受到高毒性率的限制，通常需要减少剂量。新一代 TKI，如 selpercatinib 或 pralsetinib，对 RET 表现出选择性活性，最近已被批准作为二线治疗选择，并且它们表现出更有利的副作用特征。肽受体放射性核素治疗或免疫检查点抑制剂也可能构成特定临床环境中的潜在治疗选择。在这篇综述中，我们旨在介绍目前可用于进行性 MTC 患者的所有治疗选择，以及新的或尚未实验的治疗方法。
靶向治疗在转移性胰腺腺癌中的新作用
摘要：胰腺导管腺癌 (PDAC) 的侵袭性生物学特性及其对许多全身疗法的敏感性有限，对转移性 PDAC 患者的管理提出了重大挑战。在过去十年中，联合细胞毒性化疗方案的加入改善了患者的预后。尽管取得了这些进展，但不可避免地会出现对细胞毒性化疗的耐药性，因此迫切需要有效的治疗方法。研究的主要重点是确定 PDAC 患者的分子定义亚群，这些亚群可能受益于与其分子特征相匹配的靶向疗法。最近的成功包括证明维持性 PARP 抑制对携带有害 BRCA1、BRCA2 和 PALB2 变异的 PDAC 肿瘤有效。此外，尽管长期以来人们认为 KRAS 的治疗靶向是不可行的，但有关 KRAS G12C 抑制剂疗效的新数据增加了人们对下一代 KRAS 靶向 PDAC 疗法的乐观态度。同时，KRAS 野生型 PDAC 包含 PDAC 的独特分子亚群，其中富含可靶向的基因变异，例如致癌 BRAF 变异、错配修复缺陷以及 FGFR2 、 ALK 、 NTRK 、 ROS1 、 NRG1 和 RET 重排。随着更多分子靶向疗法的开发，精准医疗有可能彻底改变转移性 PDAC 患者的治疗。
我们如何治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌
第一个针对 HER2 受体的药物曲妥珠单抗于 1998 年 9 月获批用于治疗 MBC。2007 年 3 月，拉帕替尼获批，它是一种新型双酪氨酸激酶抑制剂，可同时抑制 HER2 和 EGFR - 表皮生长因子受体。2012 年 6 月，根据 CLEOPATRA 试验，第二种用于治疗 HER2 阳性 MBC 的单克隆抗体帕妥珠单抗获批。3 它与 HER2 受体的不同表位结合，从而防止 HER2 与 HER3 受体发生异二聚化，而曲妥珠单抗则抑制两个 HER2 受体的同二聚化。2013 年 2 月，根据 EMILIA 试验，一种新型抗体-药物偶联物 ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) 获批用于治疗 MBC。最近，有三种新药获批用于治疗MBC：2019年12月的曲妥珠单抗德鲁替康（T-DXd）、2020年2月的来那替尼和2020年4月的图卡替尼。值得注意的是，没有证据表明对HER2阴性疾病患者使用HER2靶向治疗，即使免疫组织化学检测HER2评分为2+但荧光原位杂交检测为阴性。
HR+ HER2- 转移性乳腺癌的靶向治疗
摘要：乳腺癌 (MBC) 的转移状态影响着全球数十万名女性。在激素受体阳性 (HR+)/人表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2 − ) MBC 中，细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK)4/6 抑制剂可改善特定患者的无进展生存期 (PFS) 以及总生存期 (OS)，并已成为一线和二线疗法。然而，由于 MBC 仍然无法治愈，因此会出现对 CDK4/6 抑制剂的耐药性，需要采用替代治疗方法。靶向治疗的数据不断成熟，出版物数量也在不断增加。本综述总结并更新了 CDK4/6 抑制剂的临床相关性、患者选择、正在进行的试验以及进一步的靶向治疗方案。它侧重于临床方面和实用性，以及不良事件和患者报告的结果。
Tipifarnib 治疗复发性、转移性 HRAS 突变型涎腺癌
通讯作者：Alan L. Ho，医学博士，哲学博士，纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心血液学/肿瘤学系，1275 York Ave，纽约，NY 10065（hoa@mskcc.org）。作者贡献 Glenn J. Hanna：研究概念和设计、数据采集、数据分析和解释、撰写初稿以及撰写审阅和编辑。Jeffrey P. Guenette：数据管理、图像分析以及撰写审阅和编辑。Nicole G. Chau、Cyrus M. Sayehli、Christian Wilhelm、Robert Metcalf、Deborah J. Wong、Marcia Brose、Mohammad Razaq、Elisabeth Pérez-Ruiz、Ezra EW Cohen 和 Rahul Aggarwal：数据采集、数据解释以及撰写审阅和编辑。 Catherine Scholz 和 Antonio Gualberto：方法论、药物赞助、项目管理以及写作-审查和编辑。Alan L. Ho：概念化、设计、数据采集、数据分析和解释以及写作-审查和编辑。
原发性及转移性乳腺癌的诊断与治疗
1) 一级预防选择：可改变的生活方式因素 2) 乳腺癌风险及预防 3) 早期发现和诊断 4) 病理学 5) 预后和预测因素 6) 恶性潜能不明的病变（B3）——ADH、LIN、FEA、乳头状瘤、放射状疤痕 7) 导管原位癌（DCIS） 8) 乳腺癌手术肿瘤学方面 9) 肿瘤整形和重建手术 10) 绝经前和绝经后患者的辅助内分泌治疗 11) 辅助细胞毒性和靶向治疗 12) 新辅助（一级）全身治疗 13) 辅助放疗 14) 治疗副作用 15) 支持性护理 16) 乳腺癌：具体情况 17) 乳腺癌随访 18) 局部区域复发 19) 内分泌转移性乳腺癌的化疗或不化疗联合靶向药物治疗 21) 骨肿瘤学和骨骼健康 22) 转移的特定部位 23) 乳腺癌的中枢神经系统转移 24) 补充疗法和生存期 25) 乳腺癌患者的妇科问题
LSTA1 增强转移性胃食管腺癌的完全缓解
胃食管腺癌预后极差，仍然是全球癌症相关死亡的主要原因。胃食管腺癌的发病率正在上升，被认为是胃食管反流病 (GERD)、巴雷特食管、肥胖和吸烟的继发因素，大多数患者病情严重。不到 50% 的患者接受了治愈性治疗。对于局部晚期食管癌，除手术外，化疗和/或放疗被认为是标准治疗方法。虽然化疗仍然是转移性疾病的主要治疗方法，并且可以提高总体生存率，但由于化疗耐药性和有限的靶向治疗方法，胃食管腺癌患者的预后仍然很差。LSTA1（certepetide）是一种新型试验药物，旨在选择性靶向并增强抗癌药物进入实体肿瘤的吸收。临床前研究表明，LSTA1 可降低 T 调节细胞的百分比，并增加抗癌细胞毒性 CD8+ T 细胞的百分比，从而使肿瘤微环境的免疫抑制作用降低。LSTA1 还被证明可抑制高度纤维化肿瘤中的转移级联反应。临床研究表明，在转移性胰腺导管腺癌患者中，LSTA1 与吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇联合使用时，表现出良好的安全性、耐受性和活性 [1]。鉴于其新颖的作用机制，LSTA1 完全不受其作用的治疗方式影响，包括细胞毒性药物和免疫疗法。
开发治疗转移性实体肿瘤的新方法
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pembrolizumab±副胞醇在转移性胰腺癌后的胰腺癌后细胞弥补
1霍普城市国家医疗中心，美国加利福尼亚州杜阿尔特，2大西洋医学集团 - 莫里斯敦医学中心，莫里斯敦，新泽西州莫里斯敦，美国，加利福尼亚州纽波特海滩3 Hoag Memorial Hospital，美国4号，堪萨斯大学医学中心4，堪萨斯大学医学中心，肯尼亚州韦斯特伍德，堪萨斯州，堪萨斯州，美国，美国，美国，美国，美国5摄影研究所，美国，美国，美国，美国5号荣誉研究所。美国，7转化基因组学研究所（TGEN），是希望之城，美国亚利桑那州凤凰城，美国8号萨尔克生物学研究所，加利福尼亚州拉霍亚，加利福尼亚州，美国9号，梅奥诊所，梅奥诊所，斯科茨代尔，亚利桑那州，美国亚利桑那州，美国10个翻译基因组学研究所，是一个转化基因研究所，是霍普，弗拉克斯特，美国az，az az，az az azaff，az az a s az a s sc.作者：美国希望市政肿瘤学和治疗学研究部，医学博士Vincent Chung，美国加利福尼亚州杜阿尔特路1500号医学肿瘤学和治疗研究部（美国加利福尼亚州91010，vchung@coh.org）。