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转移性结直肠癌的血管生成抑制剂
FRESCO-2研究的主要终点，在Fruquintinib臂中为7.4个月，而安慰剂组为4.8个月（HR = 0.66，95％CI：0.55-0.80; p <0.0001）。Fruquintinib还将PFS从中位数提高1.8个月至3.7个月（HR = 0.32； P <0.0001）。在6个月时，Fruquintinib组的患者中有24％和安慰剂组的1％患有进行性疾病的迹象。Fruquintib改善了所有患者亚组的OS和PFS，包括先前用FTD/TPI或Regorafenib治疗。只有25名患者尚未接受过先前的VEGF抑制剂，在这一小组中，优势是广泛的（HR = 0.19），但先前的抗VEGF治疗患者受益（HR = 0.68）。常见的症状≥3例不良事件），hathenia（8％）和手脚综合征（6％）。由于发生不良事件而导致的治疗中断
Tebentafusp 治疗转移性葡萄膜黑色素瘤
与 CM 不同，检查点免疫疗法 (CPI) 对转移性 UM (mUM) 的疗效中等，反应率不到 20%，中位总生存期 (OS) 率长达 19 个月。8、9 由于这些肿瘤中不存在 BRAF 突变，因此尚无批准的 UM 靶向疗法。10 几项测试 MEK 抑制剂司美替尼单独或与化疗联合使用活性的试验均未显示在 mUM 中有任何显着益处。11–13 尽管 GNAQ 和 GNA11 突变在 UM 中患病率很高，但尚无针对这些突变的获批治疗方法。2022 年 1 月，tebentafusp 是一种双特异性抗体，可与黑色素瘤细胞上的糖蛋白 100 (gp100) 结合 T 细胞，获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗 HLA-A*02:01 阳性的不可切除或转移性 UM (mUM)。 14 2022 年 4 月，欧洲药品管理局 (EMA) 批准 tebentafusp 用于相同适应症。Tebentafusp 是首个获得 FDA 批准用于癌症治疗的基于 T 细胞受体 (TCR) 的治疗药物，也是首个获得 FDA 批准用于治疗 mUM 的药物。在本综述中，我们总结了评估 tebentafusp 在不可切除或 mUM 患者中的疗效和安全性的临床数据（表 1）。此外，我们还讨论了患者选择标准以及相关的限制和挑战。
转移性乳腺癌的临床进展
抗体药物偶联物 (ADC) 将化疗的强效细胞毒性与抗体的抗原特异性靶向方法结合到一个分子中。滋养层细胞表面抗原 2 (TROP-2) 是一种参与钙信号转导的跨膜糖蛋白，在多种肿瘤类型中表达。TROP-2 在 HER2 阴性乳腺肿瘤 (HR + /HR-) 中的表达较高，并且与较差的生存率相关。Sacituzumab govitecan (SG) 是一种首创的 TROP-2 导向 ADC，其抗 TROP-2 抗体通过可水解接头与拓扑异构酶抑制剂 SN-38 偶联。该可水解接头允许膜通透性有效载荷在细胞内和细胞外释放，从而实现“旁观者效应”，有助于该药物的疗效。与化疗相比，SG 在治疗已接受治疗的转移性三阴性乳腺癌 (TNBC) 时，无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 显著改善，因此获得了监管部门的批准。报告的常见不良事件 (AE) 是中性粒细胞减少症和腹泻。SG 还在 HR + /HER2-转移性乳腺癌 (MBC) 的 III 期试验中表现出优于化疗的临床活性，并且正在对一线转移性和早期 TNBC 进行评估。Datopotamab deruxtecan (Dato- DXd) 是一种 TROP-2 ADC，与 SG 的不同之处在于它具有可裂解的四肽连接子和更有效的拓扑异构酶抑制剂有效载荷。这种结构在循环中高度稳定，半衰期比 SG 更长，并且在细胞内溶酶体蛋白酶存在下会发生裂解。Dato-DXd 在未选择的转移性 TNBC 中表现出初步疗效，常见不良反应是低度恶心和口腔炎。 Dato-DXd 目前正在转移性 TNBC 和 HR + /HER2- MBC 中进行 III 期研究。这些新型 TROP-2 ADC 有可能在 MBC 和早期乳腺癌 (EBC) 中提供增强的疗效和降低的毒性。
阳性和Her2-low转移性乳房可以
简介：曲妥珠单抗Deruxtecan（T-DXD）是一种HER2定向的抗体 - 药毒结合物，用于治疗以前接受过抗HER2治疗方案的患者的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌。t-DXD还表示在辅助化疗后六个月内，在转移性环境或复发性疾病中进行化疗后，不可切除或转移性HER2-低乳腺癌。本研究旨在评估T-DXD在现实世界中临床环境中T-DXD治疗HER2-阳性和HER2-LOW转移性乳腺癌（MBC）患者的功效和安全性。在T-DXD关键研究中，每六周使用CT或MRI进行一次成像评估，但是在临床试验环境之外，由于资源和报销难度，这种频繁的成像实际上是具有挑战性的。除了临床结果评估外，我们还试图在现实世界中审查肺炎的发生率，并评估三个月的反应评估扫描是否足以排除无症状的肺炎。
兰瑞肽在转移性肠胰神经内分泌肿瘤中的应用
来自伦敦皇家自由医院 (MEC)；柏林夏里特医学院 (MP)；波兰奥尔什丁瓦尔米亚-马祖里大学 (JBĆ.)；德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心，休斯顿 (ATP)；维也纳大学医院 (MR)；捷克共和国布拉格第一医学院和综合教学医院肿瘤科 (ES)；兰斯罗伯特德勃雷医院 (GC)、益普生莱尤利斯 (AL、SM、JB)、克利希博容医院 (PR) 和巴黎狄德罗大学 (PR) — 均位于法国；塞缪尔奥斯钦癌症中心、洛杉矶雪松西奈医学中心 (EMW)；巴塞罗那 Vall d'Hebron 大学医院 (JC)；爱丁堡西部综合医院 (LW)；和罗马圣心天主教大学 (GR)。请将重印请求寄送至英国伦敦 NW3 2QG Pond St 皇家自由医院胃肠病学部的 Caplin 博士，或发送电子邮件至 m.caplin@ucl.ac.uk。
转移性结直肠癌的肿瘤微环境
摘要：结直肠癌（CRC）是西方国家最常见的癌症之一。其死亡率差异很大，取决于疾病的阶段。CRC死亡率的主要原因是转移，最常见地影响肝脏。广泛研究了肿瘤微环境在肿瘤起始，进展和转移发展中的作用。在这篇综述中，我们总结了肿瘤微环境在肝前转移壁裂形成中的作用，并注意由外泌体介导的远处的细胞串扰。此外，基于肿瘤基质区室改变的预后和预测能力，我们描述了肿瘤微环境细胞和相关液体活检生物标志物在转移性CRC精确药物中的作用。最后，我们根据肿瘤微环境的靶向评估了预防和治疗肝转移疾病的不同临床策略。特别是针对血管生成途径和调节免疫反应的是两个重要的研究管道，这些研究管道正在广泛开发，并有望获得巨大的好处。
重新定义放疗在转移性癌症中的作用
对转移性癌症和概念验证临床试验的新出现的生物学理解表明，逐渐消失所有严重的疾病对改善患者预后具有很大的希望。但是，通过常规外束放射系统的多个目标消融是繁重的，这限制了大多数晚期疾病患者的研究和利用。要克服这一后勤障碍，需要技术创新。生物学引导的放射疗法（BGRT）是一种新的外束放射疗法递送方式，将正电子发射断层扫描（PET-CT）与6 mV线性加速器相结合。关键创新是线性加速器对外向肿瘤宠物的连续响应，并在次生潜伏期内用Radi-heT-其他疗法的束带发射。这允许沉积剂量实时跟踪肿瘤。多个新硬件和算法进步进一步促进了这种低延迟反馈过程。通过将肿瘤转化为静脉注射放射性示踪剂后，BGRT有可能以有效的方式使单个患者的完全转移消融，并对患有转移性疾病的整个群体进行可扩展。未来趋势可能会进一步增强诊所中BGRT的实用性，因为该技术与放射疗法中的其他创新相吻合，包括新型剂量绘画和分级方案，放射线分析和新的放射性示例。
转移性脊柱肿瘤学 - 对症治疗
摘要 脊柱肿瘤给治疗医生带来了巨大的挑战。了解肿瘤在髓内、硬膜内、髓外或硬膜外（硬膜外）空间内的位置不仅对于确定鉴别诊断至关重要，还可以提供有关当前和未来神经功能缺损的重要信息。尽管过去几十年来脊柱肿瘤治疗取得了重大进展，但这些患者仍可能出现与肿瘤或治疗相关的严重症状，如疼痛、虚弱、感觉受损以及肠道和膀胱功能障碍。脊柱肿瘤的治疗应由神经肿瘤学家、脊柱外科医生、医学和放射肿瘤学家、理疗师和疼痛专家组成的多学科团队参与，以提供全面的肿瘤管理，同时优化患者的功能状态和生活质量。
转移性黑色素瘤细胞的存活机制
摘要：应激状态下，循环中的糖皮质激素水平会增加。慢性应激的特点是血清皮质醇水平持续升高，在不同情况下，慢性应激与癌症风险增加和预后不良有关。糖皮质激素可以促进糖异生、氨基酸动员、脂肪分解，并削弱人体的免疫反应。因此，这些条件可能有利于癌症生长和获得放射和化学抗性。我们发现，糖皮质激素受体敲低会降低小鼠 B16-F10（高转移性）黑色素瘤细胞的抗氧化保护，从而导致它们在与血管内皮相互作用期间的存活率急剧下降。BRAF V600E 突变在黑色素瘤患者中最为常见。最近的研究表明，VMF/PLX40-32（维莫非尼，突变型 BRAF V600E 的选择性抑制剂）可增加 BRAF V600E 人黑色素瘤细胞系中的线粒体呼吸和活性氧 (ROS) 产生。缺乏 Nrf2 的早期癌细胞会产生高 ROS 水平并表现出类似衰老的生长停滞。因此，糖皮质激素受体拮抗剂（RU486）很可能可以提高 BRAF 相关疗法对 BRAF V600E 突变黑色素瘤的疗效。事实上，在皮肤黑色素瘤转移的早期进展过程中，RU486 和 VMF 可诱导转移消退。然而，在晚期生长阶段进行治疗会发现对 RU486 和 VMF 的耐药性。这种耐药性在机制上与 Bcl-2 家族蛋白的过度表达有关（不同人体模型中的 Bcl-xL 和 Mcl-1）。此外，如果阻断 AKT 和 NF- κ B 信号通路，黑色素瘤的抗药性就会降低。这些发现突出了转移性黑色素瘤细胞适应生存的机制，并可能有助于开发最有效的治疗策略。
原发灶不明的转移性癌症：检查
原发灶不明的癌症 (CUP) 是指一组异质性肿瘤，最初表现为转移，通过适当的标准化诊断无法确定恶性肿瘤的原始部位 1,2。它占癌症诊断的 2-9%，是第八大最常见的癌症诊断，最常发生在 60 至 75 岁之间 2-4。对 12 项尸检研究中的 884 名 CUP 患者进行的回顾报告称，最常见的潜在隐匿性原发性肿瘤来自肺癌、胰腺癌和肝胆管系统 5。在肿瘤对化学疗法更敏感的病例中，只有 15-20% 的病例预后良好；低分化中线癌、女性腹膜乳头状腺癌、仅累及腋窝淋巴结的转移性腺癌、颈部淋巴结转移性鳞状细胞癌、单淋巴结转移、低分化神经内分泌癌、可切除肿瘤和生殖细胞肿瘤 6, 7 预后良好。其余患者的预后不良，中位生存期仅为 4 个月左右。后者这一较大的群体包括大多数表现为体能状态受损或血清 LDH 水平升高的患者 6, 7 。对这些预后不良的患者进行积极治疗通常弊大于利。因此，对患者的初步临床评估应仅针对确定疾病的程度和肿瘤亚型，其中特定的治疗方法可以改善患者的症状和预后。