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心血管疾病奖学金计划
Michelle Sung，医学博士居住地：内科 - 加利福尼亚大学戴维斯医学院：洛约拉大学芝加哥斯特里奇医学院我在加利福尼亚州圣何塞长大，在那里我的成长经历灌输了我的同情，决心和追求知识的渴望。 我在加利福尼亚大学戴维斯大学完成了本科培训，在芝加哥洛约拉大学获得医学院后，我回到加州大学戴维斯分校进行内科住院医师培训。 在居住期间，我继续通过诸如甲基苯丙胺相关的心肌病和无铅的起搏器等研究兴趣来追求对心脏病学的热情。 这些项目培养了我的兴趣，例如电生理学，我很高兴能在研究金中进行进一步探索。 继续我在亚利桑那州的Honorhealth进行培训是一种荣幸，在那里，对出色的患者护理的强烈关注将使我成为我渴望成为的心脏病专家。 我感谢Honorhealth系统将提供的许多学习机会以及与我的家人近距离训练的能力。 在我的空闲时间里，我喜欢阅读，旅行，远足和保持活跃，学会烹饪新食谱，并大声嘲笑喜剧节目！Michelle Sung，医学博士居住地：内科 - 加利福尼亚大学戴维斯医学院：洛约拉大学芝加哥斯特里奇医学院我在加利福尼亚州圣何塞长大，在那里我的成长经历灌输了我的同情，决心和追求知识的渴望。我在加利福尼亚大学戴维斯大学完成了本科培训，在芝加哥洛约拉大学获得医学院后，我回到加州大学戴维斯分校进行内科住院医师培训。在居住期间，我继续通过诸如甲基苯丙胺相关的心肌病和无铅的起搏器等研究兴趣来追求对心脏病学的热情。这些项目培养了我的兴趣，例如电生理学，我很高兴能在研究金中进行进一步探索。继续我在亚利桑那州的Honorhealth进行培训是一种荣幸，在那里，对出色的患者护理的强烈关注将使我成为我渴望成为的心脏病专家。我感谢Honorhealth系统将提供的许多学习机会以及与我的家人近距离训练的能力。在我的空闲时间里，我喜欢阅读，旅行，远足和保持活跃，学会烹饪新食谱，并大声嘲笑喜剧节目！
脂肪组织的组织学变化
背景甲基苯丙胺（METH）可以用于减肥目的，并在细节上更多地了解甲基苯丙胺的副作用，旨在确定甲基苯丙胺对实验大鼠脂肪组织变化的影响。方法将四十五只雄性Wistar大鼠随机分配给三组。第1组是实验性接受甲基甲基苯酚[0.4 mg/kg，皮下（S/C），0.6 ml/rat] 3周，第2组是接收正常盐水（0.6 mL/at rd，s/c）的假小组，而第3组则是对照接收蒸馏水的对照组。升高的迷宫测试用于确认认知障碍和分心为焦虑，并通过评估敞开的手臂（燕麦）的百分比，闭合手臂（猫）的百分比，中央部分所花费的百分比和在迷宫侧面倾斜的百分比来验证对甲基苯丙胺的成瘾。。导致焦虑水平显着增加，在甲基甲基苯丙胺后，可见脂肪组织的组织学炎症，变性和坏死。结论甲基苯丙胺的使用导致脂肪组织的明显炎症和坏死，表示在娱乐场所以用于减肥目的的靶向甲基甲基甲基苯丙胺的危险。
UAMS药理学和毒理学系
名誉教授S. Michael Owens于2024年4月16日去世。欧文斯博士自1985年以来一直是该部门的尊敬成员，直到他于2019年退休。他担任了许多领导职务，而在UAMS，包括2000年从2000年开始退休的酒精和药物滥用研究中心主任； 1993 - 1999年研究生研究主任； 2001 - 2002年，阿肯色生物科学研究所的创始董事；以及2004年药理学和毒理学的临时主席。欧文斯博士将他的大部分时间用于开创性的研究，目的是打击吸毒成瘾。他由美国国家药物滥用研究所（NIDA）不断资助了30多年，并获得了10年的NIH职业发展奖。Owens博士是Intervexion Thera-Peutics LLC的创始合伙人兼首席科学官，他是UAMS Bioventures启动公司，该公司设计和测试单克隆抗体和疫苗药物以治疗甲基苯丙胺成瘾。在许多荣誉中，欧文斯博士在2001年被投资于威尔伯磨坊的饮酒和滥用药物滥用主席。他在2006年获得了总理的杰出教师教学奖。Dr. Owens was honored as the College of Medicine Distinguished Faculty Scholar in 2013.他在2015年被任命为阿肯色州搜索联盟研究员。
主动和被动免疫与抗...
摘要：背景：甲基苯丙胺使用障碍 (MUD) 是一种日益严重的健康问题，目前尚无 FDA 批准的治疗方法。本系列研究以我们之前开发 MUD 抗甲基苯丙胺 (MA) 疫苗的工作为基础。我们确定了一种配方的效果，该配方包括吸附在氢氧化铝 (明矾) 上的破伤风类毒素 (TT) 与琥珀酰甲基苯丙胺 (TT-SMA) 结合，并与新型 Toll 样受体 5 激动剂恩托莫德结合。方法：给小鼠接种 (0、3、6 周) TT-SMA+明矾和不同剂量的恩托莫德，以确定增强对 MA 免疫原性的最佳剂量。然后使用 MA 诱导的小鼠运动激活来评估功能效果。使用疫苗产生的抗体进行被动免疫的实验测试了其在雄性和雌性大鼠中减弱 MA 诱导的心血管效应和改变 MA 的强化作用的能力，在 MA 诱导的复发药物寻求模型中。结果：在接种 TT-SMA+alum 和 entolimod（1、3 和 10 µg）后 10 周，抗体水平达到峰值。接种疫苗的小鼠与未接种疫苗的小鼠相比，MA 诱导的运动激活显著减弱，抗体水平与行走水平显著相关。被动免疫降低了雌雄大鼠 MA 给药后的平均动脉压，但没有改变心率。被动免疫还减弱了 MA 在雄性和雌性大鼠中恢复已消失的药物寻求行为的能力。结果支持进一步开发这种疫苗以预防 MUD 患者的复发。
2024 海报研讨会计划 AM.docx - MRSEC | UMN
1.Afia Abdi β-arrestin 偏向神经降压素受体 1 调节剂对多巴胺受体 D2 β-arrestin 的影响 招募顾问：Lauren Slosky 赞助计划：LSSURP 所在机构：明尼苏达大学，双子城 摘要：由于精神兴奋剂使用障碍对公共健康的影响不断升级，开发有效的药物疗法仍然是一个关键的未满足需求。神经降压素受体 1 (NTSR1) 是一种 G 蛋白偶联受体 (GPCR)，在调节大脑中的多巴胺能信号通路方面不可或缺，使其成为这些疾病的有希望的治疗靶点。作为 GPCR，NTSR1 介导与 G 蛋白和 β-arrestin 的相互作用。针对 NTSR1 的平衡肽激动剂已在临床前成瘾模型中显示出潜在功效。尽管如此，它们在临床应用方面的进展受到诸如低血压、体温过低和运动障碍等不利靶向效应的阻碍。因此，我们最近开发了 β-arrestin 偏向的 NTSR1 配体，例如化合物 SBI-553，它选择性地减弱与甲基苯丙胺和可卡因诱导的运动活动相关的精神兴奋剂相关行为。尽管有这些有希望的发现，但其作用的潜在机制仍未完全了解。该项目旨在确定 NTSR1 共表达和激活对 D2 受体信号传导的影响，以阐明 SBI-553 消除靶向副作用的机制。利用 HEK293T 细胞、磷酸钙转染和生物发光共振能量转移 (BRET) 检测，我们希望帮助确定 SBI-553 最大限度减少不良反应的分子机制。这项研究可以为开发更有效、更安全的精神兴奋剂使用障碍药物疗法铺平道路。
iamjan，Sri-Arun，Veerasakul，Siriluk，Reynolds，Gavin，Thanoi，Samur和Nudmamud-Thanoi，Sutisa（2024）。大鼠脑BDNF的区域特异性变化
脑源性神经营养因子（BDNF）是神经营养蛋白家族的成员，在神经元保护和突触可塑性中起关键作用。BDNF的变化与各种病理条件有关，包括甲基苯丙胺（METH）成瘾，尽管Meth对BDNF表达的影响并不总是一致。我们先前已经证明了慢性甲基甲基化对大鼠脑中BDNF甲基化和表达的区域特异性作用。这项研究旨在确定慢性甲基施用对大鼠额叶皮层和海马中的免疫组织化学使用BDNF蛋白表达的影响。还确定了新颖的对象识别（NOR）作为认知功能的量度。雄性Sprague Dawley大鼠被施用甲基甲基或媒介物14天内的慢性升级剂量（0.1-4 mg/kg）；在没有测试前一天的最后一天，还给予接受甲基苯酚的动物亚组。结果表明，海马CA1 BDNF蛋白在ED-BING大鼠中显着增加了72％，而其他海马区域和额叶皮层没有显着影响。甲基采集的动物在延迟24小时后也表现出赤字。显而易见的是，额外的暴饮暴食对BDNF蛋白或没有发现的显着影响。这一发现与我们先前的DNA甲基化降低和BDNF基因表达增加的结果一致。海马BDNF的增加可能反映出响应于谷氨酸升高而产生的保护因子的初始增加，从而导致神经退行性兴奋性。
LC-MS/MS 筛查和定量方法分析口腔液体中的 41 种常见止痛药
液相色谱串联质谱法 (LC-MS/MS) 是一种广泛使用的分析工具，用于筛查和确认法医样本中的滥用药物。检测几种化合物类别（例如常见疼痛组和滥用药物）非常重要。虽然这种分析通常是利用尿液样本基质进行的，但许多研究实验室正在研究口腔液基质中这些化合物的分析。使用口腔液作为基质比尿液分析有几个优势。它提供了一种更简单的可见证的收集程序，这意味着样品掺假的机会更少。典型的口腔液基质收集涉及保留口腔液基质的收集拭子。收集后，拭子将置于提取缓冲液中。然后分析所得基质中的药物化合物。这些关于口腔液使用情况的调查结果需要提供一种及时准确、精确地量化化合物的方法，同时具有有利于其设置的简化工作流程。目前的努力已经证明可以实现这一点。在本研究中，我们提出了一种快速、稳定且可靠的方法，该方法可以检测口腔液体基质中的 41 种化合物。这些化合物包括 6-MAM、阿普唑仑、苯丙胺、苯甲酰爱康宁、丁丙诺啡、卡立普多、氯硝西泮、可待因、地西泮、EDDP、芬太尼、氟硝西泮、氟西泮、氢可酮、氢吗啡酮、羟基阿普唑仑、劳拉西泮、MDA、MDEA、MDMA、哌替啶、甲丙氨酯、美沙酮、甲基苯丙胺、咪达唑仑、吗啡、纳洛酮、纳曲酮、去甲丁丙诺啡、去甲地西泮、去甲芬太尼、去甲哌替啶、去甲丙氧芬、奥沙西泮、羟可酮、羟吗啡酮、PCP、丙氧芬、舒芬太尼、替马西泮和曲马多。
选择哪种药物正在上升或下降？比利时治疗环境的趋势分析（2015-2019）
抽象目的 - 美国的阿片类药物流行，市场上出现的新精神活性物质以及西欧最新可卡因治疗需求的增加，所有这些都强调了监测随着时间的推移使用和损害药物的使用和损害的重要性。要了解新的消费模式，本研究旨在研究进入比利时药物使用治疗的人们之间的趋势。设计/方法/方法 - 使用了2015年至2019年间收集的比利时数据。选择了一个参考治疗单元，以允许在不同年份之间进行比较。趋势分析是通过在不同地区和客户组之间使用联接回归进行的。发现 - 在23,000个经过分析的治疗事件中最常提到的选择药物是酒精和大麻。随着时间的流逝，两者保持相对稳定。海洛因在国家一级似乎正在大大减少，但在布鲁塞尔有所增加。苯二氮卓类药物在法兰德和布鲁塞尔的苯二氮卓类药物明显下降，但在瓦隆尼亚却没有显着减少。另一方面，裂纹可卡因在这三个地区的报道显着增加，瓦隆和布鲁塞尔的趋势更为明显。在2019年进入治疗的人更加多地提到了芬太尼，甲基苯丙胺，氯胺酮或挥发性吸入剂等物质，尽管它们对总数的贡献仍然有限。独创性/价值 - 据作者所知，这项研究是第一个评估国家和地区层面所有首选药物的趋势的研究。这些结果不仅受益于国家决策者，而且有益于其他具有相似饮酒或吸毒模式的国家。
恢复腹侧的GABAB受体表达...
反复暴露于诸如甲基苯丙胺（METH）之类的精神刺激剂中，会在中皮质上的多巴胺系统中诱导神经元适应性，包括腹侧对段区域（VTA）。这些变化导致持续增强的神经元活性，导致多巴胺释放和上瘾的表型增加。在VTA中，GABA B受体介导的神经元抑制作用似乎降低了该系统中多巴胺能活性的一个因素。通过蛋白质磷酸酶2a（PP2A）的GABA B 2亚基的丝氨酸783（Ser783）的去磷酸化似乎触发了精神刺激剂成瘾的啮齿动物中的下调GABA B受体。因此，防止使用干扰肽的GABA B受体与PP2A的相互作用是恢复GABA B受体介导的神经元抑制的有前途的策略。我们以前已经开发了一种干扰肽（PP2A-PEP），该肽抑制了GABA B受体/PP2A相互作用，从而在病理条件下恢复受体表达。在这里，我们检验了以下假设：在甲基化小鼠的VTA中恢复GABA B受体表达减少了成瘾的表型。我们发现，在VTA和伏隔核中，GABA B受体的表达显着降低，但在甲基化小鼠的海马和体感皮层中没有显着降低。将PP2A-PEP输注到甲基化小鼠的VTA中，在VTA中恢复了GABA B受体表达，并抑制了甲基甲基诱导的运动敏化，如开放式测试中所评估的那样。此外，在有条件的位置偏好测试中，将PP2A-PEP施用到VTA中也降低了药物寻求行为。这些观察结果强调了VTA GABA B受体在控制成瘾表型中的重要性。此外，这项研究说明了
色谱杂志B
滥用药物的增多促使法医毒理学家开发快速、简单、微创的生物体液采样技术，并结合分析方法以确保结果准确。为此，开发了一种旨在量化 DBS 中 18 种滥用药物和代谢物的方法。通过将空白全血与 Capitainer ® B 卡上的分析物混合来验证该方法。通过靶向 UHPLC-MS/MS 方法分析提取物。在 1 – 100 ng/mL 范围内实现了以下物质的线性校准：苯丙胺、MDA、MDMA、甲基苯丙胺、可卡因、可待因、苯甲酰爱康宁、可卡乙烯、吗啡、6-MAM、丁丙诺啡、美沙酮、EDDP、氯胺酮、去甲丁丙诺啡、去甲氯胺酮、THC 和 OH-THC。除丁丙诺啡、THC 和 THC-OH 的 LOD 为 1 ng/mL 外，所有分析物的实验 LOD 均为 0.5 ng/mL。日内和日间准确度令人满意，偏差在 5% 以内。对日内和日间精密度的评估显示，除 EDDP 外，所有化合物的 CV% 值在 20% 以内。在低（2 ng/mL）和高（75 ng/mL）浓度水平下计算的平均萃取回收率为 63%，而在相同水平下确定的平均基质效应在 85% - 115% 以内，可待因（70%）和 MDMA（131%）除外。该方法应用于滴在 DBS 卡上的真实血液样本，检测到的最小值为 1.3 ng/mL。事实证明，HPLC-MS/MS 能够识别从 DBS 卡中获取的少量血液中所有低浓度的目标分析物，从而证明其是一种有效且可持续的微量采样装置。