多药耐药细菌是一个新兴的问题,不仅限于诊所和医疗保健部门,而是越来越多地影响环境。多药耐药细菌通过废水释放到环境中,不当灭活或处置废物,并通过将有机肥料施加到农业领域等。释放的细菌能够在环境中生存甚至繁殖,并将其抗生素耐药性基因(ARG)转移到水生环境,土壤甚至人类消耗的植物/农作物中的自动微生物组中。在某些情况下,它们死亡,释放其DNA,然后由环境中的其他细菌吸收。后一种机制是指定性的转换。可以从环境中占据外国“裸” DNA的细菌自然胜任。在第一种情况下,释放细菌可以在环境中生存的第一种情况,推动ARGS传播的主要机制是共轭转移。这种机制的主要参与者是共轭质粒,可动动的质粒,并且很可能也很可能是综合共轭元素(ICE)和基因组或致病岛[1-3]。一方面,通过细菌的多样性促进了电阻因子的传播,这是土壤和水生环境的一般特征,另一方面,通过可通过细菌易于殖民的固体表面的可用性[4,5]。细菌形成了表面附着的微生物群落,所谓的生物膜,其中不同的细菌彼此紧密接触。van wonterghem等。生物膜促进了各种细菌之间的基因交换。它们被认为是水平基因转移的热点[1-3,6]。在本期特刊中,八篇文章,五篇研究文章,一份研究沟通和两篇评论文章涉及与特刊主题有关的主要问题。Korotetskiy及其同事的论文分析了从相同的医院环境中的致病革兰氏阳性和革兰氏阴性分离株的全基因组序列,以阐明与水平基因转移,突变和DNA甲基甲基甲基甲基化模式相关的进化趋势。他们得出的结论是,通过第三代测序和测定基因组甲基化模式的基因分型对于监测由于与特定病原体相关的甲基化模式而导致病原体的克隆线的分布有助于[7]。研究了大肠杆菌宿主因子对宽宿主质粒PKJK10的转移频率的影响。,他们通过验证相应大肠杆菌菌株单基因缺失突变体的偶联性缺陷,确定了基因的作用,if ik,ik ik,kefb和ucpa在结合元件的供体能力中的作用。基于这些基因的细胞功能,作者建议运动和能量供应以及供体菌株的细胞内pH或盐度强烈影响质粒转移的效率。因此,范·温特格姆(Van Wonterghem)和同事的工作可以促进寻找共轭抑制剂的靶标,这些抑制剂可以与抗生素一起施用,以更有效地治疗细菌感染[8]。hernándezgómez等。研究了商业墨西哥辣椒粉及其抵抗体的微生物群落。芽孢杆菌是商业辣椒粉中最丰富的家族。检测到的医院病原体的抗生素耐药性
Huang-Pollock, CL、Maddox, WT 和 Karalunas, SL (2011)。内隐和外显类别学习的发展。《实验儿童心理学杂志》,109,321–335。 Kalbfleisch, ML (2004)。天赋的功能神经解剖学。《解剖记录》B 部分,277,21–36。 Kuhn, T.、Schonfeld, D.、Sayegh, P.、Arentoft, A.、Jones, JD、Hinkin, CH、Bookheimer, SY 和 Thames, AD (2017)。艾滋病毒和衰老对皮层下形状改变的影响:一项 3D 形态学研究。《人脑映射》,38(2),1025–1037。 Kyllonen, PC 和 Christal, RE (1990)。推理能力(仅仅)是工作记忆能力?智力,14,389–433。Laugeson, EA、Frankel, F.、Gantman, A.、Dillon, AR 和 Mogil, C. (2012)。针对患有自闭症谱系障碍的青少年的循证社交技能培训:UCLA PEERS 计划。自闭症和发育障碍杂志,42 (6),1025–1036。Mills, CJ 和 Tissot, SL (1995)。识别来自弱势群体学生的学术潜力:使用瑞文斯渐进矩阵是个好主意吗?天才儿童季刊,39,209–217。 Na, HS, Hong, SJ, Yoon, HJ, Maeng, JH, Ko, BM, Jung, IS, Ryu, CB, Kim, JO, Cho, JY, Lee, JS, Lee, MS, Shim, CS, & Kim, BS (2007)。幽门螺杆菌感染一线和二线治疗的根除率以及成功根除后的再感染率。韩国胃肠病学杂志,50,170-175。Navas-Sánchez, FJ, Alemán-Gómez, Y., Sánchez-Gonzalez, J., Guzmán-De-Villoria, JA, Franco, C., Robles, O., Arango, C., & Desco, M. (2014)。白质微结构与数学天赋和智商的关系。人脑映射,35(6),2619-2631。Neihart, M.、Reis, SM、Robinson, N. 和 Moon, S. (2002)。天才儿童的社交和情感发展:我们知道什么?Sourcebooks, Inc.O'Boyle,MW(2008)。数学天才儿童:大脑发育特征及其幸福感预后。Roeper Review,30(3),181-186。O'Boyle, MW、Alexander, JE 和 Benbow, CP (1991)。数学早熟儿童右半球活动增强:初步脑电图调查。脑与认知,17,138-153。O'Boyle, MW 和 Benbow, CP (1990)。认知处理过程中右半球参与度的提高可能与智力早熟有关。《神经心理学》,28,211-216。O'Boyle, MW、Benbow, CP 和 Alexander, JE (1995)。智力超常者的性别差异、半球侧化和相关大脑活动。《发育神经心理学》,11 (4),415-443。O'Boyle, MW、Cunnington, R.、Silk, TJ、Vaughan, D.、Jackson, G.、Syngeniotis, A. 和 Egan, GF (2005)。数学天才的男性青少年在心理旋转过程中激活独特的大脑网络。《认知脑研究》,25 (2),583-587。Packard, MG 和 Knowlton, BJ (2002)。基底神经节的学习和记忆功能。《神经科学年度评论》,25,563–593。
纳米材料和生物结构的消化杂志卷。19,编号1,1月至2024年3月,第1页。 319-324超热路线D. Ochoa合成的碳量子点的光致发光特性的影响,J。GuzmánTorres,E。M。M. Cervantes,J。L。Cavazos,I。Gómez,I。Gómez * Nuevo Leon,Nuevo Leon,Nuevo Leon,Nuevo Leon,Chement of Chemical Sciencess clabience overation overation overation overation overals overals overals ov。大学,C.P。 66455 San Nicolas de Los Garza,N.L。 墨西哥由于其化学和物理特性,该研究的重点是通过水热途径合成的超声处理对碳量子点的影响,并作为墨西哥米歇尔的酸味柠檬汁的前体。 在1、2和3小时的时间内用超声波电极进行剥离,以提供有关其对光致发光效果的解释,发现随着时间的时间,1小时的时间,PL发射改善了261 A.U. A.U. 至448 A.U. 进行了其他特征,以确认在PL中获得的结果,在PL中获得的平均粒径是通过SEM分析的,观察到范围为5至11 nm的粒径,平均尺寸为7.5 nm,并确认碳质材料,进行UV-VIS,进行UV-VIS,显示出在340 nm附近的分辨率吸收型UV吸收带。 (收到2023年11月14日; 2024年2月26日)关键字:碳量子点,水热合成,超声处理,光致发光1。 这些特征很有吸引力,并导致它们在需要最小风险的应用中使用,使CQD良好用于生物成像[7],光子设备[8],太阳能电池[9]和光电传感器[10]。大学,C.P。66455 San Nicolas de Los Garza,N.L。 墨西哥由于其化学和物理特性,该研究的重点是通过水热途径合成的超声处理对碳量子点的影响,并作为墨西哥米歇尔的酸味柠檬汁的前体。 在1、2和3小时的时间内用超声波电极进行剥离,以提供有关其对光致发光效果的解释,发现随着时间的时间,1小时的时间,PL发射改善了261 A.U. A.U. 至448 A.U. 进行了其他特征,以确认在PL中获得的结果,在PL中获得的平均粒径是通过SEM分析的,观察到范围为5至11 nm的粒径,平均尺寸为7.5 nm,并确认碳质材料,进行UV-VIS,进行UV-VIS,显示出在340 nm附近的分辨率吸收型UV吸收带。 (收到2023年11月14日; 2024年2月26日)关键字:碳量子点,水热合成,超声处理,光致发光1。 这些特征很有吸引力,并导致它们在需要最小风险的应用中使用,使CQD良好用于生物成像[7],光子设备[8],太阳能电池[9]和光电传感器[10]。66455 San Nicolas de Los Garza,N.L。墨西哥由于其化学和物理特性,该研究的重点是通过水热途径合成的超声处理对碳量子点的影响,并作为墨西哥米歇尔的酸味柠檬汁的前体。在1、2和3小时的时间内用超声波电极进行剥离,以提供有关其对光致发光效果的解释,发现随着时间的时间,1小时的时间,PL发射改善了261 A.U. A.U.至448 A.U. 进行了其他特征,以确认在PL中获得的结果,在PL中获得的平均粒径是通过SEM分析的,观察到范围为5至11 nm的粒径,平均尺寸为7.5 nm,并确认碳质材料,进行UV-VIS,进行UV-VIS,显示出在340 nm附近的分辨率吸收型UV吸收带。 (收到2023年11月14日; 2024年2月26日)关键字:碳量子点,水热合成,超声处理,光致发光1。 这些特征很有吸引力,并导致它们在需要最小风险的应用中使用,使CQD良好用于生物成像[7],光子设备[8],太阳能电池[9]和光电传感器[10]。至448 A.U.进行了其他特征,以确认在PL中获得的结果,在PL中获得的平均粒径是通过SEM分析的,观察到范围为5至11 nm的粒径,平均尺寸为7.5 nm,并确认碳质材料,进行UV-VIS,进行UV-VIS,显示出在340 nm附近的分辨率吸收型UV吸收带。(收到2023年11月14日; 2024年2月26日)关键字:碳量子点,水热合成,超声处理,光致发光1。这些特征很有吸引力,并导致它们在需要最小风险的应用中使用,使CQD良好用于生物成像[7],光子设备[8],太阳能电池[9]和光电传感器[10]。Introduction Materials derived from carbon are interesting materials and are currently receiving special attention due to the applications that can be accessed, one of the materials derived from these, are carbon quantum dots (CQD) [1], they are materials that have average sizes of 10 nm[2], due to this they have exceptional structural and electronic properties such as water solubility, photoluminescence, low toxicity, biocompatibility [2], [3], [4],[5],[6]。CQD的光学特性非常有利,这有助于通过光致发光[11],[12],[13]来检测污染物,病毒等的传感器使用,因此本研究的重点是该特征,这项功能主要由合成方法提供,主要是我们对综合方法进行了综合效果,并构成了整体的友好,并且是对环境的良好友好的友好,并且是在综合友好的范围内,并且是对环境的友好效果,并且是对环境的特征,并且是综述的。水热过程是获得量子点最常用的途径之一,因为这是一种使用低温的方法,相对较短,并且获得了颗粒的良好光致发光发射[1],[3],[14],[15]。为了改善该财产,已经有报道证明,通过使用超声处理,可以获得更好的PL排放。这是由于Sonotrode与材料在水性培养基中的接触,其作用是将大颗粒碎裂至小,因此由于机械振动而引起的更多分散颗粒,这将导致颗粒接近电磁频谱中的蓝色发射[7] [16],[17],[17],[16],[17]。在CQD合成后的这项工作中,我们研究了1、2和3小时内使用Sonotrode对CQD颗粒的效果,从而评估了它们通过光致发光光谱仪(PL),傅立叶转换基础光谱光谱(FTIR)和传输的粒径和光致发光发射(flassional sirtron Microspopicy和Electron Electron(flassital)。
Cyril Barbezang、Nathalie Bossuyt、Sarah Denayer、François Dufrasne、Sébastien Fierens 和 Melissa Vermeulen(比利时 Sciensano); Thomas Demuyser、Xavier Holemans、Benedicte Lissoir、Lucie Seyler、Els Van Nedervelde(比利时布鲁塞尔大学医院)、(比利时沙勒罗瓦大医院); Marieke Bleyen、Door Jouck、Koen Magerman(比利时杰萨医院)马克·布尔乔亚 (Marc Bourgeois)、本尼迪克特·德拉尔 (Benedicte Delaere)(比利时鲁汶天主教大学); Evelyn Petit、Marijke Reynders(比利时 Sint-Jan Bugge-Oostende 综合医院) Nicolas Dauby、Marc Hainaut(比利时圣皮埃尔天主教大学) Maja Ilić、Pero Ivanko、Zvjezdana Lovrić Makarić、Iva Pem Novosel、Goranka Petrović、Petra Smoljo、Irena Tabain(克罗地亚公共卫生研究所);黛安娜·诺科维奇(Diana Nonković)(克罗地亚斯普利特-达尔马提亚县公共卫生教学学院) Petr Husa、Lenka Součková(捷克布尔诺大学医院) Hana Orliková(捷克国家公共卫生研究所,NIPH)安娜·梅萨 (Anna Maisa)、伊莎贝尔·帕伦特 (Isabelle Parent)、西比勒·伯纳德-施托克林 (Sibylle Bernard-Stoecklin)(法国公共卫生部); Odile Launay、Zineb Lesieur、Liem Luong、Claire Rekacewicz、Yacine Saidi(法国 REIVAC); Silke Buda、Ralf Dürrwald、Ute Preuß、Janine Reiche、Kristin Tolksdorf、Marianne Wedde(德国罗伯特·科赫研究所); Annamaria Ferenczi、Krisztin J Horváth、Beatrix Oroszi(匈牙利塞梅维斯大学) Lisa Domegan、Róisín Duffy、Joan O’Donnell(爱尔兰卫生服务管理局健康保护监测中心); Giedre Gefenaite、Indrė Jonikaitė、Monika Kuliešė、Aukse Mickiene、Roberta Vaikutytė(立陶宛健康科学大学); Françoise Berthet、Ala'a Al Kerwi(卢森堡国家卫生局) Myriam Alexandre、Nassera Aouali、Guy Fagherazzi(卢森堡卫生研究所);马克·西蒙 (卢森堡中心医院); Maria-Louise Borg、John Paul Cauchi、Ausra Dziugyte、Tanya Melillo(马耳他卫生部); Verónica Gómez、Raquel Guiomar、Irina Kislaya、Ausenda Machado、Ana Paula Ambrosio Rodrigues(葡萄牙国立卫生研究院);米哈埃拉·拉扎尔 (Mihaela Lazar)、奥黛特·波波维奇 (Odette Popovici)(罗马尼亚坎塔库齐诺国家军事医学研究与发展研究所) Isabela Ioana Loghin(罗马尼亚雅西传染病临床医院和‘Gr. T. Popa’医药大学) Corneliu Petru Popescu(罗马尼亚布加勒斯特卡罗尔达维拉医药大学维克多巴贝斯传染病和热带病临床医院); SiVIRA 疫苗监测和有效性小组(西班牙急性呼吸道感染监测系统); Iván Martínez-Baz、Cristina Burgui、Itziar Casado Buesa、Jesús Castilla(纳瓦拉公共健康与劳动研究所 - IdiSNA - CIBERESP,西班牙)。
Cyril Barbezange、Nathalie Bossuyt、Sarah Denayer、François Dufrasne、Sébastien Fierens、Melissa Vermeulen(Sciensano,比利时); Thomas Demuyser、Xavier Holemans、Benedicte Lissoir、Lucie Seyler、Els Van Nedervelde(Universitair Ziekenhuis 布鲁塞尔,比利时)、(沙勒罗瓦大医院,比利时); Marieke Bleyen、Door Jouck、Koen Magerman(Jessa Ziekenhuis,比利时); Marc Bourgeois、Benedicte Delaere(比利时鲁汶天主教大学); Evelyn Petit、Marijke Reynders(Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Bugge-Oostende,比利时); Nicolas Dauby、Marc Hainaut(CHU 圣皮埃尔,比利时); Maja Ilić、Pero Ivanko、Zvjezdana Lovrić Makarić、Iva Pem Novosel、Goranka Petrović、Petra Smoljo、Irena Tabain(克罗地亚公共卫生研究所); Diana Nonković(克罗地亚斯普利特-达尔马提亚县公共卫生学院教学); Hana Orliková(捷克国家公共卫生研究所,NIPH); Anna Maisa、Isabelle Parent、Sibylle Bernard-Stoecklin、Sophie Vaux(法国 Santé Publique); Odile Launay、Louise Lefrançois、Zineb Lesieur、Liem Luong、Claire Rekacewicz、Yacine Saidi(I-REIVAC,法国); Silke Buda、Ralf Dürrwald、Ute Preuß、Janine Reiche、Kristin Tolksdorf、Marianne Wedde、Carolin Hackmann、Annika Erdwiens、Barbara Biere、Djin-Ye Oh(罗伯特·科赫研究所,德国); Gergő Túri、Krisztina J Horváth、Beatrix Oroszi(匈牙利 Semmelweis 大学); Lisa Domegan、Róisín Duffy、Margaret Fitzgerald、Joan O'Donnell(爱尔兰卫生服务主管健康保护监测中心); Giedre Gefenaite、Indrė Jonikaitė、Monika Kuliešė、Aukse Mickiene、Roberta Vaikutytė(立陶宛健康科学大学); Françoise Berthet, Ala'a Al Kerwi(卢森堡国家卫生局); Myriam Alexandre、Nassera Aouali、Guy Fagherazzi(卢森堡卫生研究所); Marc Simon(卢森堡中心医院); Maria-Louise Borg、John Paul Cauchi、Ausra Dziugyte、Tanya Melillo(马耳他卫生部); Verónica Gómez、Raquel Guiomar、Nuno Verdasca、Licínia Gomes、Camila Henriques、Daniela Dias、Ausenda Machado、Ana Paula Rodrigues(Instituto Nacional de Saúde Doutor,葡萄牙); Débora Pereira、Margarida Tavares(Unidade Local de Saúde de São João,葡萄牙); Paula Pinto、Cristina Bárbara(Unidade Local de Saúde de Lisboa Norte,葡萄牙); Odette Popovici(INSP 罗马尼亚)、Mihaela Lazar(“Cantacuzino”国家军事医学研究与发展研究所,罗马尼亚); Isabela Ioana Loghin(罗马尼亚雅西传染病临床医院和“Gr. T. Popa”医药大学); Corneliu Petru Popescu(罗马尼亚布加勒斯特卡罗尔·达维拉医药大学维克多·巴贝斯传染病和热带病临床医院博士); Grupo SiVIRA de vigilancia y efectividad vacunal (isciii.es)(西班牙急性呼吸道感染监测系统);伊万·马丁内斯·巴兹、卡米诺·特罗巴霍·桑马丁、艾齐贝尔·埃切维里亚、伊齐亚尔·卡萨多·布埃萨、Jesús Castilla (Instituto de Salud Pública y Laboral de Navarra – IdiSNA – CIBERESP,西班牙); Ana Navascués、Miguel Fernández-Huerta、Carmen Ezpeleta(纳瓦拉大学医院 - IdiSNA,西班牙)。
Ballestar, MT 和 Sainz, J. (2020)。两个社交影响者的故事:评估社交营销的新方法,JF María Teresa Ballesta 和 S. D'Alessandro,(编辑)数字营销和电子商务的发展(第 80 – 90 页)。Springer。Ballestar, MT、Sainz, J. 和 Torrent – Sellens, J. (2016)。返现网站上的社交网络。心理学与市场营销,33,1039 – 1045。https://doi.org/10.1002/mar.20937 Blondel, VD、Guillaume, J. – L.、Lambiotte, R. 和 Lefebvre, E. (2008)。大型网络中社区的快速展开。 《统计力学杂志:理论与实验》,2008(10),p10008。https://doi. org/10.1088/1742-5468/2008/10/p10008 Boutet, A., Kim, H., & Yoneki, E. (2012)。你的推文里有什么?我知道你在 2010 年英国大选中支持谁。第六届国际 AAAI 博客和社交媒体会议。https:// www.aaai.org/ Brandes, U. (2001)。一种更快的中介中心性算法。数学社会学杂志,25 (2),163 – 177。https://doi.org/ 10.1080/0022250x.2001.9990249 Brown, D.,& Hayes, N. (2008)。影响者营销(第 1 – 235 页)。劳特利奇。https://doi.org/10.4324/9780080557700 Bu, Y.、Parkinson, J.,& Thaichon, P. (2022)。影响者营销:同质性、顾客价值共同创造行为和购买意向。零售与消费者服务杂志,66,102904。https://doi.org/10.1016/J.JRETCONSER.2021.102904 Caldwell, C. (2019)。格蕾塔·桑伯格的气候行动主义存在的问题。纽约时报。第 2 页。Casalegno, C.、Candelo, E. 和 Santoro, G. (2022)。探索绿色和可持续购买行为的前因:不同世代之间的比较。心理学与市场营销,39 (5),1007 – 1021。https://doi.org/10.1002/MAR.21637 Cha, M.、Haddadi, H.、Benevenuto, F. 和 Gummadi, KP (2010)。衡量 Twitter 上的用户影响力:百万粉丝谬论。第四届国际 AAAI 网络日志和社交媒体会议。https:// www.aaai.org/ Cody, EM、Reagan, AJ、Mitchell, L.、Dodds, PS 和 Danforth, CM (2015)。 Twitter 上的气候变化情绪:一项未经请求的民意调查。PLoS One,10 (8),e0136092。https://doi.org/10.1371/ journal.pone.0136092 Corbett, J., & Savarimuthu, BTR (2022)。从推文到洞察:对美国可持续能源情感话语的社交媒体分析。能源研究与社会科学,89,102515。https://doi.org/10.1016/J.ERSS.2022.102515 Dahal, B.、Kumar, SAP 和 Li, Z. (2019)。全球气候变化推文的主题建模和情绪分析。社交网络分析与挖掘,9 (1),24。https://doi.org/10.1007/s13278-019-0568-8 Delbaere, M., Michael, B., & Phillips, BJ (2021)。社交媒体影响者:让粉丝参与品牌活动的途径。心理学与市场营销,38 (1),101 – 112。https://doi.org/10.1002/MAR.21419 DeSantis, R. (2021)。格蕾塔·桑伯格希望 2021 年带来气候“觉醒”:迄今为止“我们失败了”。人物。https://people.com/ human-interest/greta-thunberg-hopes-2021-brings-a-climate- awakening/ Dunlap, RE, McCright, AM, & Yarosh, JH (2016)。气候变化的政治分歧:美国党派极化加剧。环境:可持续发展的科学与政策,58 (5),4 – 23。盖茨,B。(2021)。如何避免气候灾难:我们拥有的解决方案和我们需要的突破。克诺夫出版社。Giachanou, A., & Crestani, F. (2016)。不管你喜不喜欢。 ACM 计算调查,49 (2),1 – 41。https://doi.org/10.1145/2938640 Golbeck, J. (2013)。分析社交网络。Newnes。Gómez – García, S.、Gil – Torres, A.、Carrillo – Vera, J. – A. 和 Navarro – Sierra, N. (2019)。构建唐纳德·特朗普:美国总统政治话语中的移动应用程序。Comunicar,27 (59),49 – 58。
1. Aziz A、El-Mowafy O、Paredes S。使用 CAD/CAM 技术制作的锂二硅酸盐玻璃陶瓷冠的临床结果:系统评价。Dent Med Probl。2020;57(2):197-206。2. Marchesi G、Camurri Piloni A、Nicolin V、Turco G、di Lenarda R。椅旁 CAD/CAM 材料:临床应用的当前趋势。生物学。2021;10(11):1170。3. Stawarczyk B、Özcan M、Trottmann A、Schmutz F、Roos M、Hämmerle C。CAD/CAM 树脂块及其牙釉质拮抗剂的双体磨损率。J Prosthet Dent。2013;109(5):325-332。 4. Arif R、Yilmaz B、Johnston WM。用于层压贴面和全冠的 CAD-CAM 修复材料的体外颜色染色性和相对半透明度。J Prosthet Dent。2019;122(2):160-166。5. Corado HPR、da Silveira P、Ortega VL 等人。用于 CAD/CAM 的基于锂二硅酸盐和氧化锆增强锂硅酸盐的玻璃陶瓷的抗弯强度。Int J Biomater。2022;2022:1-9。6. Chen Y、Yeung AWK、Pow EHN、Tsoi JKH。锂二硅酸盐在牙科中的现状和研究趋势:文献计量分析。J Prosthet Dent。2021;126(4):512-522。 7. Abad-Coronel C、Ordoñez Balladares A、Fajardo JI、Martín Biedma BJ。使用 CAD/CAM 系统制造并使用不同热单元和程序结晶的锂二硅酸盐长石修复体的抗断裂性。材料。2021;14(12):3215。8. Lubauer J、Belli R、Peterlik H、Hurle K、Lohbauer U。把握锂的炒作:洞察现代牙科锂硅酸盐玻璃陶瓷。Dent Mater。2021;38:318-332。9. Gürdal I、Atay A、Eichberger M、Cal E、Üsümez A、Stawarczyk B。热循环后 CAD-CAM 材料和复合树脂水泥的颜色变化。J Prosthet Dent。 2018;120(4):546-552。10. Phark JH、Duarte S Jr。新型锂二硅酸盐玻璃陶瓷的微观结构考虑因素:综述。牙科美学修复杂志。2022;34(1):92-103。11. Stawarczyk B、Mandl A、Liebermann A。现代 CAD/CAM 硅酸盐陶瓷及其半透明度以及水热老化对半透明度、马氏硬度、双轴抗弯强度和可靠性的影响。机械行为生物医学材料杂志。2021;118:104-456。12. Gunal B、Ulusoy MM。不同厚度的当代单片 CAD-CAM 修复材料的光学特性。牙科美学修复杂志。2018;30(5):434-441。 13. Sen N、Us YO。整体式 CAD-CAM 修复材料的机械和光学性能。J Prosthet Dent。2018;119(4):593-599。14. Kurt M、Banko glu Güngör M、Karakoca Nemli S、Turhan BB。上釉方法对硅酸盐陶瓷光学和表面性能的影响。J Prosthodont Res。2020;64(2):202-209。15. Donmez MB、Olcay EO、Demirel M。纳米锂二硅酸盐陶瓷在不同老化过程后的抗负载失效性能和光学特性。材料。2022;15(11):4011。 16. Subas¸ ı MG、Alp G、Johnston WM、Yilmaz B. 厚度对单片 CAD-CAM 陶瓷光学特性的影响。J Dent。2018;71:38-42。17. Çakmak G、Donmez MB、Kashkari A、Johnston WM、Yilmaz B。厚度、水泥色度和咖啡热循环对氧化锆增强锂硅酸盐陶瓷光学性能的影响。J Esthet Restor Dent。2021;33(8):1132-1138。18. Zarone F、Ruggiero G、Leone R、Breschi L、Leuci S、Sorrentino R。氧化锆增强锂硅酸盐 (ZLS) 的机械和生物学性能:文献综述。J Dent。2021;109:103661。
标题:剪接修饰药物的特异性、协同作用和机制作者:Yuma Ishigami 1,*、Mandy S. Wong 1,†,*、Carlos Martí-Gómez 1、Andalus Ayaz 1、Mahdi Kooshkbaghi 1、Sonya Hanson 2、David M. McCandlish 1、Adrian R. Krainer 1,‡、Justin B. Kinney 1,‡。附属机构:1. 冷泉港实验室,纽约州冷泉港,邮编 11724,美国。2. Flatiron 研究所,纽约州纽约,邮编 10010,美国。注:* 同等贡献。† 现地址:Beam Therapeutics,马萨诸塞州剑桥,邮编 02142,美国。 ‡ 通讯:krainer@cshl.edu (ARK)、jkinney@cshl.edu (JBK)。摘要:针对前 mRNA 剪接的药物具有巨大的治疗潜力,但对这些药物作用机制的定量理解有限。在这里,我们介绍了一个生物物理建模框架,可以定量描述剪接修饰药物的序列特异性和浓度依赖性行为。使用大规模并行剪接分析、RNA 测序实验和精确剂量反应曲线,我们将该框架应用于两种用于治疗脊髓性肌萎缩症的小分子药物 risdiplam 和 branaplam。结果定量地确定了 risdiplam 和 branaplam 对 5' 剪接位点序列的特异性,表明 branaplam 通过两种不同的相互作用模式识别 5' 剪接位点,并反驳了 risdiplam 在 SMN2 外显子 7 处活性的现行双位点假说。结果还更普遍地表明,单药协同作用和多药协同作用在促进外显子插入的小分子药物和反义寡核苷酸药物中广泛存在。因此,我们的生物物理建模方法阐明了现有剪接修饰治疗的机制,并为合理开发新疗法提供了定量基础。简介 替代性前 mRNA 剪接已成为药物开发的主要焦点 1-11。美国食品药品管理局批准的首个剪接校正药物是 nusinersen (又名 Spinraza™),它是一种反义寡核苷酸 (ASO),用于治疗脊髓性肌萎缩症 (SMA) 12–14。Nusinersen 通过结合 SMN2 前 mRNA 内含子 7 中的互补位点发挥作用,从而阻断剪接抑制剂 hnRNPA1/A2 的 RNA 结合,促进 SMN2 外显子 7 的包含,并挽救全长 SMN 蛋白表达。由于 nusinersen 分子较大且带负电荷,因此无法有效穿过血脑屏障,而是通过鞘内输送到脑脊液 14。小分子药物 risdiplam (又名 Evrysdi™ 或 RG7916;图 1A) 也被批准用于治疗 SMA 15–17。与 nusinersen 一样,risdiplam 可挽救 SMN2 外显子 7 的插入。与 nusinersen 不同,risdiplam 能够穿过血脑屏障,可以口服。结构数据显示,risdiplam 可结合并稳定由 5' 剪接位点 (5'ss) RNA 和 U1 snRNP 在特定 5'ss 序列处形成的复合物 18,19 。不过,RNA 序列编程 risdiplam 活性的定量方式尚未确定。使问题复杂化的是,两项研究表明 risdiplam 通过与外显子 7 内的第二个 RNA 位点结合进一步刺激 SMN2 外显子 7 的包含 18,20 ,并且该第二个 RNA 结合位点的存在显着增加了 risdiplam 对 SMN2 外显子 7 相对于人类转录组中所有其他 5'ss 的特异性。这种双位点假说已成为 risdiplam 药理特异性的主流解释 1,19,21–50 。然而,risdiplam 识别该第二个 RNA 位点的机制仍不清楚,该第二个 RNA 位点对 risdiplam 激活 SMN2 外显子 7 的定量影响也不清楚。第二种小分子药物 branaplam (又名 NVS-SM1 或 LMI070;图 1B) 也通过将 U1/5'ss 复合物靶向特定的 5'ss 序列来促进 SMN2 外显子 7 的包含 18,51,52。Branaplam 最初是为治疗 SMA 而开发的,但似乎比 risdiplam 具有更多的脱靶效应 18,21,因此不再用于此适应症 53。根据 risdiplam 的双位点假说,有人提出,相对于 risdiplam,branaplam 的脱靶行为增加至少部分是由于 branaplam 不与 SMN2 外显子 7 内的第二个位点结合 18。幸运的是,branaplam 的一个脱靶效应是激活基因 HTT 中的毒性伪外显子。因此,branaplam 被提议作为亨廷顿氏病的潜在治疗方法 54–57。 branaplam 的另一个脱靶位点,即基因 SF3B3 中的伪外显子,也布拉纳普兰不与 SMN2 外显子 7 18 内的第二个位点结合。巧合的是,布拉纳普兰的一个脱靶效应是激活基因 HTT 中的有毒伪外显子。因此,布拉纳普兰已被提议作为亨廷顿氏病的潜在治疗方法 54–57 。布拉纳普兰的另一个脱靶效应,即基因 SF3B3 中的伪外显子,也布拉纳普兰不与 SMN2 外显子 7 18 内的第二个位点结合。巧合的是,布拉纳普兰的一个脱靶效应是激活基因 HTT 中的有毒伪外显子。因此,布拉纳普兰已被提议作为亨廷顿氏病的潜在治疗方法 54–57 。布拉纳普兰的另一个脱靶效应,即基因 SF3B3 中的伪外显子,也
Acta BBA ‐ Mol Basis Dis 。2017;1863(2):499-508。https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2016.10.006 2. Hersey M、Woodruff J、Maxwell N 等人。高脂饮食会诱发神经炎症并降低肥胖大鼠海马对依他普仑的血清素反应。脑行为免疫。2021;96:63-72。https://doi.org/10.1016/j.bbi.2021.05.010 3. Wakabayashi T、Yamaguchi K、Matsui K 等人。饮食和基因诱导的大脑胰岛素抵抗对阿尔茨海默病小鼠模型中淀粉样蛋白病理的不同影响。 Mol Neurodegener。2019;14(1):15。https://doi.org/10.1186/s13024‐019‐0315-7 4. Zeyda M、Stulnig TM。脂肪组织巨噬细胞。Immunol Lett。2007;112(2):61-67。https://doi.org/10.1016/j.imlet.2007.07.003 5. Hahm JR、Jo MH、Ullah R、Kim MW、Kim MO。代谢应激改变抗氧化系统,抑制脂联素受体 1 并在小鼠脑中诱发类似阿尔茨海默氏症的病理。Cells。2020;9:249。 https://doi.org/10.3390/cells9010249 6. Mosser DM, Edwards JP。探索巨噬细胞活化的全部范围。Nat Rev Immunol。2008;8(12):958-969。https://doi.org/10. 1038/nri2448 7. Agustí A, García‐Pardo MP, López‐Almela I 等人。肠脑轴、肥胖和认知功能之间的相互作用。Front Neurosci。2018;12:155。https://doi.org/10.3389/fnins.2018.00155 8. Valdes AM, Walter J, Segal E, Spector TD。肠道菌群在营养和健康中的作用。BMJ。 2018;361:k2179。https://doi.org/10. 1136/bmj.k2179 9. Fricker M、Tolkovsky AM、Borutaite V、Coleman M、Brown GC。神经元细胞死亡。Physiol Rev。2018;98(2):813-880。https://doi. org/10.1152/physrev.00011.2017 10. Xu X、Lai Y、Hua ZC。细胞凋亡和凋亡小体:疾病信息和治疗靶点潜力。Biosci Rep。2019;39(1): BSR20180992。https://doi.org/10.1042/bsr20180992 11. Jan R、Chaudhry GE。了解针对细胞凋亡和凋亡途径的癌症治疗方法。Adv Pharm Bull。2019;9(2): 205-218。https://doi.org/10.15171/apb.2019.024 12. Green DR、Llambi F。细胞死亡信号。Cold Spring Harb Perspect Biol。2015;7(12):a006080。https://doi.org/10.1101/cshperspect.a0 06080 13. Khalifeh M、Penson PE、Banach M、Sahebkar A。他汀类药物作为抗焦亡药物。Arch Med Sci。2021;17(5):1414-1417。https://doi。 org/10.5114/aoms/141155 14. Winkler S、Rösen‐Wolff A。胱天蛋白酶-1:先天免疫的综合调节器。免疫病理学研讨会。2015;37(4):419-427。https://doi.org/ 10.1007/s00281-015-0494-4 15. Denes A、Lopez-Castejon G、Brough D。胱天蛋白酶-1:IL-1 只是冰山一角吗?细胞死亡研究。2012;3(7):e338。https://doi.org/10. 1038/cddis.2012.86 16. Makoni NJ、Nichols MR。胱天蛋白酶-1 活化的复杂生物物理谜题。生物化学与生物物理研究。 2021;15:108753。https://doi.org/ 10.1016/j.abb.2021.108753 17. Schmid‐Burgk JL、Gaidt MM、Schmidt T、Ebert TS、Bartok E、Hornung V。Caspase-4 介导人类髓系细胞中 NLRP3 炎症小体的非典型激活。Eur J Immunol。2015;45(10):2911-2917。 https://doi.org/10.1002/eji.201545523 18. Sankari SL、Masthan KM、Babu NA、Bhattacharjee T、Elumalai M。癌症中的细胞凋亡——更新。亚洲太平洋癌症预防杂志 APJCP 。 2012;13(10):4873-4878。 https://doi.org/10.7314/apjcp.2012.13.10。 4873 19. Gómez‐Apo E、Mondragón‐Maya A、Ferrari‐Díaz M、Silva‐Pereyra J. 与超重和肥胖相关的大脑结构变化。 J奥贝斯。 2021;2021:6613385-6613418。 https://doi.org/10.1155/2021/ 6613385 20. Herrmann MJ、Tesar A.-K、Beier J、Berg M、Warrings B. 肥胖中的灰质改变:全脑研究的荟萃分析。Obes Rev。2019;20(3):464-471。https://doi.org/10.1111/obr.12799
自杀自伤(NSSI)被定义为个人对自己造成伤害的故意行为,而无需结束生命。这种意图可能从刺激痛苦到美学方面。(美国精神病学协会,2022; Nock,2010; Vega等,2018)自我伤害发生的行为包括但不限于割伤,刮擦,击打,撞击,燃烧,甚至对先前的伤害加剧,或者对先前的Traumas康复过程的损害(Klonsky,2011年)。学术研究表明,年轻受众之间的自我伤害率差异很大,具体取决于所用的变量和方法论参数。尽管如此,科学文献倾向于将这些行为推广到这个年龄段(Hawton,2002; Sardar,2020)。在国际层面上,这些做法的振荡在1.5%至54.8%之间,而在国家一级,这种情感范围从0.58%延伸至74.9%(Bousoño等,2006; Sardar,2020年)。(Bousoño等,2021; Brunner等,2014; Calvete Zumalde等,2015; Fauragarcia等,2021; Kirchner等,2011)。此外,近年来,这些行为在未成年人和青少年中似乎有所增加,特别是自大流行开始以来(VázquezLópez等,2023年)。Fundacióndeayuda aniñosy decelectes en riesgo(Anar)(对处于危险中的儿童和青少年的援助基金会)的报告表示,过去13年中收到的咨询数量增加了5,514%。其次,它讨论了分离模型。在三年期(2021年)中,阿纳尔基金会(Anar Foundation)报告说,收到的咨询数量增加了5,514%,而总理事会则强调了受害者的动机,并强调不需要先前的病理学来进行自我伤害行为。(西班牙官方护理协会总理事会,2023年/Consejo将军de Colegios oficiales oficiales deEnfermeríaDeEspaña,2023年)非自杀的自我损害通过痛苦来减轻情绪的救济功能。为了避免挫败感,作为逃避主题可能遇到的各种问题的逃脱路线,自我伤害是受害者无法面对或管理的情绪的调节者,因此自我伤害的过程最终会产生平静的心理效果。此外,这些行为倾向于在所使用的暴力方面具有重复性和上升的性格。换句话说,自我伤害越来越严重,以通过增加疼痛来寻求情感平静(GámezGuadix等,2020)。Although the relationship between self-harm and certain mental disorders has been demonstrated (American Psychiatry Association, 20-22), such as anxiety or depression (Calvete Zumalde et al., 2015), eating disorders such as bulimia and anorexia, among others (Farber et al, 2007), or mental illnesses such as borderline personality disorder (Cabrera Zinola, 2015), including other pathologies that may have self-harm as part of症状图片(Mecchella&Burns,2018年)。近年来,自我伤害行为的增加表明,存在可能影响年轻人这些行为发展的其他因素。Klonsky(2003)总结了模型中的主要动机:首先,它是指对情感的调节,在面对负面和强烈的情况下,它可以提供救济或镇定(Xin等,2020)。这是可能在与亲人分离的情况下诉诸自我伤害的对象(Tarragona Medina,2020年)。另一个阶段被描述为自杀的一种替代方法,因为用户将自我伤害的态度视为避免自己生活的工具。第四个模型论证了人际影响,当使用自治行为来影响不同人的行为时(Chowanec等,1991)。第五次是指对用户识别开发产生影响的创伤情况。大多数关于自我伤害的研究都集中在家庭事件上(Carroll等,1980)。第六个模型提出自我伤害是一种自我惩罚的一种形式。最后,寻求感觉(Pérez-Elizondo,2020)可以定义为对不同类型疼痛的探索,这带来了令人愉悦的感觉(Klonsky等,2003)。因此,自我伤害的行为是多因素的,此外,这可能是由心理或心理疾病引起或鼓励的。引入社交网络变量(作者,年)为此分析增加了一个维度。上述许多原因得到了进一步增强(Sha&Dong,2021)。由于暴力的媒体表示,其他人会改变甚至受到影响,这可能会带来不同的后果(Edwards&Fuller,2018年)。这种效果可以包括通过自我伤害本身的行动或对动作本身的结果的行动,甚至是浪漫化过程的规范化,甚至包括浪漫化过程的塑造(Khasawneh等,2021)。此外,在社交媒体上的SSA的刻画可以提示