[图 1] 中心法则概述 该图显示了中心法则,其中遗传信息从 DNA 到 RNA,然后从 RNA 到蛋白质单向传递。 DNA以碱基序列的形式存储遗传信息,mRNA(信使RNA)通过转录合成。 mRNA 由核糖体翻译,
引言骨肉瘤 (OS) 是儿童和青少年中最常见且转移性最高的原发性骨肿瘤 (1)。尽管存在广泛的基因组畸变,但 OS 并没有特征性的 DNA 易位或可靶向的突变 (2)。因此,目前尚无针对 OS 的有效分子靶向疗法。然而,许多 OS 患者存在基因定义的体细胞 DNA 拷贝数改变,例如 8q24 染色体增加,约 20% 的 OS 患者有此表现 (3, 4)。8q24 基因座含有已知的致癌基因 c-MYC (MYC),它直接调节几种对不同细胞功能很重要的蛋白质编码和非编码基因,包括细胞周期调控、蛋白质生物合成、代谢、信号转导、转录和翻译 (5, 6)。已发现 MYC 在超过一半的人类癌症中失调 (7)。 8q24 区域扩增和 MYC 过度表达见于高级别癌前病变和侵袭性肿瘤,并且与不同人类肿瘤类型(包括 OS)的不良预后有关 (8–12)。除了对内在肿瘤细胞生物学的影响之外,MYC 的过度活化还会导致多种癌症的肿瘤免疫微环境 (TME) 发生改变 (13–15)。巨噬细胞是实体瘤(包括 OS)TME 中大量存在的细胞,通过释放独特的生长因子、细胞因子、趋化因子和酶 (16, 17),在宿主防御、组织修复、凋亡和组织稳态中发挥多功能作用。在成年人中,巨噬细胞在细胞因子巨噬细胞集落刺激因子 1 (M-CSF 或 CSF1) 的帮助下从外周血单核细胞分化。 CSF1 不仅调节单核细胞向巨噬细胞的分化,还通过与其受体 (CSF1R) 相互作用支持单核细胞/巨噬细胞的存活和增殖以及巨噬细胞的运动 (18)。肿瘤内致癌 MYC 在巨噬细胞调节中的作用已被证实。
Rosalind Lee、Rhonda Feinbaum 和 V. Ambros (1993) 秀丽隐杆线虫异时基因 lin-4 编码小 RNA
循环microRNA已成为各种疾病的潜在预后生物标志物。它们用作细胞发出的微备忘录,科学家可以拦截以获得对细胞和疾病状态的实时见解。但是,建立标准化的microRNA检测平台仍然是一个挑战。在这里,我们使用三种不同的RNA聚合酶将RNA诱导的沉默复合物(RISC)整合到一个复杂的无细胞合成遗传回路中,创造了一种创新的MicroRNA生物传感器,该生物具有敏感,精确和成本效益。RISC在隔离过程中保护microRNA降解,并确保消除虚假目标相互作用,从而增强检测鲁棒性。以81 pm的检测限制,可负担性以及按需使用的可能性,该系统被证明是强大的miRNA感应工具。关键字:microRNA传感器,microRNA诊断,RNA诱导的沉默复合物,Argonaute蛋白,无细胞系统,基因回路,Sigma抗sigma因子
收到的原件:10/01/2024出版接受:10/25/2024 Arlan Silva Freitas理解机构:EstacioSãoLuís中心SãoLuís,Maranhão,Brazil e-Mail:Mail e-Mail:Mail:Mail:Mail:Mail:Mail e-Mail:arlanfreitas@gmail.com@gmail.com rozenne kerley collo collo collo copi copi copie copi cairo:教授rozenne@gmail.com摘要Micronor(miRNA)是小的RNA片段,在调节基因表达中起着至关重要的作用,并参与了各种生物学过程,包括神经退行性疾病的发展。它们通过与信使RNA分子(mRNA)结合起作用,从而抑制蛋白质产生,从而影响细胞功能。最近的研究将miRNA与阿尔茨海默氏症和帕金森等疾病等疾病相关联,表明它们在这些疾病的病理中的重要性。本文献综述的工作探讨了miRNA的生物发生,详细介绍了其作用机理,并检查了其在基因调节中的作用。此外,它讨论了DNA甲基化与miRNA的表达之间的相互关系,表明表观遗传变化会影响这些调节剂的活性。miRNA脱颖而出,成为潜在的生物标志物,可能有助于早期诊断和监测神经退行性疾病。还考虑了有希望的治疗靶标,表明操纵其信号通路可以导致更有效的治疗的发展。因此,miRNA成为理解这些疾病基础机制的关键分子,开辟了有关创新和个性化治疗干预措施的新观点,不仅旨在减轻症状,还旨在调节病理学过程
摘要。除了化疗外,靶向疗法已被批准用于治疗局部晚期和转移性胃癌。治疗效果显著,但应实现更持久的反应和生存率的提高。因此,确定新的靶点和新的临床治疗方法至关重要。在这篇综述中,我们在文献中搜索了干扰可用药靶点并在临床前体内疗效模型中表现出疗效的下调 microRNA。作为可用药靶点,我们选择了跨膜受体、分泌因子和酶。我们确定了 38 个符合所述标准的 microRNA。共有 13 个 miR 靶向跨膜受体,9 个抑制分泌蛋白,16 个减弱酶。这些 microRNA 是胃癌重建治疗的靶点。对于所有已确定的 microRNA,必须进行进一步的靶点验证实验。胃癌 (GC) 是全球第三大癌症病因,也是第四大常见癌症,全球每年死亡人数为 700 000 人 (1)。从分子角度来看,已鉴定出以下亚型:Epstein–Barr 病毒、微卫星不稳定性、
摘要 近年来,接受不同免疫疗法治疗的癌症患者的预期寿命不断增加,这凸显了免疫系统通过诱导免疫细胞介导的细胞毒性来调节肿瘤生长的重要性。然而,肿瘤往往会逃避免疫监视,这是通过不同的机制实现的。最近的研究表明,小型非编码 RNA,如微小 RNA (miRNA),在免疫调节分子的转录后调控中起着重要作用。已经使用了多种方法来识别靶向逃避免疫识别的基因的 miRNA,包括靶向 CTLA-4、PD-L1、HLA-G、主要组织相容性 I 类抗原加工机制 (APM) 的组成部分以及肿瘤中其他免疫反应相关基因的 miRNA。由于其功能,这些免疫调节 miRNA 可用作 (1) 诊断和预后生物标记,用于区分肿瘤阶段并预测患者的预后以及对 (免疫) 疗法的反应和抵抗力,以及 (2) 治疗肿瘤患者的治疗靶点。本综述总结了 miRNA 在肿瘤介导的免疫逃逸中的作用,讨论了它们作为诊断、预后和预测工具的潜力以及它们作为治疗剂的用途,包括替代应用方法,例如嵌合抗原受体 T 细胞。
1人类遗传学研究所,分区表观遗传学与代谢,德国吕贝克大学; 2大脑,行为和代谢中心(CBBM),德国吕贝克大学吕贝克大学; 3德国慕尼黑的德国糖尿病研究中心(DZD); 4糖尿病的研究部门神经生物学,糖尿病与肥胖研究所,德国慕尼黑的赫尔姆霍兹中心; 5德国吕贝克大学吕贝克大学实验内分泌学研究所; 6大学医院Schleswig-Holstein的实验与临床药理学研究所,德国基尔校区; 7德国汉堡大学医学中心汉堡大学医学中心一般,内脏和胸外手术系; 8德国慕尼黑慕尼黑技术大学TUM医学院神经生物学主席; 9英国考文垂的考文垂大学和沃里克郡大学医院; 10分子细胞生物学,理论医学研究所,医学院,奥格斯堡大学,德国奥格斯堡大学
摘要。乳腺癌已超过肺癌,成为全球女性最常见的恶性肿瘤。三阴性乳腺癌 (TNBC) 是预后最差的乳腺癌类型。作为一种异质性疾病,TNBC 的发病机制涉及多种致癌途径,包括基因突变和信号通路改变的参与。微小 RNA (miRNA) 是小的内源性单链非编码 RNA,可与靶细胞 mRNA 的 3' 非翻译区结合,以负向调节这些特定 mRNA 的基因表达。因此,miRNA 参与细胞生长、发育、分裂和分化阶段。miRNA 还参与肿瘤发生、肿瘤生长和转移调控中的基因靶向,包括乳腺癌。同时,miRNA也调控信号通路的成分。本文详细介绍了近年来发现的miRNA在TNBC信号通路中的作用。还探讨了利用miRNA和人工智能进行乳腺癌双靶向治疗的新概念。
要实现在治疗应用中工程细胞的潜力,必须在治疗功效窗口内表达转基因。拷贝数和其他外在噪声来源的差异会在转基因表达中产生方差,并限制合成基因回路的性能。在治疗背景下,转基因的超生理表达可以损害工程表型并导致毒性。为了确保狭窄的转基因表达范围,我们设计和表征了co mpact m icrornam-iparna-iSage(命令)(命令),一个单移,基于microRNA的不相互分的前馈回路。我们通过实验调整命令输出配置文件,并为系统建模以探索其他调整策略。通过将命令与两基因实现进行比较,我们强调了单转录体系结构提供的精确控制,尤其是在相对较低的副本编号下。我们表明,指令严格调节慢病毒的转基因表达,并精确控制原代人T细胞,原代大鼠神经元,原代小鼠胚胎成纤维细胞和人类诱导的多能干细胞的表达。最后,命令有效地设置了狭窄窗口中临床相关的转基因FMRP1和FXN的水平。一起,命令是一种紧凑的工具,非常适合精确指定治疗货物的表达。
