摘要。我们之前曾报道,与正常宫颈粘液相比,microRNA 126-3p (miR-126-3p) 在患有明显宫颈癌或癌前病变的患者的宫颈粘液中的含量明显更高。在本文中,我们研究了在宫颈癌细胞系 HeLa 中强制表达 miR-126-3p 对增殖、迁移、侵袭、凋亡和蛋白质表达的影响。我们用 miR-126-3p miRNA 转染 HeLa 细胞,发现这些细胞的增殖、迁移和侵袭(通过细胞计数、伤口愈合、细胞迁移和侵袭测定)相对于用阴性对照模拟物转染的细胞显著降低。在 miR-126-3p 转染的细胞中,磷酸肌醇 3 激酶 (PI3K)、磷酸化 3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1 (p-PDK1) 和 p-AKT 蛋白的水平较低。磷酸化 70S6K (p-p70S6K)、磷酸化糖原合酶激酶 3 β (p-GSK3 β )、磷酸化 S6K (p-S6K)、细胞周期蛋白 D1、磷酸化 p21 活化激酶 1 (p-PAK1)、Rho 相关卷曲螺旋蛋白激酶 1 (ROCK1)、肌强直性营养不良相关 CDC42 结合激酶 α (MRCK α ) 和磷脂酶 C γ 1 (p-PLC γ 1) 也下调。这表明 PI3K/PDK1/AKT 通路的下游效应子是 miR-126-3p 抑制的靶标。相反,凋亡相关蛋白,包括 BCL-2 相关细胞死亡激动剂 (Bad)、B 细胞淋巴瘤特大 (Bcl-xL) 和 BCL-2 相关 X (Bax),均被 miR-126-3p 上调,导致 caspase 3/7 活性增加和细胞凋亡。因此,miR-126-3p 的强制表达
图3. A-to-I编辑的hsa-miR-497-5p的靶点分析。(a)编辑的hsa-miR-497-5p(hsa-miR-497 25g)的靶点与PD-PC(BA9)中下调的基因和蛋白质的综合分析。(b)hsa-miR-497 25g在OPA1和VAPB上的互补位点,以及来自这些位点的PAR-CLIP测序读段。(c)PC和PD-PC中hsa-miR-497 25g的丰度比较。(d)-(e)PC和PD-PC(BA9)中OPA1和VAPB的丰度比较。*:P < 0.05;**:校正后的P < 0.05;***:校正后的P < 0.001,分别为DESeq2和limma包。 (f)-(g)PC 样品年龄与 OPA1 和 VAPB 丰度的关系图。另请参阅扩展数据图 7 和 8。
摘要:用于治疗心力衰竭(HF)的Sacubitril/valsartan是两种药物的组合,一种血管紧张素受体抑制剂和一个Neprilysin抑制剂,可激活血管活性peptiides。尽管已经证明了其对心脏功能的有益作用,但这些作用支撑的机制仍然很少了解。为了获得更多的机械洞察,我们分析了稳定的HF患者的血浆中循环miRNA循环miRNA的漏洞(HFREF)(HFREF),并用Sacubitril/Valsartan治疗了六个月。miRNA是短(22-24 nt)非编码RNA,它不仅成为各种疾病的敏感和稳定的生物标志物,而且还参与了几种生物过程的调节。我们发现,在高水平的miRNA,特定的miR-29b-3p,miR-221-3p和miR-503-5p的患者中,sacubitril/valsartan在随访时显着降低了水平。我们还发现miR-29b-3p,miR-221-3p和miR-503-5p与峰值运动时的miR-221-3p和miR-503-5p的显着阴性相关性,其水平随HF的严重程度而降低。此外,从功能性的角度来看,miR-29b-3p,miR-221-3p和miR-503-5p均靶向磷酸固醇-3-激酶调节亚基1,它编码磷酸糖苷 - 3-激酶的调节性亚基1。我们的发现支持Sacubitril/Valsartan发挥其功能的另一种机制是对HFREF病理生理学中潜在相关作用的miRNA的调节。
DROSHA 编码的核糖核酸酶是微处理器复合体的亚基,参与微小 RNA(miRNA)生物发生的第一步。到目前为止,DROSHA 尚未与孟德尔疾病相关联。在这里,我们描述了两个患有严重智力障碍、癫痫、白质萎缩、小头畸形和畸形特征的个体,他们携带有害的 DROSHA 从头杂合变异。DROSHA 受限于错义变异,并且对功能丧失有中等程度的不耐受性(o/e = 0.24)。果蝇直系同源物 drosha 的缺失会导致三龄幼虫发育停滞和死亡,脑尺寸严重缩小,幼虫成虫盘丢失。眼克隆中 drosha 的缺失会导致成年果蝇的眼睛小而粗糙。已识别的 DROSHA 变体之一 (p.Asp1219Gly) 在果蝇中表现为强烈的功能丧失等位基因,而另一个变体 (p.Arg1342Trp) 在我们的检测中危害较小。在线虫中,在相当于线虫的残基处模拟 p.Asp1219Gly 变体的敲入会导致 miRNA 表达丧失和异时性,这是 miRNA 丧失的一种表型特征。总之,我们的数据显示,根据模型生物的功能研究,本文所述个体中发现的 DROSHA 变体具有危害性,并且可能是涉及神经系统的严重表型的根本原因。
1老年学院(上海大学),上海大学的南北医院(Nantong第六人医院),上海大学医学院,上海大学,226011 Nantong,Jiangsu,中国中国2个心脏再生和老化实验室,Cardibascular Sciencular Sciencular Science of Strangiai Shanghai Intern ofan ofter of Orange of Stranghai Shanghai Shanghai Intor,Shanghai Intor,Shangshai Intor,Shanghai Intor,Shangshai inter,shanghai 200444年上海,马萨诸塞州综合医院和哈佛医学院的心血管司,马萨诸塞州波士顿,美国402114,美国4生物学发展,萨诺菲,马萨诸塞州弗雷明汉,马萨诸塞州01701,美国5中国富士350001福建医科大学医院 *通信:fjxhyjl@163.com(yanjuan lin); junjiexiao@shu.edu.edu.cn(junjie xiao)†这些作者同样做出了贡献。
摘要:妊娠糖尿病(GDM)是女性和儿童的严重妊娠并发症。患有GDM的妇女在生命后期患有2型糖尿病(T2DM)的风险更大。鉴定出任何潜在的生物标志物来早期预测妊娠糖尿病,可以帮助预防高风险的女性中这种疾病。研究表明,microRNA(miRNA)是早期发现GDM的潜在生物标志物,但是缺乏对GDM中miRNA持续改变的明确性。这项研究旨在通过将GDM病例与正常血糖对照进行比较,以进行系统的综述和荟萃分析,以研究与GDM相关的miRNA。根据Prisma指南进行了系统的审查,并在PubMed,Web of Science和ScienceDirect中进行了搜索。主要搜索产生了总共849篇文章,根据先前已建立的包含和排除标准进行了筛选。在筛选文章后,审查是基于包含35篇全文文章的包含,这些文章的偏见风险和质量估计值进行了评估,然后提取了数据,并计算了miRNA的相对值。在三个或更多研究中研究的miRNA物种进行了一项荟萃分析:miR-29a,miR-330,miR-134,miR-132,miR-132,miR-16,miR-16,miR-16,miR-155,miR-155,miR-122,miR-17,miR-17,miR-17,miR-103,mir-103,mir-125,mir-125,mir-125,miR-210,miR-210和miR-222。尽管某些miRNA显示出很大的研究变异性,但miR-29a,miR-330,miR-134,miR-16,miR-16,miR-223和miR-17显示GDM中的总体上调显着上调,而GDM患者的miR-132和miR-155的循环水平却降低了GDM患者的早期研究,这是GDMARKEARKED DISTIDS的进一步研究。
抽象的microRNA与Argonaute蛋白相关,形成了MicroRNA诱导的沉默复合物(MIRISC),以在转录后抑制靶基因表达。尽管microRNA是哺乳动物细胞分化中的关键调节剂,但我们对在发育过程中如何调节microRNA机械(例如mirisc)的理解仍然受到限制。我们先前表明,TRIM71抑制一种Argonaute蛋白AGO2的产生对于小鼠胚胎干细胞(MESC)自我更新至关重要(Liu等,2021)。在这里,我们表明,在哺乳动物中的四种Argonaute蛋白中,AGO2是MESC中主要受过的argonaute蛋白。此外,在多能性中,除了TRIM71介导的AGO2的调节(Liu等,2021),Mir182/Mir183还抑制AGO2。对这种微区介导的抑制作用的特异性抑制会导致干性缺陷,并通过let-7 microRNA途径加速分化。这些结果揭示了microRNA机械上的microRNA介导的调节电路,这对于维持多能性至关重要。
我们非常感兴趣地阅读了Hum等[1]的文章,该文章回顾了MicroRNA(miRNA)thera-peutics的进步(包括miRNA模拟物和抑制剂),用于研究和临床实践,用于治疗病毒感染,尤其是COVID-19。该文章提出了Curing Covid-19的视角。然而,基于对miRNA和Covid-19的可用研究(包括文章,公司报告和临床试验),我们不能对miRNA分子的可药用性和可目标性感到乐观。重要的事实是,自1993年发现伴侣并揭示其功能时[2],美国FDA从未批准或打算批准任何基于miRNA的治疗剂(或药物)来治疗任何疾病。miRNA是内源性和调节性RNA分子。关于miRNA的研究最近非常受欢迎,已经导致了数十万个出版物,但该研究并未针对治疗疾病。迄今为止,miRNA似乎已经非常无效。与小型干扰RNA(siRNA)相比,分子与miRNA几年后发现的miRNA相似,miRNA似乎对科学界的期望较少。早在2006年,发现RNA间断的科学家(包括通过siRNA技术干扰)被授予诺贝尔生理学或医学奖。截至2021年,美国FDA已批准了三种基于siRNA的药物(Patisiran [3],Givosiran [4]和Lumasiran [5]),并且在第3阶段临床试验中,其他许多药物也在。但是,对于miRNA来说,情况并不乐观。首先,
摘要 本文对微小RNA(miRNA)在癌症治疗领域的作用进行了全面而最新的分析,特别关注了它们的诊断、预后和治疗能力。miRNA(小非编码RNA)是目前调节基因表达的主要基因。它们是癌症发生的关键因素。它们是致癌基因或肿瘤抑制因子,在导致癌症发展的信号通路中发挥关键作用。本文重点介绍微小RNA对癌症致癌的双重重要性。这包括它们抑制癌症抑制基因的能力和刺激致癌基因的能力。长期以来,微小RNA一直被认为是帮助诊断癌症的生物标志物,并且对不同类型的癌症具有独特的特征。有许多检测策略,包括RT-qPCR、下一代测序(NGS)以及微阵列分析,这些策略已被评估以证明其在辅助癌症的非侵入性诊断方面的有效性。本文概述了 miRNA 对预后的重要性,强调了它们预测肿瘤进展以及癌症患者预后的能力。此外,它们的治疗价值仍是研究课题。正在进行研究以探索 miRNA 靶向疗法,包括反义寡核苷酸或小分子抑制剂作为癌症的可能治疗选择。这些方法可能比现有技术更具体、更个性化。本文还重点介绍了与 miRNA 研究相关的当前挑战和未来前景,并展示了它们发挥的复杂生物学功能以及需要研究的临床应用。该综述是研究人员、临床医生和科学家的信息来源,他们有兴趣推进癌症研究以及个性化治疗。
神经退行性疾病(NDS)的特征是大脑神经元或脊髓神经元异常,逐渐失去功能,最终导致细胞死亡。在检查受影响的组织后,病理变化显示突触丧失,错误折叠的蛋白质和免疫细胞的激活(这都表明疾病进展),此前严重的临床症状变得明显。早期检测NDS对于可能延迟疾病进展的有针对性药物至关重要。 鉴于其复杂的病理生理特征和各种临床症状,因此需要对NDS进行敏感有效的诊断方法。 生物标志物(如microRNA(miRNA))已被确定为检测这些疾病的潜在工具。 我们探讨了miRNA在NDS背景下的关键作用,重点是阿尔茨海默氏病,帕金森氏病,多发性硬化症,亨廷顿氏病和肌萎缩性侧面硬化症。 评论深入研究了衰老与ND之间的复杂关系,突出了大脑衰老的结构和功能改变及其对疾病发展的影响。 它阐明了miRNA和RNA结合蛋白如何与ND的发病机理有关,并强调了研究其在衰老中的表达和功能的重要性。 显着,miRNA对翻译后修饰(PTM)产生了重大影响,不仅影响神经系统,还影响多种组织和细胞类型。 我们讨论miRNA,PTM和NDS之间的联系。早期检测NDS对于可能延迟疾病进展的有针对性药物至关重要。鉴于其复杂的病理生理特征和各种临床症状,因此需要对NDS进行敏感有效的诊断方法。生物标志物(如microRNA(miRNA))已被确定为检测这些疾病的潜在工具。我们探讨了miRNA在NDS背景下的关键作用,重点是阿尔茨海默氏病,帕金森氏病,多发性硬化症,亨廷顿氏病和肌萎缩性侧面硬化症。评论深入研究了衰老与ND之间的复杂关系,突出了大脑衰老的结构和功能改变及其对疾病发展的影响。它阐明了miRNA和RNA结合蛋白如何与ND的发病机理有关,并强调了研究其在衰老中的表达和功能的重要性。显着,miRNA对翻译后修饰(PTM)产生了重大影响,不仅影响神经系统,还影响多种组织和细胞类型。我们讨论miRNA,PTM和NDS之间的联系。特定的miRNA被发现靶向涉及泛素化或去泛素化过程的蛋白质,这些蛋白质在调节蛋白质功能和稳定性中起着重要作用。此外,审查还讨论了miRNA作为早期疾病检测的生物标志物的意义,从而提供了对诊断策略的见解。