本世纪正在呈现全球气候变化,并在环境条件下发生了重大变化,这可能会影响几种生物体的生长,发育和生存。反过来,这种影响会影响地球上生物的食物,饲料和饲料的可用性。反复发生的环境压力,例如热,干旱,冷,昏昏欲睡等。可能会造成巨大的收益率损失,对农作物的挑战以及对可持续粮食安全的担忧。在压力条件下基因表达的调节是植物为应对环境应力而采用的分子策略之一。microRNA(miRNA)在通过翻译抑制或由于mRNA的裂解而在控制基因表达方面起重要作用。此外,miRNA正在成为调节发育过程(包括生产力/产量以及对植物压力的反应)的较新候选者。通常,miRNA的靶标是转录因子和与胁迫反应相关的基因,从而影响植物的适应性潜力。miRNA(miR160-arf,miR159-myb和miR169-nFya)的组合参与了调节植物干旱下基因表达的调节。这些干旱响应性的miRNA被证明具有影响生理,生化和分子反应的影响,并用作作物植物基因操纵的候选物,以增强胁迫弹性。本综述提供了对miRNA的见解,这是一种应力,在植物(尤其是大米中)对环境压力的弹性中起着重要作用。据报道,miRNA可以控制关键的生物学过程,例如呼吸,光合作用,信号通路,衰老等,尤其是在压力条件下。已经讨论了利用基于miRNA的策略进行改进的一些局限性以及未来的观点。这些可能有助于理解miRNA的功能,这是基因调节网络的重要组成部分之一,这将促进农作物的遗传改善,从而获得多种应力并产生潜力。
Yu Zou,Siyan Shen,Andrii Karpus,Huxiao Sun,Regis Laurent等人。不对称的低生成阳离子阳离子磷酸聚合物作为非病毒载体,以提供用于乳腺癌治疗的微瘤。Biomacromolecules,2024,25(2),pp.1171-1179。10.1021/acs.biomac.3C01169。hal- 04502427
引言骨肉瘤 (OS) 是儿童和青少年中最常见且转移性最高的原发性骨肿瘤 (1)。尽管存在广泛的基因组畸变,但 OS 并没有特征性的 DNA 易位或可靶向的突变 (2)。因此,目前尚无针对 OS 的有效分子靶向疗法。然而,许多 OS 患者存在基因定义的体细胞 DNA 拷贝数改变,例如 8q24 染色体增加,约 20% 的 OS 患者有此表现 (3, 4)。8q24 基因座含有已知的致癌基因 c-MYC (MYC),它直接调节几种对不同细胞功能很重要的蛋白质编码和非编码基因,包括细胞周期调控、蛋白质生物合成、代谢、信号转导、转录和翻译 (5, 6)。已发现 MYC 在超过一半的人类癌症中失调 (7)。 8q24 区域扩增和 MYC 过度表达见于高级别癌前病变和侵袭性肿瘤,并且与不同人类肿瘤类型(包括 OS)的不良预后有关 (8–12)。除了对内在肿瘤细胞生物学的影响之外,MYC 的过度活化还会导致多种癌症的肿瘤免疫微环境 (TME) 发生改变 (13–15)。巨噬细胞是实体瘤(包括 OS)TME 中大量存在的细胞,通过释放独特的生长因子、细胞因子、趋化因子和酶 (16, 17),在宿主防御、组织修复、凋亡和组织稳态中发挥多功能作用。在成年人中,巨噬细胞在细胞因子巨噬细胞集落刺激因子 1 (M-CSF 或 CSF1) 的帮助下从外周血单核细胞分化。 CSF1 不仅调节单核细胞向巨噬细胞的分化,还通过与其受体 (CSF1R) 相互作用支持单核细胞/巨噬细胞的存活和增殖以及巨噬细胞的运动 (18)。肿瘤内致癌 MYC 在巨噬细胞调节中的作用已被证实。
miR-34c-5p 9.50e-04↓2.19E-05↓1.05E-08↓8.11E-01 <0.0001 miR-22-3p NS 6.95E-04↓3.36E-04↓3.36E这胞-8.91E-01 <0.0001 let-7g-5p 1.31E-05↑3.45e-04↑2.29e-06↑-8.48e-01 <0.0001 let-7f-5p 1.83e-05-05-05-05-05-05-05↑2.34e-02↑2.34e-02↑3.74E-06E MIRIRIR 8.18E-03↑9.16E-05↑3.46E-06↑-7.50E-01 <0.0001 mir-125a-5p 1.96e-03↑7.14E-07-07-07↑1.36E-04↑1.36E-04↑-7.41E-0.41E-0.41E-01E-01E-01 <0.0001 Mir-25-3p 3.08e-02; 4.242 5.14E-03 ↑ -5.96E-01 3.00E-04 miR-128-3p NS 1.33E-04 ↑ 2.31E-03 ↑ -5.73E-01 6.00E-04 miR-23a-3p 3.83E-04 ↓ 8.87E-05 ↑ 1.98E-04 ↑ -5.53E-01 1.00E-03 miR-99a-5p 4.75E-06↓8.55E-06↑3.52E-04↑-4.94E-01 4.00E-03 MIR-423-5P 1.24E-04-04-04↓1.9E-05-05-05-05-05↑ 1.18E-06↑1.53E-05↑-4.57E-01 8.50E-03 MIR-199B-3P-3P-3P 1.08E-03↓5.77E-04↑7.68E-03E-03↑-4.4.18E-01 1.72E-01 1.72E-02E-02E-02 MIR-199A-3P 1.02 e12.1.02 e12.1.02-1.02-1.02-7.777; -4.16E-01 1.80E-02 miR-29a-3p 5.40e-05↓5.80E-05↑3.18e-03↑-2.85E-01 1.14E-01 MIR-26A-5P 1.33E-03↓↓4.17E-05 E.17E-05 e 4.17e-05 ^ ns -1.59e-01 3.85e-01.-59e-01 3.85 e-01-5e-01.5.55e-01-5e-01-5E-01-5E-01-5E-01-5E-01-5E-01-5E-01-5E-01-5E-01-5E-01-5E-01-5E-01-5E-01-5E-01-5E-10 4.43E-04↓4.66E-05↑NS -2.04E-01 2.63E-01
microRNA是翻译后生物分子的小型非编码,当表达时,会改变其靶基因。据估计,microRNA调节了负责主要生理过程的所有人类蛋白质和所有蛋白质的60%的产生。在心脏腔内疾病的病理生理学中,有几个细胞产生microRNA,包括内皮细胞,血管平滑肌细胞,巨噬细胞,巨噬细胞,板块和心肌细胞。从各种细胞来源得出的microRNA之间存在一个恒定的串扰。动脉粥样硬化的启动和进展是由许多促炎和促性的microRNA驱动的。刺激性斑块破裂是急性冠状动脉综合征(ACS)造成心血管死亡的主要原因,并导致ACS后心脏重塑和纤维化。microRNA是斑块发展和转化为脆弱状态的强大调节剂,最终可能导致斑块破裂。越来越多的证据表明,在ACS之后,microRNA可能会抑制成纤维细胞增殖和疤痕,以及心肌细胞的有害凋亡,并刺激成纤维细胞重编程为诱导的心脏祖细胞。在这篇综述中,我们着重于心肌细胞衍生和心脏成纤维细胞衍生的microRNA的作用,这些microRNA参与了调节与car肌细胞和成纤维细胞功能以及动脉粥样硬化相关性心脏缺血相关的基因的作用。了解它们的机制可能会导致MicroRNA鸡尾酒的发展,这些鸡尾酒可能可能用于再生心脏病学。
抽象的骨转移发生在乳腺癌的晚期阶段,使生活质量恶化并增加患者的死亡率。当前对骨转移的治疗仅是姑息性的,还需要确定有效的治疗靶标。microRNA(miRNA)是一类调节细胞内基因表达的小型非编码RNA。有趣的是,某些miRNA的表达与骨转移进展的几个阶段有关,强调了这些小RNA在转移性疾病过程中的重要性。在这篇综述中,我们的目标是总结有关miRNA及其在驱动乳腺癌骨转移方面的mRNA靶标的最新发现。此外,我们讨论了将miRNA用作直接治疗靶靶标的或乳腺癌骨转移的晚期疗法的可能性,以及它们作为骨转移的预测生物标志物的潜力,以便早期诊断,并为癌症患者提供更好的治疗方法。
miRNA 参与各种生命过程,包括细胞生长、发育、凋亡、细胞分化和病理性细胞活动。循环 miRNA 可在各种体液中检测到,包括血清、血浆、唾液和尿液。值得一提的是,miRNA 在生物体液循环中保持稳定,并从膜结合囊泡(称为外泌体)中释放出来,保护它们免受 RNase 活性的影响。研究表明,miRNA 通过靶向紧密连接和粘附连接分子来调节血脑屏障的完整性,还可以影响炎症细胞因子的表达。最近的一些研究已经检查了多发性硬化症中某些常用药物对 miRNA 水平的影响。在这篇综述中,我们将重点关注 miRNA 在多发性硬化症中的作用的最新发现,包括它们在 MS 病因和疾病的分子机制中的作用、利用 miRNA 作为诊断和临床生物标志物、使用 miRNA 作为多发性硬化症的治疗方式或靶点以及患者的药物反应,阐明它们作为疾病进展预测指标的重要性,并强调它们作为未来 MS 治疗方法的潜力。
摘要 乳腺癌晚期会出现骨转移,导致患者生活质量下降,死亡率增加。目前对骨转移的治疗只是姑息性的,仍需确定有效的治疗靶点。微小RNA(miRNA)是一大类非编码小RNA,它们调节细胞内的基因表达。有趣的是,某些miRNA的表达与骨转移进展的几个阶段有关,凸显了这些小RNA在转移性疾病过程中的重要性。在这篇综述中,我们旨在总结miRNA及其mRNA靶点在驱动乳腺癌骨转移方面的最新发现。此外,我们讨论了使用miRNA作为乳腺癌骨转移的直接治疗靶点或高级疗法的可能性,以及它们作为骨转移的预测生物标志物的潜力,以便早期诊断和更好地为癌症患者量身定制治疗方案。
MicroRNA 是小 RNA 转录本,参与微调多种细胞机制和途径,这些机制和途径对于维持细胞稳态至关重要,如凋亡、分化、炎症和细胞周期调节。它们通过微调靶蛋白表达,在转录后水平调节基因表达。microRNA 的表达具有细胞类型特异性,自发现以来,已证明它们在包括癌症在内的各种疾病中失调。鉴于 microRNA 在调节致癌和肿瘤抑制机制中的重要作用,有多种证据表明 microRNA 与肿瘤的耐药机制有关。本综述将重点介绍 microRNA 作为耐药介质的作用和机制的最新知识以及对未来治疗的影响。
胰腺癌(PC)和胆道癌(BTC)是恶性胆道狭窄的主要原因。但是,仅通过成像测试来区分良性和恶性胆道狭窄通常是具有挑战性的。胆汁样品可以在内镜逆行胆管造影术(ERCP)中进行内镜下获得,并用于细胞学诊断。ever,据报道,胆汁细胞学对恶性胆道狭窄的敏感性低至6-32%[1]。此外,已经报道了其他内窥镜诊断的其他内窥镜技术,例如使用ERCP,EUS引导的细针吸入(EUS-FNA)和多骨胆管镜检查(POCS)进行病理或细胞学诊断,例如组织采样(EUS引导的细针吸入(EUS-FNA))。但是,这些恶性胆道狭窄的这些方法的诊断精度也仍然不令人满意[2-4]。此外,PC和BTC标准血清标记的灵敏度和特异性(例如CEA和CA19-9)也不足以在良性和恶性胆道狭窄之间提供鉴别诊断[5,6]。最近,由于其生物稳定性并与癌变密切相关,microRNA(miRNA)已被用作癌症生物标志物[7]。miRNA是由18-25个核苷酸组成的简短非编码RNA,它们通过靶向特定的mRNA部分进行转化抑制或降解,从而调节几个生物学过程,包括细胞增殖,迁移,侵袭,存活和转移[8,9]。因此,在PC和BTC诊断中评估胆汁样品中特定miRNA的实用性仍然未知。迄今为止,很少有关于利用胆汁样品用于基于miRNA的PC和BTC诊断的报道,并且已将各种试剂用于miRNA分离[10-14]。胆汁中miRNA的定量可能会克服用ERCP,EUS-FNA和Peroral POC的常规组织诊断中观察到的诊断限制。本研究的目的是评估对胆汁中选定的miRNA与胆汁细胞学结合的定量分析是否可以提供PC和BTC的精确诊断。