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探索microRNA作为妊娠糖尿病的诊断工具的潜力
©作者2023。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的，该许可允许以任何媒介或格式使用，共享，适应，分发和复制，只要您对原始作者和来源提供适当的信誉，请提供与创意共享许可证的链接，并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中，除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料，并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途，则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本，请访问http：//创建ivecommons。org/licen ses/by/4。0/。Creative Commons公共领域奉献豁免（http：//创建ivecommons。Org/publi cdoma in/Zero/1。0/1。0/）适用于本文中提供的数据，除非在数据信用额度中另有说明。
Sacubitril/Valsartan对心力衰竭患者循环microRNA的影响
摘要：用于治疗心力衰竭（HF）的Sacubitril/valsartan是两种药物的组合，一种血管紧张素受体抑制剂和一个Neprilysin抑制剂，可激活血管活性peptiides。尽管已经证明了其对心脏功能的有益作用，但这些作用支撑的机制仍然很少了解。为了获得更多的机械洞察，我们分析了稳定的HF患者的血浆中循环miRNA循环miRNA的漏洞（HFREF）（HFREF），并用Sacubitril/Valsartan治疗了六个月。miRNA是短（22-24 nt）非编码RNA，它不仅成为各种疾病的敏感和稳定的生物标志物，而且还参与了几种生物过程的调节。我们发现，在高水平的miRNA，特定的miR-29b-3p，miR-221-3p和miR-503-5p的患者中，sacubitril/valsartan在随访时显着降低了水平。我们还发现miR-29b-3p，miR-221-3p和miR-503-5p与峰值运动时的miR-221-3p和miR-503-5p的显着阴性相关性，其水平随HF的严重程度而降低。此外，从功能性的角度来看，miR-29b-3p，miR-221-3p和miR-503-5p均靶向磷酸固醇-3-激酶调节亚基1，它编码磷酸糖苷 - 3-激酶的调节性亚基1。我们的发现支持Sacubitril/Valsartan发挥其功能的另一种机制是对HFREF病理生理学中潜在相关作用的miRNA的调节。
2023; 14（5）：707-716。 doi：10.7150/jca.81050研究论文基于卵巢癌细胞的DNA链位移
当前的癌症检测方法在很大程度上取决于相应癌症抗原的成分分析。缺乏卵巢癌筛查的有效且简单的临床方法，这阻碍了早期对卵巢癌及其治疗的鉴定。为了开发一种简单而快速的方法来定量分析卵巢癌，我们开发了一种基于DNA链位移的方法，并在5分钟内通过一步等温反应在5分钟内完成了miR-21的快速检测。荧光强度轨迹与miR-21浓度在100 fm – 100 nm的范围内具有良好的线性关系，下限为6.05 pm。这种检测方法简单，更快且准确。此外，它可以通过更改toehold的预设序列来检测其他癌症的miRNA生物标志物。
循环microRNA作为妊娠糖尿病的生物标志物 - 系统评价和荟萃分析
摘要：妊娠糖尿病（GDM）是女性和儿童的严重妊娠并发症。患有GDM的妇女在生命后期患有2型糖尿病（T2DM）的风险更大。鉴定出任何潜在的生物标志物来早期预测妊娠糖尿病，可以帮助预防高风险的女性中这种疾病。研究表明，microRNA（miRNA）是早期发现GDM的潜在生物标志物，但是缺乏对GDM中miRNA持续改变的明确性。这项研究旨在通过将GDM病例与正常血糖对照进行比较，以进行系统的综述和荟萃分析，以研究与GDM相关的miRNA。根据Prisma指南进行了系统的审查，并在PubMed，Web of Science和ScienceDirect中进行了搜索。主要搜索产生了总共849篇文章，根据先前已建立的包含和排除标准进行了筛选。在筛选文章后，审查是基于包含35篇全文文章的包含，这些文章的偏见风险和质量估计值进行了评估，然后提取了数据，并计算了miRNA的相对值。在三个或更多研究中研究的miRNA物种进行了一项荟萃分析：miR-29a，miR-330，miR-134，miR-132，miR-132，miR-16，miR-16，miR-16，miR-155，miR-155，miR-122，miR-17，miR-17，miR-17，miR-103，mir-103，mir-125，mir-125，mir-125，miR-210，miR-210和miR-222。尽管某些miRNA显示出很大的研究变异性，但miR-29a，miR-330，miR-134，miR-16，miR-16，miR-223和miR-17显示GDM中的总体上调显着上调，而GDM患者的miR-132和miR-155的循环水平却降低了GDM患者的早期研究，这是GDMARKEARKED DISTIDS的进一步研究。
巨噬细胞靶向的脂质纳米粒子递送microRNA-146A以减轻出血性休克诱导的急性呼吸窘迫综合征
甘露糖基化的LNP，分别包含2％，4.85％或9.3％的甘露糖偶联的PA-PEG脂质），通过∆ΔCT方法计算得出，标准化为cramble载荷的LNP对照。数据通过Shapiro-Wilk测试正态分布。通过Tukey的多重比较测试通过单向方差分析进行统计分析。b）与9.3-MLNP相比，在5nm，5nm或100nm miR-146a的9.3-MLNP递送后，AM中的剂量依赖性miR-146a水平。数据通过Shapiro-Wilk测试正态分布。通过单向方差分析分析了Tukey的多重比较测试。c）在存在或不存在20 mM甘露糖的情况下，使用LNP或9.3-MLNP递送miR-146a后AM中的miR-146a水平。通过Kruskal-Wallis分析了Dunn的多重比较测试。统计差异表示为 *p <0.05，** p <0.005，*** p <0.001。数据以最大最小为单位表示。显示所有点，n =每组3井。进行了两次实验。
人类胰岛胰岛microRNA与大规模遗传分析有关的糖尿病和相关性状
遗传研究已经确定了与2型糖尿病风险相关的≥240个基因座（T2D），但这些基因座大多数位于非编码区域，掩盖了基本的分子机制。最近研究人类胰岛中mRNA表达的研究已经对正常胰岛功能和T2D病理生理学的分子驱动因素产生了重要的见解。但是，研究microRNA（miRNA）表达的类似研究仍然有限。在这里，我们提供了来自63个个体的数据，这是迄今为止人类胰岛中miRNA表达的最大测序分析。我们通过将高度可遗传的miRNA的表达分解为顺式和转移的遗传成分，并映射与miRNA表达相关的顺式基因座[miRNA表达定量性状特质基因座（EQTLS）]。我们发现I）84可遗传的miRNA，主要由反式遗传效应调节，ii）5 miRNA -EQTL。我们还使用了几种不同的策略来识别与T2D相关的miRNA。首先，我们将miRNA-EQTL与与T2D和多个血糖性状相关的遗传基因座共定位，鉴定了一种miRNA miRNA，miRNA，MiRNA，该miRNA共享血糖和糖化血糖的遗传信号（HBA1C）。接下来，我们将miRNA种子区域和与T2D和血糖性状相关的可靠的SNP相交，并发现了32个miRNA，这些miRNA可能因种子区域而破坏的结合和功能可能改变。最后，我们进行了差异表达分析，并确定了与T2D状态相关的14个miRNA，包括miR-187-3p，miR-21-5p，miR-668和miR-199b-5p，以及与HbA1C水平的多基因分数相关的4个miRNA，MIR-216A，mir-25，mir-25，mir-25，mir-30a-30a-3p和mir-3p和mir-3p和mir-3p。
长的非编码RNA HCG11沉默通过microRNA miR-381-3p预防脑缺血/再灌注损伤，以调节肿瘤蛋白p53
简介：长期非编码RNA（LNCRNA）在脑缺血再灌注（CI/R）损伤中起关键作用。当前研究的目的是研究CI/R损伤中LNCRNA人白细胞抗原复合物11（HCG11）的调节作用，并探索其潜在机制。材料和方法：建立大鼠中大脑中动脉闭塞（MCAO）模型以模拟体内CI/R损伤。通过定量逆转录PCR（RT-QPCR）检测到HCG11，microRNA（miR）-381-3p，肿瘤蛋白p53和神经炎症因子的mRNA水平。Bederson评分和LONGA评分评估了神经功能障碍。三苯基四唑氯化物（TTC）染色用于检查脑梗塞体积。更重要的是，商业试剂盒还评估了氧化应激。最后，通过双脂肪酶报告基因测定法测定了HCG11，miR-381-3p和p53之间的关系。结果：MCAO大鼠的HCG11升高。及其有竞争力地绑定miR-381-3p，并下调了p53的表现。抑制HCG11抑制了MCAO大鼠的脑梗死体积和神经功能缺陷，并抑制了神经炎症的分泌和氧化应激的过度激活，从而产生了CI/R损伤的保护作用。然而，大鼠中miR-381-3p的抑制显着削弱了MCAO大鼠HCG11抑郁症的保护作用，从而导致脑梗塞量增加和神经系统缺陷增加，神经炎症分泌升高，氧化应激激活。结论：本研究表明，LNCRNA HCG11沉默可以通过miR-381-3p预防脑缺血/再灌注损伤以调节p53。
通过图形发现功能性microRNA靶向药物 -
Arash Keshavarzi Arshadi A，♰，Milad Salem B，♰，Heather Karner C，D，E，F，F，♰，Kristle Garcia，C，C，D，E，Abolfazl Arab C，De，Jiann Shiun Yuan B，Jiann Shiun Yuan B和Hani Goodarzi Goodarzi c，d，e e biriidies fortiride fortiride fortiride fortiride fortiride fortiriide of biret froreide of indrenter frolriiday美国佛罗里达州奥兰多市奥兰多市佛罗里达州佛罗里达州佛罗里达州佛罗里达大学计算机工程系，美国佛罗里达州奥兰多市，美国c泌尿外科系，加利福尼亚大学，旧金山，旧金山，加利福尼亚州旧金山，美国d Helen Diller家族综合癌症中心，加利福尼亚大学，旧金山，加利福尼亚州，加利福尼亚州，美国加利福尼亚州，美国弗朗西斯科大学，美国弗朗西斯科州，美国弗朗西斯科州，弗朗西斯科州。美国加州大学旧金山大学，美国加利福尼亚州旧金山分校的美国f bakar计算健康科学研究所。我们提出了Ribostrike，这是一个深度学习框架，可识别针对特定microRNA的小分子。为了证明其功能，我们将其应用于已知的乳腺癌驱动因素MicroRNA-21（miR-21）。为了确保所选分子仅靶向miR-21，而不是其他microRNA，我们还针对DICER进行了反屏幕，DICER是一种参与MicroRNA生物发生的酶。此外，我们使用辅助模型来评估毒性并选择最佳候选者。使用来自各种来源的数据集，我们筛选了一个900万个分子的池，并确定了8个，其中3个在报告基因测定和RNA测序实验中均显示出抗MIR-21的活性。在乳腺癌的小鼠模型中也测试了其中之一，从而大大降低了肺转移。这些结果表明，核糖有效筛选癌症中的microRNA靶向化合物的能力。
microRNA 处理器 DROSHA 是一种严重进行性神经系统疾病的候选基因
DROSHA 编码的核糖核酸酶是微处理器复合体的亚基，参与微小 RNA（miRNA）生物发生的第一步。到目前为止，DROSHA 尚未与孟德尔疾病相关联。在这里，我们描述了两个患有严重智力障碍、癫痫、白质萎缩、小头畸形和畸形特征的个体，他们携带有害的 DROSHA 从头杂合变异。DROSHA 受限于错义变异，并且对功能丧失有中等程度的不耐受性（o/e = 0.24）。果蝇直系同源物 drosha 的缺失会导致三龄幼虫发育停滞和死亡，脑尺寸严重缩小，幼虫成虫盘丢失。眼克隆中 drosha 的缺失会导致成年果蝇的眼睛小而粗糙。已识别的 DROSHA 变体之一 (p.Asp1219Gly) 在果蝇中表现为强烈的功能丧失等位基因，而另一个变体 (p.Arg1342Trp) 在我们的检测中危害较小。在线虫中，在相当于线虫的残基处模拟 p.Asp1219Gly 变体的敲入会导致 miRNA 表达丧失和异时性，这是 miRNA 丧失的一种表型特征。总之，我们的数据显示，根据模型生物的功能研究，本文所述个体中发现的 DROSHA 变体具有危害性，并且可能是涉及神经系统的严重表型的根本原因。
