图1。高度致病性的自身反应性CD4阳性T细胞(CXCR6阳性和SLAMF6阴性)表达miR-147-3p,抑制了趋化因子受体CXCR3的表达,并发挥了致病性。
[图 1] 中心法则概述 该图显示了中心法则,其中遗传信息从 DNA 到 RNA,然后从 RNA 到蛋白质单向传递。 DNA以碱基序列的形式存储遗传信息,mRNA(信使RNA)通过转录合成。 mRNA 由核糖体翻译,
简单总结:耐药性问题是非小细胞肺癌治疗面临的一大挑战。肿瘤细胞可能天生就对药物有耐药性,也可能由于多种适应性反应而在治疗过程中产生耐药性。然而,耐药性的分子机制尚未完全了解。microRNA 是调节基因表达并在许多细胞过程中发挥关键作用的小型非编码 RNA。最近,对 microRNA 的研究提供了有关其在调节耐药性分子机制方面的作用的证据。在这里,我们总结了有关 miRNA 在目前用于治疗非小细胞肺癌的药物耐药性方面的作用的现有知识,并根据这些证据批判性地讨论了实验方法。
在过去的二十年中,现代智能社会见证了各种智能电动设备的广泛发展,包括可穿戴的小工具和无人机。技术进步的激增导致对可靠和高性能存储设备的需求不断增长。[1]尽管通过严格的研究和开发对电池的性能进行了显着增强,但许多电池仍然无法满足下一代储能设备的特定要求,例如灵活性,安全性和高充电率。作为具有众多优势的替代方案和有前途的候选人,超级电容器吸引了越来越多的关注。[2]纳米技术的快速演变为探索具有高功率密度和能量密度的各种超级电容器铺平了道路。其中包括利用双层机制[3]以及使用FARADIC机制的金属氧化物和基于聚合物的超级电容器的基于碳的超级电容器。[4]基于碳的超级电容器由于其高比表面积和良好的电子电导率而表现出了出色的特性。但是,由于其理论特异性低
与编码基因类似,miRNA 由 RNA 聚合酶 II 从 miRNA/MIR 基因转录成长的初级转录本,称为初级/pri miRNA(图1)。此后,pri-miRNA 被 RNaseIII 样酶(称为 DICER-LIKE (DCL 1))与其他蛋白质一起切割成前体/前 miRNA。这些前 miRNA 进一步由 DCL1 加工成 20-24 个核苷酸长的 miRNA:miRNA 双链体。然后,双链体在 3' 端被 HUA 增强子 1 甲基化,并通过 EXPORTIN-5 输出到细胞质中。然后将双链体加载到含有 ARGONAUTE (AGO) 蛋白的 RNA 诱导沉默复合物 (RISC) 中。来自 miRNA:miRNA 双链中只有一条 RNA 链被加载到 RISC 上,而另一条链被小 RNA 降解核酸酶降解。最后,加载的 miRNA 将 RISC 靶向其互补的 mRNA,因此,根据其与目标 mRNA 的互补程度,它可能导致两种结果。如果 miRNA 与目标 mRNA 高度同源,则可能导致 mRNA 的位点特异性裂解,而与目标 mRNA 的弱碱基配对则导致翻译抑制(图1)。
当前的癌症检测方法在很大程度上取决于相应癌症抗原的成分分析。缺乏卵巢癌筛查的有效且简单的临床方法,这阻碍了早期对卵巢癌及其治疗的鉴定。为了开发一种简单而快速的方法来定量分析卵巢癌,我们开发了一种基于DNA链位移的方法,并在5分钟内通过一步等温反应在5分钟内完成了miR-21的快速检测。荧光强度轨迹与miR-21浓度在100 fm – 100 nm的范围内具有良好的线性关系,下限为6.05 pm。这种检测方法简单,更快且准确。此外,它可以通过更改toehold的预设序列来检测其他癌症的miRNA生物标志物。
对饮食microRNA的营养特性进行调查是一个新兴的研究主题,需要从食品科学技术的角度来解决。 在过去的几年中,体外,体内和临床研究表明,水果和蔬菜从宿主细胞mRNA中的microRNA潜力。 1这些发现提出了植物微NA在转录后水平上的跨王国调节作用,该效应可能调节与人类疾病相关的途径。 然而,尽管有希望的结果表明,饮食中的microRNA可以被视为新的营养素,但在以下各节中讨论了不同的研究主题,需要解决我们当前的知识,然后再对其消费进行现实建议,以预防和/或治疗慢性疾病(图1)。 ■膳食microRNA:人类吸收它们吗? 考虑人类可以吸收植物microRNA的跨国调节时,最早的争议之一就是。 在这方面,最近的动物模型研究发现,以SIDT1依赖性机制可以在胃中吸收自由形式的植物microRNA。 2此外,已经证明,唾液中存在的RNass在口腔中的摄入的microRNA的消化开始,并且食物基质在咀嚼过程中通过用食物成分将microRNA封装在保护其降解方面起着关键作用。 3水果和蔬菜中的大多数microRNA都包含在外泌体(例如纳米颗粒)中,这些纳米颗粒也可保护microRNA免受口腔中RNase的降解。对饮食microRNA的营养特性进行调查是一个新兴的研究主题,需要从食品科学技术的角度来解决。在过去的几年中,体外,体内和临床研究表明,水果和蔬菜从宿主细胞mRNA中的microRNA潜力。1这些发现提出了植物微NA在转录后水平上的跨王国调节作用,该效应可能调节与人类疾病相关的途径。然而,尽管有希望的结果表明,饮食中的microRNA可以被视为新的营养素,但在以下各节中讨论了不同的研究主题,需要解决我们当前的知识,然后再对其消费进行现实建议,以预防和/或治疗慢性疾病(图1)。■膳食microRNA:人类吸收它们吗?考虑人类可以吸收植物microRNA的跨国调节时,最早的争议之一就是。在这方面,最近的动物模型研究发现,以SIDT1依赖性机制可以在胃中吸收自由形式的植物microRNA。2此外,已经证明,唾液中存在的RNass在口腔中的摄入的microRNA的消化开始,并且食物基质在咀嚼过程中通过用食物成分将microRNA封装在保护其降解方面起着关键作用。3水果和蔬菜中的大多数microRNA都包含在外泌体(例如纳米颗粒)中,这些纳米颗粒也可保护microRNA免受口腔中RNase的降解。的确,根据人类食用植物外泌体的一项研究的报道,证明外泌体中包含的microRNA到达大肠中,并被肠道微生物群吸收,从而通过益生菌细菌中的不同基因结合了微生物组,从而改变了微生物组(图1)。此外,这种由生姜的外泌体引起的微生物组的修饰产生了小鼠结肠炎的改善,显示了药理学活性。进一步的研究应集中于确定水果和蔬菜所需的消耗,以获得目标组织中膳食microRNA的浓度,以发挥所需的药理作用。
循环microRNA已成为各种疾病的潜在预后生物标志物。它们用作细胞发出的微备忘录,科学家可以拦截以获得对细胞和疾病状态的实时见解。但是,建立标准化的microRNA检测平台仍然是一个挑战。在这里,我们使用三种不同的RNA聚合酶将RNA诱导的沉默复合物(RISC)整合到一个复杂的无细胞合成遗传回路中,创造了一种创新的MicroRNA生物传感器,该生物具有敏感,精确和成本效益。RISC在隔离过程中保护microRNA降解,并确保消除虚假目标相互作用,从而增强检测鲁棒性。以81 pm的检测限制,可负担性以及按需使用的可能性,该系统被证明是强大的miRNA感应工具。关键字:microRNA传感器,microRNA诊断,RNA诱导的沉默复合物,Argonaute蛋白,无细胞系统,基因回路,Sigma抗sigma因子
子宫接受性对于胚胎植入和成功怀孕至关重要。由于子宫接受性受损而导致的植入失败是导致不孕的重要原因,但目前尚无检测方法可以识别子宫内膜引起的不孕症。在这项研究中,我们证明了在接受期,不孕女性的子宫上皮中 microRNA - 124 - 3p 异常升高。我们开发了两种模型:一种基因诱导的子宫上皮特异性 microRNA - 124 - 3p 过表达小鼠模型和一种三维人类胚胎滋养外胚层 - 子宫内膜细胞共培养模型。利用这些模型,我们发现小鼠和人类中升高的 microRNA - 124 - 3p 会破坏子宫内膜上皮细胞的粘附和极性,从而阻止子宫上皮过渡到接受状态。这项研究将 microRNA - 124 - 3p 确定为子宫内膜引起的不孕症的诊断和治疗靶点。
摘要:可以通过生物标志物来改善乳腺癌治疗,以备早期检测和亲自检测。一组86个microRNA(miRNA)被鉴定为将乳腺癌肿瘤与正常乳腺组织(n = 52)分开,总准确度为90.4%。六个miRNA在肿瘤和乳腺癌患者血液样本中均具有一致的表达。十二个miRNA在肿瘤与正常乳腺组织和患者生存中表现出一致的表达(n = 1093),其中7个作为潜在的肿瘤抑制剂,五个作为潜在的吞吐量。从实验验证的这86个miRNA,泛敏感和泛耐药基因中具有一致的mRNA和蛋白质表达,与19 NCCN-脱氧乳腺癌药物相关的蛋白质表达。结合使用CRISPR-CAS9/RNAI和患者生存分析的体外增殖测定法,MEK抑制剂PD19830和BRD-K12244279,毛果石和斜纹蛋白被发现是治疗乳腺癌的潜在新药物。使用人类乳腺癌细胞系确定对发现药物的反应的多矩生物标志物。这项研究提出了基于miRNA的生物标志物,治疗靶标的发现和重新定位可用于许多癌症类型的药物的人工智能管道。