1个线粒体研究小组,转化和临床研究研究所,纽卡斯尔医学科学学院,纽卡斯尔,纽卡斯尔,英国泰恩河2号,2 2号应用科学系,诺森比亚大学健康与生命科学系,纽卡斯尔,纽卡斯尔,泰恩河畔泰恩河畔泰恩河,英国泰恩河畔泰恩河畔泰恩河畔泰恩河畔泰恩河,33110,美国华盛顿州。神经科学,约翰·范·盖斯特脑维修中心,剑桥大学,剑桥,英国5号5号功能蛋白质组学中心,医学院,高斯大学,60590德国法兰克福60590年,德国6号法兰克福大学6个心血管生理学研究所Anichstr。35,A-6020 Innsbruck,奥地利,奥地利Innsbruck 8线粒体研究小组,Biosciences Institute,医学科学学院,纽卡斯尔大学,纽卡斯尔,英国纽卡斯尔9德国心血管研究中心(DZHK),德国伙伴莱茵疗法学院,医学院10次,伙伴莱茵疗法,莫雷克斯·布鲁斯·弗兰克·布鲁克斯特·莫尔科克尔·布劳斯特·布劳克斯·布劳斯特·洛瓦克斯·洛瓦斯特·弗兰克。 63110,美国11号华盛顿大学医学院,圣路易斯,密苏里州圣路易斯,美国63110
农业与生活解决方案部门规划与协调办公室 农业与生活解决方案部门质量保证办公室 农业解决方案部门 - 日本 业务规划与管理部 营销部 营业部 大米业务部 产品供应管理部 农业解决方案部门 - 国际 业务规划与管理部 营销部 注册与监管事务部 环境健康部门 业务规划与管理部 定制解决方案营销部 品牌产品营销部 监管事务和化学品安全部 动物营养部门 业务规划与管理部 营销部 大分工厂 三泽工厂 爱媛工厂(农业与生活解决方案部门) 大阪工厂(农业与生活解决方案部门) 农业与生活解决方案研究实验室 ■ ICT 与移动解决方案部门
摘要背景:乳腺癌是影响全球众多女性的普遍公共卫生问题,与棕榈酰化(一种翻译后蛋白质修饰)有关。尽管人们对棕榈酰化越来越关注,但其对乳腺癌预后的具体影响仍不清楚。这项工作旨在确定与乳腺癌棕榈酰化相关的预后因素,并评估其在预测化疗和免疫疗法反应方面的有效性。方法:我们利用“limma”包分析乳腺癌和正常组织之间棕榈酰化相关基因的差异表达。使用“WGCNA”包识别中心基因。使用最小绝对收缩和选择算子 (LASSO) Cox 回归分析,我们确定了与棕榈酰化相关的预后特征,并使用“regplot”包开发了预后列线图。使用免疫表型评分 (IPS) 和“pRophetic”包评估模型对化疗和免疫疗法反应的预测值。结果:我们鉴定出211个与棕榈酰化相关的差异表达基因,其中44个显示出预后潜力。随后,我们建立了一个包含11个棕榈酰化相关基因的预测模型。根据中位风险评分将患者分为高风险组和低风险组。研究结果显示,高风险组个体的生存率较低,而低风险组个体的免疫细胞滤过率增加,对化疗和免疫治疗的反应性改善。此外,我们还建立了BC-棕榈酰化工具网站。结论:本研究开发了第一个基于机器学习的棕榈酰化相关基因预测模型并创建了相应的网站,为临床医生提供了改善患者预后的宝贵工具。
摘要 铁硫 (Fe-S) 簇是普遍存在的无机辅因子,是许多细胞必需途径所必需的。由于它们不能从环境中清除,因此 Fe-S 簇在细胞区室(如顶质体、线粒体和细胞质)中从头合成。细胞质 Fe-S 簇生物合成途径依赖于线粒体途径中间体的运输。一种称为 ABCB7 的 ATP 结合盒 (ABC) 转运蛋白在许多常见研究的生物体中负责这一作用,但它在医学上重要的顶复门寄生虫中的作用尚未被研究。在这里,我们识别并描述了一种弓形虫 ABCB7 同源物,我们将其命名为 ABCB7-like (ABCB7L)。基因耗竭表明它对寄生虫的生长至关重要,并且它的破坏会触发部分阶段转换。敲除系的表征突出了细胞质和细胞核 Fe-S 蛋白的生物合成缺陷,导致蛋白质翻译和其他途径(包括 DNA 和 RNA 复制和代谢)出现缺陷。我们的工作为广泛保留 Fe-S 簇生物合成中线粒体和细胞质途径之间的联系提供了支持,并揭示了其对寄生虫生存的重要性。
线粒体失调在致癌作用中起着重要作用。另一方面,线粒体的不稳定会严重抑制癌细胞的生存力和转移潜能。光动力疗法和光热疗法 (PDT 和 PTT) 可有效靶向线粒体,提供创新和非侵入性抗癌治疗方式。具有强线粒体选择性的菁染料在增强 PDT 和 PTT 方面表现出巨大潜力。本文讨论了菁染料用于线粒体 PDT 和 PTT 的潜力和局限性,以及它们在联合疗法、治疗诊断技术和最佳输送系统中的应用。此外,本文还介绍了使用光活性菁染料进行声动力治疗的新方法,重点介绍了癌症治疗的进展。
在临床治疗和科学研究中,神经系统疾病始终代表了一个重大挑战。随着研究的进行,线粒体在神经疾病的发病机理和进展中的重要性越来越突出。线粒体不仅用作能源的来源,而且用作细胞生长和死亡的调节剂。氧化应激和线粒体都与线粒体密切相关,并且有越来越多的证据表明线粒体和氧化应激对神经系统疾病的发病机理产生了关键的调节作用。近年来,脑缺血/再灌注损伤(CI/RI),血管性痴呆(VAD)和阿尔茨海默氏病(AD)的患病率显着升高,这集体代表了一个重大的公共卫生问题。在CI/RI,VAD和AD中,已经观察到线粒体水平降低。通过线粒体水平的增加证明了相关病理的改善。CI/RI导致脑组织缺血和缺氧,这会导致氧化应激,血脑屏障(BBB)的破坏以及对脑脉管系统的损害。BBB的破坏和脑血管损伤可能在某种程度上诱导或加剧VAD。此外,由于血管损伤或功能改变引起的脑灌注不足可能会加剧淀粉样β(Aβ)的积累,从而导致或加剧AD病理学。静脉内组织纤溶酶原激活剂(TPA; Alteplase)和血管内血栓切除术是中风的有效治疗方法。但是,使用TPA和血栓切除术的机会狭窄,这导致CI/RI患者的残疾发生率明显升高。令人遗憾的是,目前还没有VAD和AD的具体药物。尽管美国食品药品监督管理局(FDA)批准了用于AD的临床一线药物,包括美金刚,盐酸多奈奈二奈二奈锡,但这些药物并未从根本上阻止AD的病理过程。在本文中,我们对神经系统疾病中的线粒体和氧化应激的机制进行了综述,近年来进行的临床试验的摘要,以及针对基于粘液和氧化应激的神经系统疾病的新策略的提议。
线粒体融合和裂变伴随着压力和代谢需求改变的适应性反应。内膜融合和CRISTAE形态发生取决于视觉萎缩1(OPA1),它以不同的同工型表达,并从膜结合的裂解,长到可溶的短形式。在这里,我们通过生成仅表达一种可裂解的OPA1同工型或不可裂解的变体来分析OPA1同工型和OPA1处理的物理学作用。我们的结果表明,单个可裂解或不可裂解的OPA1同工型的表达可保留胚胎发育和成年小鼠的健康。OPA1处理在代谢和热应力下是可分配的,但可以延长寿命,并预防缺乏OXPHOS缺陷COX10 - / - 小鼠中的线粒体心脏肌病。从机械上讲,OPA1处理的损失会破坏线粒体生物发生和线粒体之间的平衡,从而抑制了Cox10 - / - 心脏中心脏肥大的生长。我们的结果突出了OPA1加工,线粒体动力学和心脏肥大的代谢的关键调节作用。
摘要。本研究检查了雄性白藜芦醇摄入是否影响了由年轻和老年男性小鼠父亲的胚泡中的线粒体DNA拷贝数(MT-CN)和端粒长度(TL)。C57BL/6N雄性小鼠在14-23和48-58周龄时使用含有0.1 mM白藜芦醇的水或水的水或水。从超卵形雌性小鼠的输卵管(8-15周大)的输卵管中收集两细胞阶段的胚胎,并培养3天直到胚泡阶段。 通过实时聚合酶链反应测量 MT-CN和TL水平。 白藜芦醇摄入量不会影响体重或消耗。 白藜芦醇摄入量增加了肝脏中SIRT1的表达水平,血清的抗氧化能力和心脏延伸的TL,而精子中心脏或TL中MT-CN没有显着差异。 老年小鼠的胚泡发育速率明显低于年轻小鼠,白藜芦醇摄入量增加了源自年轻和老年男性的胚泡总数。 白藜芦醇摄入量不会影响源自年轻小鼠的胚泡胚胎的囊泡体中的MT-CN或TL,但在源自老年父亲的胚泡的胚泡中,MT-CN和TL都显着增加了MT-CN和TL。 总而言之,白藜芦醇摄入量增加了源自老年雄性小鼠的胚泡中的MT-CN和TL水平。 关键词:胚胎,线粒体,父亲衰老,白藜芦醇,端粒两细胞阶段的胚胎,并培养3天直到胚泡阶段。MT-CN和TL水平。白藜芦醇摄入量不会影响体重或消耗。白藜芦醇摄入量增加了肝脏中SIRT1的表达水平,血清的抗氧化能力和心脏延伸的TL,而精子中心脏或TL中MT-CN没有显着差异。老年小鼠的胚泡发育速率明显低于年轻小鼠,白藜芦醇摄入量增加了源自年轻和老年男性的胚泡总数。白藜芦醇摄入量不会影响源自年轻小鼠的胚泡胚胎的囊泡体中的MT-CN或TL,但在源自老年父亲的胚泡的胚泡中,MT-CN和TL都显着增加了MT-CN和TL。总而言之,白藜芦醇摄入量增加了源自老年雄性小鼠的胚泡中的MT-CN和TL水平。关键词:胚胎,线粒体,父亲衰老,白藜芦醇,端粒
。cc-by-nc 4.0国际许可证未获得同行评审的认证)是作者/筹款人,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。它是此预印本的版权持有人(该版本发布于2024年7月24日。; https://doi.org/10.1101/2024.03.26.586781 doi:biorxiv Preprint
线粒体是细胞能量代谢和主要信号中心的联系,可将内部和没有细胞内部信息整合到实现细胞功能的主要信号中心。mito-Chondria携带一个独特的多倍体基因组线粒体DNA(mtDNA),该基因组编码能量生产所需的呼吸链成分。mtDNA突变和延伸与人类的肥胖和代谢综合征有关。在细胞和亚细胞水平上,mtDNA合成由与脂质转移的膜接触位点协调,将基因组维持到脂质储存和稳态。在这里,我们研究了mtDNA与脂质流通性的关系,脂毒性对mtDNA完整性的影响以及在原发性mtDNA疾病中如何破坏脂质代谢。