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植物次生代谢产物靶向线粒体
1 克尔曼沙赫医科大学健康研究所药学科学研究中心，克尔曼沙赫 6734667149，伊朗； sajad.fakhri@kums.ac.ir 2 克尔曼沙赫医科大学学生研究委员会，克尔曼沙赫 6734667149，伊朗； abdian.ph@gmail.com （南非）; Nazanin.Zarneshan75@gmail.com (SNZ) 3 加齐大学药学院生药学系，06330 安卡拉，土耳其； esrak@gazi.edu.tr 4 圣地亚哥德孔波斯特拉大学药学院有机化学系，15782圣地亚哥德孔波斯特拉，西班牙 5 智利中央大学健康科学学院研究生研究学院，智利圣地亚哥 8053.com（MHF）； e.sobarzo@usc.es 或 eduardo.sobarzo@ucentral.cl (ES-S.)† 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
线粒体 - 覆盖轴轴调节生存...
原理：基于干细胞的疗法已成为组织工程和再生医学的有前途的工具，但是它们的治疗疗效在很大程度上受到氧化应激诱导的受伤组织部位移植细胞的丧失的限制。为了解决这个问题，我们旨在探索ROS引起的MSC损失的潜在机制和保护策略。方法：使用实时PCR，Western blotting和RNA测序评估了TFAM（线粒体转录因子A）信号传导，线粒体功能，线粒体损伤，DNA损伤，凋亡和衰老。还分析了MSC中TFAM或LNCRNA核拼接组件的转录本1（Neat1）敲低或过表达对线粒体功能，DNA损伤修复，凋亡和衰老的影响。在肾脏缺血/再灌注（I/R）损伤的小鼠模型中评估了线粒体靶向抗氧化剂（mito-tempo）对移植MSC存活的影响。结果：线粒体ROS（MTROS）爆发导致TFAM信号传导和总体线粒体功能的缺陷，这进一步损害了Neat1表达及其介导的副夹层的形成和MSC中的DNA修复途径，从而在氧化应激下共同促进MSC衰减和死亡。相比之下，有针对性的抑制MTROS爆发是一种足够的策略，可以减轻受伤组织部位的早期移植MSC损失，而Mito-Tempo的共同给药可改善移植的MSC的局部保留和减少缺血性肾脏的氧化损伤。结论：本研究确定了线粒体 - 拼双轴在调节细胞存活中的关键作用，并可能为开发用于组织工程和再生医学的先进干细胞疗法提供见解。
线粒体在肠肠细胞饮食脂质加工中的作用
肠上皮由一层柱状上皮细胞组成，该细胞在养分吸收和代谢的调节中履行重要功能，并在腔膜的腔微生物群和免疫细胞之间形成结构性屏障。线粒体主要以它们在能量产生中的功能而闻名，但也参与了许多细胞过程（包括代谢，免疫和应激反应）的调节。线粒体功能障碍与衰老和稳定增长的人类疾病有关。有影响线粒体功能的突变患者通常会出现多种胃肠道症状，例如剧烈的体重减轻，肠道衰竭和伪阻断，以及与营养不良相关的严重腹部疼痛。线粒体在肠道中的功能，尤其是在肠中运输和分泌脂质时，仍然鲜为人知。为了检查线粒体在肠道中的作用，我们创建了用肠上皮细胞（IEZ）特定的Dars2的小鼠，这些小鼠被称为dars2 iez-ko小鼠。dars2是一种线粒体特异性的asparyl-tRNA合酶，可促进13 mtDNA编码的Oxphos亚基的线粒体翻译。缺乏DARS2最终导致呼吸链功能障碍非常明显。连续五天连续五天对他莫昔芬进行给药，导致dars2在成人2 fl/fl villin-creer t2小鼠（dars2 tamiez-ko小鼠）的IEZ中消融。dars2 iez -ko小鼠出生于预期的孟德尔疾病，但出现了自发的表型后产后，该表型以严重的体重减轻，低血糖和繁荣的疾病来表达。对这些小鼠的肠道组织的组织学检查导致了受干扰的组织结构，这与上皮干细胞的损害，增殖和分化以及大脂质滴中脂质的大量积累有关。令人惊讶的是，只有近端小肠的肠细胞才能在dars2 tamiez -ko小鼠中散落在包括脂肪在内的食物中的营养物质的有效吸收，动员和运输，含有大脂肪（Lipid Plostlet，LD，LD）。此外，具有IEZ特异性消融的小鼠琥珀酸脱氢酶（SDHA）是电子传输链CII的一部分，也是TCA循环的酶，以及cytrome C-氧化酶组装因子HEM A：纤维群Transylesyltansyltansylansylansylansfrassefase（Coceryltransferase）Is One One OneS110 IS，一率， IEZS中使用CIV的组装因子。sdha iez -ko和cox10 iez -ko小鼠均显示出与dars2 iez -ko小鼠相似的表型。这些小鼠的体重显着降低，无法在四个星期的时间内生存，并且在肠细胞中显示出大量的LD富集。综上所述，这些发现表明缺乏线粒体会导致肠肠细胞中LD的积累，这表明线粒体功能的丧失会损害食物脂肪的运输。肠细胞记录的数字脂质是重生的，并由甘油三酸酯脂蛋白组成，尤其是以酪蛋白（CM）的形式组成，然后将其释放到血液中，以便为外围器官提供脂质。有趣的是，以无脂肪的饮食喂养可以防止dars2 tamiez -ko小鼠的肠球细胞中LDS的脂肪累积，这表明
肥胖，2型糖尿病和线粒体之间的联系
本研究主题为“肥胖，2型糖尿病和线粒体之间的联系”旨在突出联系线粒体，肥胖和糖尿病的关系的功能作用，包括涉及的关键机制以及对治疗干预的潜在影响。肥胖，2型糖尿病（T2D）和线粒体之间的关系是多方面且复杂的；了解这种关系可以为T2D和肥胖的预防和管理提供宝贵的见解。肥胖和T2D是全球主要的健康挑战，对个人和医疗保健系统产生了重大影响。在过去的几十年中，这两种情况的流行率一直在稳步增长（1）。连接这两种条件的基本机制，尤其是线粒体的作用，引起了人们的关注（2-4）。线粒体是通过氧化磷酸化负责细胞能量产生的重要细胞器。肥胖症与线粒体功能障碍有关，包括线粒体生物发生受损，氧化能力降低和氧化应激增加。这些改变会导致不足的能量利用，这导致肥胖症中观察到的代谢异常。线粒体功能障碍会对胰岛素信号通路产生负面影响。线粒体氧化能力受损会导致活性氧（ROS）的水平增加，并激活与压力相关的途径的激活，所有这些途径都干扰了胰岛素作用。因此，周围组织中胰岛素生物学反应降低的条件（即胰岛素抵抗）发展（5-7）。Rautenberg等。优雅地描述了线粒体的正常功能和结构，并突出了一些关键研究，这些研究表明了T2D和肥胖症志愿者的骨骼肌中线粒体异常。此外，他们解释了
用于靶向癌细胞线粒体的嵌合纳米粒子
近年来，线粒体因其在许多重要生物现象中的作用而获得了与疾病相关的生物医学研究的广泛认可，包括代谢、生物合成、细胞存活/死亡程序、信号通路等。1-4因此，在癌症等疾病状态下靶向和扰乱线粒体功能已成为一种新的治疗策略。5-7有趣的是，线粒体含有自己的一组 DNA、RNA 和核糖体，可通过保守的线粒体转录和翻译途径合成 OXPHOS 相关蛋白。8-10因此，破坏与小分子路线相关的线粒体“中心法则”被发现有助于改善治疗结果和克服耐药性。11,12然而，在癌细胞的细胞环境中选择性靶向线粒体仍然是一项艰巨的任务
1标题1鼻内，nlc延迟自我扩增...
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年1月13日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.08.631976 doi：biorxiv Preprint
为社交大脑提供动力：社会行为中的线粒体
杏仁核，海马（臀部）和额叶皮层（PFC）;从参与社会暗示的处理和巩固的人到参与奖励，动机，决策和行动调节的人[1，2]。在大多数心理健康障碍中都存在社会行为的改变，包括抑郁症，焦虑症和自闭症[3 E 5]。经常，这些条件涉及降低的社交性，以及在社会群体中融合，对他人构成束缚或侵略性的麻烦。慢性压力是发展异常的社会行为和心理健康障碍的重要危险因素[1，6]。相应地，理解控制社会功能和功能障碍的神经机制是辨别某些最常见的一些心理健康障碍的基础的关键步骤，并可能揭示了治疗性干预的新途径。
将 NEIL1 DNA 糖基化酶人工靶向至线粒体
我们专注于 DNA 修复如何帮助预防由 DNA 损伤引起的有害突变和疾病，包括线粒体 DNA (mtDNA)，由于线粒体 DNA 靠近呼吸过程中产生的活性氧 (ROS)，因此更容易受到损伤。我们的研究旨在增强 NEIL1 DNA 糖基化酶的线粒体定位，该酶是核和线粒体 DNA 碱基切除修复 (BER) 的关键酶。为了解决 NEIL1 内源性表达低和亚细胞定位信息有限的挑战，我们采用了一个计算框架来优化其线粒体靶向信号 (MTS)，使我们能够通过共聚焦显微镜观察线粒体中的 NEIL1。通过设计一种名为 339-MTS 的新型 MTS，我们成功地增强了 NEIL1 的线粒体定位，同时保持了其在核中的存在。
线粒体作为第三排过渡金属的靶标
摘要 在寻求更好的恶性肿瘤治疗方案的过程中，金属基配合物由于其可调性、新颖的机制和铂类药物所代表的效力，继续显示出作为有吸引力的化疗药物的前景。肿瘤的代谢特性使线粒体和其他代谢途径成为药物无机化学的有益靶点。对线粒体在肿瘤发生中的作用的逐渐了解引发了对线粒体靶向金属基配合物的研究，以克服耐药性并以高效力和选择性抑制肿瘤生长。在这里，我们讨论了第三行过渡金属基线粒体靶向剂的最新进展，目的是刺激一个活跃的研究领域，以开发新的临床抗癌药物并阐明新的作用机制。