自身免疫性疾病的特征是免疫反应的巨大改变,但发病机理仍然具有复杂性,尚未完全阐明。调节细胞分化,成熟和死亡的多种机制至关重要,其中与线粒体相关的细胞细胞器功能中,最近引起了人们的注意。线粒体作为真核生物中高度保存的细胞器,在对化学能转化中基本功能的外源性和内源性应激的细胞反应中具有至关重要的作用。在这篇综述中,我们的目的是总结有关线粒体在先天免疫反应中的功能及其在自身免疫性疾病中的异常(例如类风湿关节炎,全身性狼疮等)的功能,主要集中在其指导上对细胞代理和其机器的指导响应,这主要集中在其指导上,这主要是对电脑的反应。更重要的是,我们总结了在自身免疫性疾病的情况下在线粒体调节中发现的潜在治疗靶标的现状,并希望阐明未来的研究。
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。(未经同行评审证明)是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以永久显示预印本。该预印本版的版权持有人于2024年8月20日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.08.18.24311961 doi:medrxiv preprint
摘要:大豆固氮消耗大量能量,导致根瘤和未接种根的能量代谢和线粒体活动存在显著差异。尽管线粒体转录本的 C 到 U RNA 编辑和内含子剪接在植物物种中很常见,但它们与根瘤功能的关系尚不清楚。在本研究中,我们进行了 RNA 测序以比较大豆根瘤和根中线粒体基因的转录本谱和 RNA 编辑。在线粒体转录本上共鉴定出 631 个 RNA 编辑位点,其中 12% 或 74 个位点在从根瘤、剥离根和未接种根中分离的转录本中存在差异编辑。这 74 个差异编辑位点中有 8 个位于 matR 转录本上,其中 RNA 编辑程度在根瘤样本中最高。还检查了线粒体内含子剪接的程度。根瘤和剥离根中几个内含子的剪接效率高于未接种根。这些包括 nad1 内含子 2 / 3 / 4、nad4 内含子 3、nad5 内含子 2 / 3、cox2 内含子 1 和 ccmFc 内含子 1。在根瘤中还观察到 nad4 内含子 1 的更高剪接效率、更高的 NAD4 蛋白丰度以及超复合物 I + III 2 的减少,尽管这些观察结果之间的因果关系需要进一步研究。
除了加深对细胞代谢的理解外,这些发现为潜在的治疗应用铺平了道路。通过特定药物或化合物调节自噬可能对治疗肥胖症和2型糖尿病等代谢疾病的治疗有影响,这与脂质和蛋白质产生和降解的失衡有关。此外,提高自噬功能具有通过保持细胞器质量并防止肌肉减少症和其他与年龄相关的疾病来减慢细胞衰老的潜力。
联盟与单位单位单位单位单位单位单位单位单位单位单位单位单位单位单位单位单位单位单位单位单位单位单位单位单位单位单位单位的统一性的统一性)是不当的医院)。 2肝病和肝脏(Builn调查)是死亡的史瓦斯和Devestis,Devets,Devets,Devets,Devets,Devets,Devets,Devets,Devets,Devets,Devets,Devets,Devets,Devets,Devets,Devets,Devets,Devets和Devets,Devets和Devets,Devets和Devets,Devets,Devets,Devets,Devets,Devets,Devets和Devets和Devets和Devets and Devets和Devets和Devets和Devets和Devets和Devets和Devets。维多利亚州3肝单元。 4肝单元,西班牙马德里市Ciberehd的Idiphisa的Puerta de Hierro大学医院;动物凉鞋的部门,Neiker-Institute Vasco。 。 7。78。9这是决赛。 10 Ikerbasque,巴斯克科学基金会,西班牙毕尔巴鄂; 11 12西班牙西班牙大学医院Paldecilla大学; 13
摘要:线粒体在肿瘤发生中起着关键作用,是癌症治疗的最重要靶点之一。虽然将药物输送到线粒体的最有效方法是将它们共价连接到亲脂性阳离子,但游离药物的体内输送仍然是一个关键的瓶颈。在此,我们报告了一种针对线粒体的金属有机骨架 (MOF) 的设计,它大大提高了模型癌症药物的功效,与游离药物相比将所需剂量降低到 1% 以下,与非靶向 MOF 相比降低到 10% 左右。使用从显微镜到转录组学的整体方法评估该系统的性能。用靶向 MOF 系统处理的 MCF-7 细胞的超分辨率显微镜揭示了重要的线粒体形态变化,这些变化与孵育后 30 分钟内的细胞死亡明显相关。细胞的全转录组分析表明,使用 MOF 系统处理后,基因表达发生了广泛变化,特别是在对细胞生理学产生深远影响并与细胞死亡相关的生物过程中。我们展示了如何将 MOF 靶向线粒体代表了开发新药物输送系统的宝贵策略。■ 简介
摘要传统上,天鹅绒鹿角(VA)已被用作东亚的药物或饮食补充剂。它含有具有抗炎,抗毒液,抗衰老和抗癌作用的生物活性化合物。尽管对VA的需求在全球范围内增加,但由于其从传统汤中的生物活性化合物恢复较低,因此其SUP和消费量受到限制。因此,需要替代提取方法来富集活性化合物并增强其生物学功效。据报道,该提取物可预防脑细胞中的神经病理条件,并抑制氧化应激和神经炎症 - 对神经退行性疾病的起始或进展至关重要。因此,VA是神经退行性疾病的潜在治疗剂。然而,VA对大脑中主要的神经胶质细胞的星形胶质细胞的有益作用尚不清楚。在本研究中,我们研究了酶消化的VA提取物(YC-11101)对星形胶质细胞线粒体的保护作用,星形胶质细胞是调节氧化应激的必不可少的器官。与VA的热水提取物相比,使用液态色谱鼠质谱法(LC-MS/MS)使用液体色谱鼠质谱法(LC-MS/MS)蛋白质组学和代谢组学结果。与其他健康功能成分相比,YC-11101对星形胶质细胞中线粒体应激源的保护作用显着。 al在一起,我们的结果表明,YC-11101的生物活性疗效及其针对星形胶质细胞中线粒体应激源的保护作用。蛋白质组学和代谢组学结果。与其他健康功能成分相比,YC-11101对星形胶质细胞中线粒体应激源的保护作用显着。al在一起,我们的结果表明,YC-11101的生物活性疗效及其针对星形胶质细胞中线粒体应激源的保护作用。关键字:天鹅绒提取物,酶消化,线粒体,脂多糖,scopol
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2025 年 1 月 29 日发布。;https://doi.org/10.1101/2025.01.29.635600 doi:bioRxiv 预印本
光动力疗法 (PDT) 已成为癌症治疗中一种有吸引力的替代方法,但由于小分子光敏剂的非选择性亚细胞定位和肿瘤内滞留性差,其治疗效果受到限制。本文报道了一种由靶向两亲性小分子的线粒体组成的纤维形成纳米光敏剂 (PQC NF)。利用特定的线粒体靶向性,光激活的 PQC NF 在细胞中产生的活性氧 (ROS) 量比游离光敏剂高出约 110 倍,并可显著诱导线粒体破坏以引发强烈细胞凋亡,其体外抗癌效力比传统光敏剂高 20-50 倍。作为纤维状纳米材料,PQC NF 还表现出在肿瘤部位的长期滞留性,解决了快速清除肿瘤中小分子光敏剂的难题。凭借这些优势,PQC NF 仅需一次给药即可在皮下和原位口腔癌模型中实现 100% 的完全治愈率。这种单一小分子组装的线粒体靶向纳米纤维为改善传统 PDT 的体内治疗效果提供了一种有利的策略。
摘要:脂肪组织是能量平衡的中心参与者,表现出明显的代谢柔韧性,通常在肥胖症和2型糖尿病(T2D)中受到损害。脂肪细胞内的线粒体功能障碍会导致脂质处理效率低下和氧化应激增加,从而共同促进了肥胖及其并发症中心的全身代谢破坏。本评论探讨了线粒体在肥胖和T2D的背景下,线粒体在改变主要脂肪细胞类型(白色,棕色和米色)的代谢功能中所起的关键作用。具体而言,在白色脂肪细胞中,这些功能障碍会导致脂质加工受损和增加的氧化应激负担,从而加剧了代谢性障碍。相反,线粒体功能不受损害,没有其热能能力,从而降低了棕色脂肪细胞中最佳能量消耗的能力。米色脂肪细胞独特地结合了白色和棕色脂肪细胞的功能特性,在适当的刺激下具有帽质脂肪细胞的形态学相似性,同时拥有帽质脂肪细胞,以转化为富含线粒体,能量燃烧的细胞。每种类型的脂肪细胞都会显示出独特的代谢特征,该特征受每种细胞类型的线粒体动力学的控制。这些独特的线粒体代谢表型受包括转录因子,共激活因子和酶的专业网络的调节,这些网络共同确保了细胞能量过程的精确控制。有力的证据表明,在因果关系与肥胖引起的T2D的因果关系中,脂肪细胞线路的代谢和上游调节剂有缺陷。旨在改善脂肪细胞线粒体功能的有针对性干预措施为增强全身性大量营养素氧化提供了有前途的治疗途径,从而可能减轻肥胖症。理解脂肪细胞中线粒体功能的进步强调了打击肥胖和相关合并症的方法的关键转变。重新点燃脂肪组织中卡路里的燃烧,以及其他重要的代谢器官,例如肌肉和肝脏,鉴于脂肪组织在能量储存和释放中的广泛作用至关重要。