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canagliflozin对NHE3和线粒体复合物I活性抑制近端小管流体和白蛋白摄取
超出血糖控制，SGLT2抑制剂（SGLT2IS）对心脏功能具有保护作用。肾脏重新保护涉及抑制NHE3，导致ATP依赖性管状工作量减少和线粒体氧的消耗。NHE3活性对于调节内体pH值也很重要，但是SGLT2I对内吞作用的影响尚不清楚。我们使用了近端小管（PT）细胞的高度分化的细胞培养模型来确定SGLT2I对nephron节段中依赖性的流体转运和内吞摄取的直接影响。引人注目的是，canagli lof ozin，但没有empagli lozin降低了跨细胞单层的流体转运，并极大地抑制了白蛋白的内吞摄取。这些作用与葡萄糖无关，并以临床相关的药物浓度发生。canagli-lof ozin急性抑制表面NHE3活性，与直接作用一致，但不会影响内体pH或NHE3磷酸化。此外，Canagli lozin迅速，有选择地抑制线粒体复合物I活性。通过二甲双胍抑制线粒体复合物I，概括了Canagli ozin对内吞作用和流体转运的影响，而向下流效应子AMPK和MTOR的调节却没有。小鼠在24小时内将单剂量的canagli lof ozin排出了两倍的尿液，尽管摄入相似，但与empagli lozin处理的小鼠相比，在24小时内排出了两倍。我们得出的结论是，Canagli -flozin通过直接抑制NHE3和AMPK/MTOR轴上游上游的直接抑制NHE3和线粒体功能，选择性地抑制了PT细胞中依赖性的流体转运和白蛋白的摄取。Canagli丙嗪蛋白的这些其他靶标显着促进了降低的PtNaÞ-依赖性的流体转运。
帕金森氏病中线粒体DNA损伤的血液标记
*通讯作者。：laurie.sanders@duke.edu。•目前的地址：加利福尼亚大学病理与实验室医学系，欧文，欧文，加利福尼亚州92697，美国。§§地址：法国帕金森协会，法国75013，法国。†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。作者贡献：R.Q.，C.P.G-H。，I.B.，N.P.，S.G.，S.H。和L.H.S.设计，执行和分析了MITO DNADX研究。E.S.，F.T。和D.R.A. 进行并分析了LRRK2生物标志物研究。 J.P.R.，R.N.A.，C.W.，P.H.，T.S.，D.S.，C.M.，M.F.，F.B.，J.B.K.，G.M.H。和N.D.提供了人类细胞系或招聘参与者。 Y.N. 和S.H. 进行了LCL实验的子集。 M.W.L. 执行或提供了统计分析的指导。 A.B.W. 提供并分析了LRRK2 KO小鼠研究。 S.S.为研究提供了资源和监督。 L.H.S. 概念化和设计实验，并为研究提供了资源和监督。 R.Q.，E.S。和L.H.S. 用所有作者的输入写了手稿。 所有作者都为审查手稿的最终版本做出了贡献。E.S.，F.T。和D.R.A.进行并分析了LRRK2生物标志物研究。J.P.R.，R.N.A.，C.W.，P.H.，T.S.，D.S.，C.M.，M.F.，F.B.，J.B.K.，G.M.H。和N.D.提供了人类细胞系或招聘参与者。Y.N. 和S.H. 进行了LCL实验的子集。 M.W.L. 执行或提供了统计分析的指导。 A.B.W. 提供并分析了LRRK2 KO小鼠研究。 S.S.为研究提供了资源和监督。 L.H.S. 概念化和设计实验，并为研究提供了资源和监督。 R.Q.，E.S。和L.H.S. 用所有作者的输入写了手稿。 所有作者都为审查手稿的最终版本做出了贡献。Y.N.和S.H.进行了LCL实验的子集。M.W.L. 执行或提供了统计分析的指导。 A.B.W. 提供并分析了LRRK2 KO小鼠研究。 S.S.为研究提供了资源和监督。 L.H.S. 概念化和设计实验，并为研究提供了资源和监督。 R.Q.，E.S。和L.H.S. 用所有作者的输入写了手稿。 所有作者都为审查手稿的最终版本做出了贡献。M.W.L.执行或提供了统计分析的指导。A.B.W. 提供并分析了LRRK2 KO小鼠研究。 S.S.为研究提供了资源和监督。 L.H.S. 概念化和设计实验，并为研究提供了资源和监督。 R.Q.，E.S。和L.H.S. 用所有作者的输入写了手稿。 所有作者都为审查手稿的最终版本做出了贡献。A.B.W.提供并分析了LRRK2 KO小鼠研究。S.S.为研究提供了资源和监督。L.H.S. 概念化和设计实验，并为研究提供了资源和监督。 R.Q.，E.S。和L.H.S. 用所有作者的输入写了手稿。 所有作者都为审查手稿的最终版本做出了贡献。L.H.S.概念化和设计实验，并为研究提供了资源和监督。R.Q.，E.S。和L.H.S. 用所有作者的输入写了手稿。 所有作者都为审查手稿的最终版本做出了贡献。R.Q.，E.S。和L.H.S.用所有作者的输入写了手稿。所有作者都为审查手稿的最终版本做出了贡献。
线粒体载体在人肠寄生虫胚泡
抽象的杂种形成了各种真核生物的进化枝，包括多细胞藻类，鱼类和植物性的致病性卵菌，例如马铃薯枯萎病植物植物和人类肠道原生动物原生动物胚泡。在大多数真核生物中，糖酵解是一种严格的胞质代谢途径，将葡萄糖转化为丙酮酸，导致NADH和ATP的产生（三磷酸腺苷）。相比之下，斯流媒体具有分支的糖酵解，其中回报阶段的酶位于细胞质和线粒体基质中。在这里，我们在胚泡中确定了一个可以运输糖酵解中间体的线粒体载体，例如二羟基乙酮磷酸二羟基苯甲酸酯和3-磷酸甘油醛，穿越线粒体内膜，与细胞质和线粒体分支相关。与系统发育相关的人线粒体氧甲酸酯载体（SLC25A11）和二烷基化合物载体（SLC25A10）进行了比较分析，表明糖酵解中间载体失去了其经过跨性质底物疟疾和氧气的能力。胚泡缺少生成线粒体ATP所需的几个关键成分，例如复合物III和IV，ATP合酶以及ADP/ATP载体。线粒体矩阵中糖酵解的回报阶段的存在会产生ATP，该ATP可以为诸如型蛋白质i使用的蛋白质促进蛋白质和蛋白质和分解蛋白质的物质，从而为诸如大分子核酸菌合物以及NADH等动力提供动力。鉴于其在碳和能源代谢中的独特底物特异性和中心作用，此处鉴定出的糖酵解中间体的载体代表了针对斯特雷默培养病原体的特定药物和农药靶标，这是非常重要的。
肿瘤线粒体氧化磷酸化刺激的核受体RORγ是骨肉瘤的有效治疗机会
Jianwei Zheng, 1,9 Qianqian Wang, 1,9 Jianghe Chen, 1 Guodi Cai, 1 Zhenhua Zhang, 1 Hongye Zou, 2 June X. Zou, 2 Qianqian Liu, 1 Shufeng Ji, 3 Guoli Shao, 3 Hong Li, 4 Sheng Li, 4 Hong-Wu Chen, 2 LinLin Lu, 5,6 Yanqiu Yuan，1， * Peiqing Liu，1,7,8， *和Junjian Wang 1,7,8,10， * 1 1名药学学校，Sun Yat-Sen University，广东，广东，510006，P.R.中国2个生物化学与分子医学系，加州大学戴维斯分校综合癌症中心，加利福尼亚大学，戴维斯分校，戴维斯分校，加利福尼亚州萨克拉曼多，加利福尼亚州，美国3特殊医疗服务中心，南部医科大学，广东，广东510280，南部医科大学中国4个生物医学实验室，广州Jingke Life Science Institute，广州，广东510145，P.R。Yat-Sen University，广东，广东510006，P.R。中国8广东省级省级新药设计与评估省主要实验室，药学学院，Sun Yat-Sen University，广东，广东510006，P.R。 中国9这些作者同样贡献了10个潜在客户联系 *通信：yuanyq8@mail.sysu.edu.cn（Y.Y. ） ），liupq@mail.sysu.edu.cn（P.L. ） ），wangjj87@mail.sysu.edu.cn（J.W。）中国8广东省级省级新药设计与评估省主要实验室，药学学院，Sun Yat-Sen University，广东，广东510006，P.R。中国9这些作者同样贡献了10个潜在客户联系 *通信：yuanyq8@mail.sysu.edu.cn（Y.Y.），liupq@mail.sysu.edu.cn（P.L.），wangjj87@mail.sysu.edu.cn（J.W。）https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2024/1015//p>
线粒体特性的谱系特异性变化...
神经干细胞（NSC）居住在成年哺乳动物大脑的离散区域，在那里它们可以区分神经元，星形胶质细胞和少突胶质细胞。几项研究表明，线粒体在调节NSC命运方面具有重要作用。在这里，我们评估了整个NSC差异化和谱系细胞中的线粒体特性。为此，我们使用了神经室测定模型来隔离，扩展和区分小鼠亚室后区域NSC。我们发现参与线粒体融合的蛋白质水平（Mitofusin [MFN] 1和MFN 2）增加，而涉及抗填充物（Dynamin-Residin-相关蛋白1 [DRP1]）的蛋白质沿分化降低。最终，线粒体动力学的变化与每个谱系中线粒体形态的不同模式相关。特别是，我们发现在星形胶质细胞和神经元分化过程中，分支和非支链线粒体的数量增加，而用少突胶质细胞成熟的线粒体结构占据的面积显着减少。此外，比较了三个谱系，神经元表明是功能最高的最灵活的，而星形胶质细胞则是最高的ATP含量。我们的工作确定了假定的线粒体靶标，以增强小鼠亚脑室区域 - 衍生的NSC的谱系定向差异。
通过线粒体对小胶质细胞的神经元控制
源自蓝细菌的微生物毒素β -N-甲基氨基氨基 - L-丙氨酸（BMAA）靶向神经元线粒体，从而激活神经元的先天免疫，从而激活神经元素。尽管已知会调节脑部炎症，但异常小胶质功能在神经退行性过程中的精确作用仍然难以捉摸。为了确定神经元是否信号小胶质细胞，我们用BMAA处理了原发性皮质神经元，然后将其与N9小胶质细胞系共同培养。我们的观察结果表明，小胶质细胞激活需要初始神经元启动。与皮质神经元中观察到的相反，BMAA无法激活N9细胞中的炎症途径。我们观察到小胶质细胞激活取决于BMAA处理的神经元信号的线粒体功能障碍。在这种情况下，由于N9细胞中的线粒体损伤，NLRP3促炎途径被激活。这些结果表明，在BMAA存在下的小胶质细胞激活取决于神经元信号传导。这项研究提供了证据，表明神经元可能触发小胶质细胞激活和随后的神经炎症。此外，我们至少在初始阶段至少在改善神经元的先天免疫激活中可能具有保护作用。这项工作通过将主要作用分配给神经元来挑战当前对神经炎症的理解。
“肠道微生物群”串扰在多发性硬化症的发病机理中的作用
多发性硬化症（MS）是一种神经系统自身免疫性疾病，其确切的病理生理机制尚待阐明。最近的研究表明，MS的发作和进展与肠道菌群的营养不良有关。同样，大量证据表明线粒体功能障碍也可能对MS的发展产生重大影响。内共生理论发现，人线粒体的起源是微生物，并且与肠道微生物群具有相似的生物学特征。因此，肠道微生物群和线粒体功能串扰与MS的发展相关。然而，尚未完全了解肠道微生物群和线粒体功能之间的关系。因此，通过综合以前的相关文献，本文着重于肠道菌群和代谢物组成在MS的发展中的变化以及肠道微生物群和线粒体功能之间在MS进展中提供的串扰的可能机制，以提供基于此Crossst的新的治疗方法，以提供新的治疗方法，以提供新的治疗方法。
TNFRSF6诱导线粒体功能障碍和小胶质细胞...
败血症的一种具有高致死性和发病率的疾病，被定义为威胁生命的器官功能障碍，这是由于宿主对感染的失调反应引起的[1]。由败血症引起的弥漫性脑功能障碍称为败血症相关性脑病（SAE），它是败血症的严重并发症[2]。根据报告，大约9-71％的严重败血症患者经历了SAE [3，4]。SAE的临床症状包括男性疾病，记忆力受损，认知障碍和深度昏迷[5）。败血症的急性阶段后，这些人持续了很长时间，严重影响了患者的生活质量。SAE与大脑中的神经元损伤，线粒体功能障碍，血脑屏障障碍以及神经炎症的发展有关，这可能会损害学习，记忆和认知功能[5，6]。但是，SAE病原体SIS仍然不清楚。因此，探索SAE发病机理可以帮助发展新的治疗靶标并改善患者的生活质量。
核苷补充剂作为线粒体DNA耗竭综合征的治疗方法
1 Nuffiffififif妇女和生殖健康，牛津大学，牛津大学，牛津大学，英国牛津大学2次嘌呤研究实验室，生物化学科学系，盖伊和圣托马斯医院，伦敦伦敦，英国，英国，英国，3卢德维格癌症研究所，诺夫·埃尔德·埃尔德·埃尔德·埃尔德·埃尔德·科特福德，牛津大学，诺德维格研究所，诺德维格研究所。 NUFFIFILD医学系，牛津大学，牛津大学，英国牛津大学医学系，第5级儿科学系，Arch Makarios III医院，尼科斯尼科斯，尼科斯尼科斯，尼科斯尼科斯，6数学系，卑尔根大学，卑尔根大学，挪威大学，挪威大学，7计算生物学单位，伯格森大学，伯格森大学，伯格森大学，伯格森大学，诺伊，诺伊，诺伊，诺夫，诺伊，诺伊，诺伊，牛津，英国
心血管疾病中的机械应力诱导线粒体功能障碍：新型机制和治疗靶标
心血管疾病（CVD）是全球死亡率的主要原因。其他人和我们的研究表明，机械应力（力）包括剪切应力和环状拉伸，发生在各种病理状态中，在CVD的发展和进展中起着重要作用。线粒体主要通过三磷酸腺苷（ATP）产生，钙通量和氧化还原控制来调节心脏和血管细胞的生理过程，同时通过电子传输复合物（ETC）相关的细胞应激反应促进细胞死亡。越来越多的证据表明，机械应力诱导的线粒体功能障碍在许多CVD的发病机理中起着至关重要的作用，包括心力衰竭和动脉粥样硬化。本综述总结了心血管系统中的MITO软骨功能在生理机械应力和线粒体功能障碍下在CVD中的病理机械应力下（图形摘要）。在机械应力下对线粒体功能障碍的研究可以进一步了解我们对潜在机制，识别潜在的治疗靶标并帮助开发CVD的新型治疗方法。