撤回更改Bimervax的营销授权(Covid- 19疫苗(重组,辅助)))EMA/66891/2025 Page 2/3
使用高通量透析或血液透露方式去除。补体激活被认为是生物兼容性的关键事件。但是,它是透析疗程结束时的早期和瞬态事件,过敏毒素水平归一化。补体激活通常被认为会触发白细胞刺激,从而导致促炎介质的分泌和氧化爆发。除了是消除物理和酶微生物所涉及的先天免疫反应外,中性粒细胞外陷阱(NETS)的形成(Netosis)最近被确定为与炎症过程相关的广泛病理学中的主要有害成分。网络是由通过NADPH氧化酶产生的活性氧诱导的中性粒细胞脱粒而产生的,由丝氨酸蛋白酶,弹性蛋白酶,杀菌蛋白和骨髓过氧化物酶(MPO)的改良染色质组成,产生低氯氯氯化物含量。目前,Netosis作为透析中生物兼容性的敏感和综合标记的研究仍然很糟糕。文献中只能发现稀缺数据。氧化爆发和NADPH氧化酶激活是生物兼容现象中的知名事件。净副产品(例如弹性酶,MPO和循环DNA)在透析患者中更具体地增加了透析患者的增加,并被确定为预后不良的预测指标。由于网和MPO可以通过内皮吸收,因此网被认为是间歇性生物兼容现象的血管记忆。在这篇有效的假设文章中,我们总结了拼图片段,显示了血液透析过程中净形成的参与,并假设Netosis可能是一种疾病修饰剂,并可能有助于与透析生物兼容性相关的合并负担。
疟原虫造成非洲以外的大多数疟疾病例。与p不同。恶意,p。Vivax生命周期包括休眠的肝脏,催眠症,在没有蚊子传播的情况下会引起感染。一种针对p的有效疫苗。Vivax血液阶段将限制这种复发感染的症状和病理,因此可能在控制该物种的控制中起关键作用。p。vivax落后于p。恶性菌,有许多识别的tar-得到了几个转换为II期测试。相比之下,只有一个p。基于Divax血液阶段疫苗基于DUFFY结合蛋白(PVDBP)的候选疫苗已达到IA期,这在很大程度上是因为缺乏p的持续体外培养系统。Vivax限制了新候选人的系统筛选。我们使用了p之间的密切系统发育关系。vivax和p。knowlesi(人类红细胞中存在体外培养系统),以测试系统反疫苗学的可扩展性以识别和确定p的优先级。Vivax血液阶段目标。p。在哺乳动物的表达系统中,预测在红细胞侵袭中起作用的可在红细胞侵袭中起作用。 这些抗原中的八种用于产生多克隆抗体,这些抗体被筛选,以识别p中的直系同源蛋白的能力。 knowlesi。 knowlesi和嵌合p。 knowlesi基因与他们的p。在哺乳动物的表达系统中,预测在红细胞侵袭中起作用的可在红细胞侵袭中起作用。这些抗原中的八种用于产生多克隆抗体,这些抗体被筛选,以识别p中的直系同源蛋白的能力。knowlesi。knowlesi和嵌合p。knowlesi基因与他们的p。然后对这些抗体进行了测试,以抑制两种野生型P的生长和侵袭。使用CRISPR/CAS9进行修改以交换p。Vivax直系同源物。诱导抑制抗体的候选者
©作者2025。Open Access本文在创意共享属性下获得许可 - 非商业 - 非洲毒素4.0国际许可证,该许可允许以任何中等或格式的任何非商业用途,共享,分发和复制,只要您与原始作者提供适当的信誉,并为您提供了符合创造性共识许可的链接,并提供了持有货物的启动材料。您没有根据本许可证的许可来共享本文或部分内容的适用材料。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中,除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料,并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途,则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本,请访问h t p p://c r e a t i v e c o m m o ns。or g/l i c e n s e s/b y-n c-n c-n c-n d/4。0/。
疟原虫的无性血液阶段很容易通过同源重组来适应遗传修饰,从而使寄生虫基因的功能性研究在生命周期的这一部分中并非必不可少。然而,常规的反向遗传学不能应用于无性血液阶段复制中必不可少的基因的功能分析。已经开发了各种策略,用于浆细胞的条件诱变,包括基于重组酶的基因缺失,可调节启动子以及mRNA或蛋白质破坏稳定系统。在其中,可二聚Cre(DICRE)重组酶系统已成为p中有条件基因缺失的强大方法。恶意。在该系统中,噬菌体CRE以两种单独的酶无活性多肽的形式表达,每种酶融合了不同的雷帕霉素结合蛋白。雷帕霉素诱导的两个成分的异二聚化恢复重组酶活性。我们已经在啮齿动物疟原虫p。berghei,并表明可以在哺乳动物和蚊子寄生虫阶段具有很高的效率来实现雷帕霉素诱导的floxed DNA序列切除。此工具可用于投资基本基因的功能,不仅在无性血液阶段,而且在疟原虫生命周期的其他部分。
普通的英语摘要背景和研究的目标是固定肾衰竭的患者通常会在专门建造的单位中进行四个小时,每周三次,每周三次。这种制度倾向于在心脏和身体上施加很大的压力。这种菌株会导致许多不同的症状,包括头晕,抽筋和呼吸困难。血液透析本身会导致心脏扩大而无法正常工作。除此之外,由于他们的治疗时间,肾脏疾病和相关疾病的性质,大多数透析患者的生活方式都非常久坐。延长透析课程已被证明是减少症状患者经历的一种方法。这也减少了患者心脏的压力,并可能改善心脏健康。提供较长会议的一种潜在方法是在一夜之间进行血液透析会议,这是在一天中腾出时间的额外好处。目前,莱斯特综合医院是英国唯一在医院环境中提供夜间血液透析课程的NHS中心。其他群体先前的一些研究研究了透析单元过夜的透析如何影响心脏。但是他们尚未使用金标准成像技术。此外,尚无人研究夜间透析对身体功能和活动水平的影响。该研究的目的是将每周一次的中心夜间夜间制度与常规四个小时每周三次制度进行比较。此外,我们将使用简单的,经过验证的方法来评估身体功能和活动水平。这项探索性研究将使用心脏磁共振成像(金标准技术)来研究夜间透析如何影响心脏。我们将收集有关身体成分,营养,血液生物化学和炎症标志物的数据,以查看这些结果以及身体功能和活动水平之间的关联。我们还将收集有关生活质量,睡眠质量和症状负担的信息。收集的所有结果都将为我们提供高质量或新信息,这些信息将有助于将来设计大型研究。
采用,包括农药使用的转变,单一文化的传播以及当地的农业扩张,可以对人类健康和环境产生深远的影响(7-9)。量化GM作物采用对环境和人类健康的正面和负面的间接影响是有挑战性的。首先,现场试验的结果仅部分有助于理解通用农作物采用的现实含义,因为它们通常使其他管理因素保持恒定,因此对这些间接管理变化的更广泛的环境影响不大。第二,农业的大规模变化,包括通用农作物的广泛采用,还通过农作物价格和环境溢出的变化影响非养殖农民。这些溢出的例子包括害虫种群的变化(10),农药漂移(11),耐农药的害虫种群的发展(12、13)和作物价格影响(14、15)激励农业扩张或收缩以及其他地方的农业化学物质的使用中的变化(16-19)(16-19)。此类溢出物还提出了一种方法上的挑战,即隔离了GM作物采用对农业结果和环境的因果影响。因果推理技术的最新进展有望分析广泛的转基因作物采用的现实后果。例子包括量化转基因作物采用对健康的影响(7),森林砍伐(8)和生物多样性(9),尽管通过大规模采用的市场调查了溢出和反馈仍然具有挑战性。在这里,我们总结了有关通用汽车作物采用的环境影响的文献,并突出了填补剩余知识空白的途径。我们的审查主要研究已经被广泛采用的通用农作物的影响,但我们通过讨论了仍在开发中的GM和基因编辑的作物的潜在影响来得出结论。此外,我们将其作为无通用作物的反事实世界,但具有相似的常规生产系统。基因修饰的作物种质涉及使用现代生物技术方法来实现特定的设计目标。转基因作物的环境影响因其特定特征而异。迄今为止已经发展了许多特征,但只有两个转基因特征被广泛商业化。这些特征是除草剂耐受性(HT),这使得农作物耐受性的某些广谱除草剂和抗昆虫的耐药性,其中来自细菌硫素细菌(BT)的基因使农作物对鳞翅目昆虫的抗性抗性。这些特征具有巨大的商业价值,因为全球农民与杂草和鳞翅目虫害(例如玉米虫,虫子和毛虫)斗争(20)。采用这两个转基因特征可以通过增强杂草和防治虫子来减少作物损失,从而增加农作物的产量和利润。它也会影响化学农药和其他管理实践的使用,这可能会进一步提高收益率和盈利能力。我们在下面讨论了这些直接和间接的环境影响。
1计算生物学计划,彼得·马卡卢姆(Peter MacCallum)癌症中心,澳大利亚维克帕克维尔市7 2呼吸道疾病,默多克儿童研究所,澳大利亚帕克维尔,帕克维尔,澳大利亚帕克维尔8 3 3 3墨尔本大学,帕克维尔大学,帕克维尔大学,维克,维克,维克,维克,澳大利亚9 4呼吸和睡眠医院澳大利亚VIC帕克维尔12 6 6 6墨尔本大学医学生物学系,澳大利亚帕克维尔大学,澳大利亚帕克维尔13 7 Garvan-Weizmann蜂窝基因组学中心,加尔万医学研究所,新南威尔士州悉尼14号,澳大利亚悉尼14 15 8 8 8 UNW Cellular Genomics Futures Institute,New South Wales,New Southney,New Sydney,Newne of Melbcoltion of Mer Berimol,16澳大利亚爵士。帕克维尔,维克,18澳大利亚19 10 10数学与统计学院,墨尔本大学,帕克维尔,维克,澳大利亚20 21 *同等22#通讯作者23
理由:败血症诱导的心肌病(SIC)是一种迅速发展的疾病,在没有有效的治疗干预的情况下预后不良。心肌细胞凋亡是导致SIC心脏功能障碍的关键因素。目前,对此机制的研究尚不清楚。方法:我们进行了LPS诱导的原代小鼠心肌模型和小鼠SIC建模。通过mRNA-Seq,我们发现SIC小鼠心脏组织中明显的凋亡。 进一步的共聚焦显微镜和免疫沉淀结果证实,PTX3是心肌细胞凋亡的重要参与者。 然后,我们使用芯片和双酸酶报告基因测定法确认SOX18对PTX3产生转录抑制作用。 M6A-SEQ和RNA稳定性测定确认,RBM15/YTHDF2介导/识别的M6A修饰是SIC中Sox18变化的关键因素。 结果:我们的实验表明,SIC中异常升高的PTX3在介导流体吞噬作用中起关键作用。 在生理条件下,PTX3转录被SOX18抑制。 然而,在败血性心肌病期间,SOX18稳定性受到RBM15/YTHDF2介导的M6A修饰的损害,从而导致PTX3水平升高,并随后诱导心肌细胞凋亡。 结论:总而言之,我们已经描述了SIC中的RBM15/YTHDF2-SOX18-PTX3轴。 它为SIC中心肌细胞凋亡的治疗提供了一种新方法,以改善预后。通过mRNA-Seq,我们发现SIC小鼠心脏组织中明显的凋亡。进一步的共聚焦显微镜和免疫沉淀结果证实,PTX3是心肌细胞凋亡的重要参与者。然后,我们使用芯片和双酸酶报告基因测定法确认SOX18对PTX3产生转录抑制作用。M6A-SEQ和RNA稳定性测定确认,RBM15/YTHDF2介导/识别的M6A修饰是SIC中Sox18变化的关键因素。结果:我们的实验表明,SIC中异常升高的PTX3在介导流体吞噬作用中起关键作用。在生理条件下,PTX3转录被SOX18抑制。然而,在败血性心肌病期间,SOX18稳定性受到RBM15/YTHDF2介导的M6A修饰的损害,从而导致PTX3水平升高,并随后诱导心肌细胞凋亡。结论:总而言之,我们已经描述了SIC中的RBM15/YTHDF2-SOX18-PTX3轴。它为SIC中心肌细胞凋亡的治疗提供了一种新方法,以改善预后。
1肾脏病和透析,勒芒,勒芒,法国医院中心; 2法国勒芒大学的运动,互动和性能实验室(EA 4334); 3法国圣汉堡大西洋卫生杆Echo协会; 4协会回声,法国乔雷特; 5肾脏和透析单位,临床和实验医学系,A.O.U.G。马蒂诺,意大利墨西拿大学DI Messina大学; 6勒芒医院中心,法国勒芒; 7法国南特斯,肾脏病理研究所,HôtelHôtelHôtelIdiu,Houstel Houstierier Universitaire de Nantes大学; 8 Echo Center,South Health Pole,法国勒芒; 9法国艾格尔斯大学医院中心生物统计学家和方法学系;和10个混合研究单元S 1155,索邦大学,皮埃尔和玛丽·库里·巴黎06号,国家健康与医学研究所,法国巴黎