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EMS 系统计划修改
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疾病改良和生物标志物开发……
推进帕金森病 (PD) 研究的一个基本问题是，它是代表一种疾病还是多种疾病。每种遗传性 PD 都具有共同的病理生物学特征，还是代表一种独特的实体？遗传性和特发性 PD 之间的相似性是否大于差异性？如果路易氏体和路易氏神经突中的 α-突触核蛋白聚集体存在于大多数 α-突触核蛋白病 ( α-突触核蛋白病 ) 中，那么它们在每种 α-突触核蛋白病中是否也具有病因学意义 ( α-突触核蛋白发病机制 )？PD 的尸检研究表明混合蛋白聚集体病理学是常态，而纯 α-突触核蛋白病是例外，这重要吗？我们是否应该继续寻找代表 PD 多样性整体的趋同生物标志物，还是亚型特异性的、发散的生物标志物（存在于某些亚型中但在大多数亚型中不存在）？未能证明假定的疾病改良干预措施有效的临床试验是真失败（假设有缺陷，应予拒绝）还是假失败（试验有缺陷，假设应予保留）？这些问题均反映了疾病分类学上的斗争，一方是包含单一疾病异质性的临床病理学模型，另一方是关注特定病理生物学疾病集的分裂主义者。最重要的是，即使 PD 不是一种单一疾病，我们能否改进生物标志物和疾病改良方面的进展，以集中研究大型、临床定义的人群的病理共性？还是应该重新调整我们的努力，将重点放在较小的患者亚群上，这些亚群具有明确的分子特征，而不管其表型分类如何？我们的临床试验结构是否会被修改，以针对更大、更早、甚至可能是前驱期的队列？还是应该重建我们的试验努力，以针对更小但分子定义的症状前或症状后队列？在克伦比尔帕金森病知识差距研讨会上，人们讨论了这些问题的初步答案，并借鉴了乳腺癌和囊性纤维化领域的失败和成功经验。
免疫微环境中的 m6A 修饰
血液系统恶性肿瘤的免疫治疗是一个快速发展的领域，近年来发展势头迅猛，主要包括嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法、免疫检查点抑制剂和其他治疗方式。然而，其临床疗效仍然有限，耐药性带来了重大挑战。因此，需要确定新的免疫治疗靶点和药物。最近，最常见的 RNA 表位修饰 N6-甲基腺苷 (m6A) 已成为各种恶性肿瘤的关键因素。据报道，m6A 突变会影响血液系统恶性肿瘤的免疫微环境，导致免疫逃避并损害血液系统恶性肿瘤中的抗肿瘤免疫反应。本综述全面总结了目前发现的m6A修饰在各种血液系统恶性肿瘤中的作用，特别关注其对免疫微环境的影响。此外，我们还概述了针对血液系统肿瘤治疗的m6A靶向药物的研究进展，以提供新的临床见解。
招标修改/合同变更
第 SF 30 节第 14 块续页变更摘要第 SF 1449 节 - 续表招标/合同表标准规模代码已从 16,500,000 美元更改为 19,500,000 美元。以下内容已修改：52.219-28 授予后小型企业计划重新陈述（2023 年 3 月）(a) 定义。本条款中的用法——长期合同是指期限超过五年的合同，包括选择权。但是，该术语不包括期限超过五年的合同，因为根据 52.217-8 条款“延长服务选择权”或其他适当权力，履行期已延长累计不超过六个月。小型企业—— (1) 指独立拥有和经营、在其经营领域不占主导地位、并根据《联邦法规》第 13 章第 121 部分中的标准和本条款第 (d) 段中的规模标准被认定为小型企业的企业（包括其关联企业）。 (2) 本定义中使用的关联企业是指企业，其中一个企业直接或间接地控制或有权控制其他企业，或者第三方或多方控制或有权控制其他企业。在确定是否存在关联关系时，将考虑所有适当因素，包括共同所有权、共同管理和合同关系。SBA 根据《联邦法规》第 13 章第 121.103 条中规定的因素来确定关联关系。 (b) 如果承包商在授予本合同前声明其是 19.000(a)(3) 中确定的任何小型企业，则承包商应在发生以下任何情况时，根据本条款第 (f) 款或本条款第 (h) 款（如果适用）重新表述其规模和社会经济地位：（1）在签署债务更新协议后 30 天内，或修改合同以包含本条款后 30 天内（如果债务更新协议是在将本条款纳入合同之前签署的）。（2）在不需要债务更新的合并或收购后 30 天内，或修改合同以包含本条款后 30 天内（如果合并或收购发生在将本条款纳入合同之前）。（3）对于长期合同——（i）合同第五年结束前 60 至 120 天内；以及 (ii) 在合同规定的行使任何选择权的日期之前 60 至 120 天内。 (c) 如果承包商在授予本合同之前表示其是 19.000(a)(3) 中确定的任何小型企业，则承包商应根据第 (f) 款重新陈述其规模和社会经济地位
兽医药理学和毒理学协会公告
收到：03.08.2023;修订：30.01.2024;接受：28.05.2024摘要：近年来，由于其出色的特性，沥青修饰的纳米材料已变得广泛。石墨烯及其衍生物是其中的重要例子。因此，进行了这项综述研究，以详细评估石墨烯对沥青的影响。因此，通过研究文献研究，给出了有关石墨烯及其衍生物的一般信息，并评估了石墨烯改装沥青的制备条件。然后，研究了石墨烯对沥青物理和流变学特性的影响。此外，研究了石墨烯修饰对沥青混合物性能的影响以及在复合修饰中使用石墨烯的影响。因此，确定石墨烯可以改善沥青的高温性能，但其对沥青的低温和疲劳性能的影响大多可以忽略不计。另外，已经确定石墨烯会增加沥青混合物的发情电阻，并积极影响沥青混合物的开裂性。
招标修改/合同变更
第 SF 30 节第 14 块续页 变更摘要 第 SF 30 节 - 第 14 块续页 以下内容已修改： 信息请求 问题 1：AED 是否需要每月现场检查？如果需要，谁来执行？ 回答 1：每月的 AED 检查由指定和受过培训的美国陆军工程兵团人员完成。本合同不包括对每月 AED 检查的监督。 问题 2：政府是否要求承包商提交填妥的标准表格 1449，其中包含认证和价格表？这些应在 8 月 13 日东部时间下午 2 点之前通过电子邮件发送？ 回答 2：正确，填妥的 SF1449 和投标时间表需要通过电子邮件发送。在修正案 001 中，截止时间延长至 2024 年 8 月 16 日东部时间下午 2:00，因此报价应不迟于 2024 年 8 月 16 日下午 2:00 提交给合同专家。陈述和证明可以在招标文件中完成，也可以在供应商活跃的授予管理登记系统中进行审查，这是提交报价所必需的。问题 3：通常，我们还会提交一份 15 页的文件，其中包含公司概况、参考帐户和质量控制计划摘要。招标让我相信我不应该提交这份文件。回复 3：供应商可以提交更多信息，但是，授予的基础仅仅是价格，如招标书中的“给供应商的指示”部分所述。问题 4：在审查招标书时，我注意到提交材料部分提到，中标承包商将被要求在招标书和由此产生的合同规定的时间内提供所有提交材料和证明。否则可能会导致合同终止。关于认证/许可证（10 小时 OSHA、30 小时 OSHA、坠落防护合格人员、电工执照等），是否需要由总承包商获得，或者我们可以提交分包商的认证？回复 4：供应商说明中的提交部分指出“本招标要求的范围内指定的提交文件和认证/许可证无需与报价一起提交。中标承包商必须在招标和由此产生的合同规定的时间内提供所有提交文件和证书。”本招标范围内没有要求或指定的认证/许可证。（变更摘要结束）