原理:间变性甲状腺癌 (ATC) 是一种极具侵袭性的甲状腺癌,在初次诊断时经常表现为局部晚期浸润或远处转移,因此错过了手术干预的最佳窗口。因此,全身化疗和靶向治疗对于改善 ATC 的预后至关重要。然而,ATC 对常规治疗表现出显著的耐药性,这凸显了阐明这种耐药性背后的生物学机制并确定新的治疗靶点以克服它的必要性。方法:我们对来自 ATC 样本的大量和单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 数据进行了全面分析,以筛选与多药耐药 (MDR) 相关的 m 5 C 修饰相关基因。然后,我们进行了 IC 50 测定、流式细胞术,并使用了 Nsun2 敲除的自发致瘤 ATC 小鼠模型来证明 NSUN2 促进了 ATC 中的 MDR。为了研究 NSUN2 介导的耐药机制,我们生成了 NSUN2 敲除的 ATC 细胞系并进行了转录组学、蛋白质组学和 MeRIP-seq 分析。此外,还进行了 RNA 测序和可变剪接分析以确定 NSUN2 敲除后的整体变化。我们通过糖蛋白染色、变性 IP 泛素化、核质分馏和 PCR 进一步探索了 NSUN2/SRSF6/UAP1 轴的潜在机制。最后,我们在体外和体内评估了小分子 NSUN2 抑制剂与抗癌药物的协同作用。结果:我们的研究结果表明,NSUN2 表达与 ATC 中的 MDR 显着相关。 NSUN2 充当 SRSF6 mRNA 上的 m 5 C 的“写入器”,ALYREF 充当 m 5 C 的“读取器”,从而诱导选择性剪接重编程并将 UAP1 基因的剪接形式从 AGX1 重定向到 AGX2。因此,AGX2 增强了 ABC 转运蛋白的 N 连接糖基化,通过防止泛素化介导的降解来稳定它们。此外,NSUN2 抑制剂可降低 NSUN2 酶活性并减少下游靶标表达,从而为克服 ATC 中的 MDR 提供了一种新颖且有希望的治疗方法。结论:这些发现表明 NSUN2/SRSF6/UAP1 信号轴在 ATC 的 MDR 中起着至关重要的作用,并将 NSUN2 确定为 ATC 化疗和靶向治疗的协同靶点。
摘要。使用酯化,醚化,氧化和席夫碱形成对淀粉的修饰引起了人们对不同部门的广泛应用的重大兴趣。该概述探讨了用于修饰淀粉分子的各种技术,并检查了它们在吸附,粘合剂配方,药品,纳米颗粒合成和膜制造方面的利用。文章深入研究了与酯化,醚化,氧化和席夫碱基形成相关的合成途径,从而强调了它们对淀粉物理化学特征的影响。此外,它彻底研究了修饰淀粉在污染物吸附过程中的应用,作为工业中的粘合剂,作为药物配方中的赋形剂,以及创建基于淀粉的纳米颗粒和膜的关键元素。1引言碳水化合物在所有生物体中都起着基本作用,因为基本代谢是基于碳和能量的转化。这种转化在自养和异养营养中至关重要,并且仍集中在碳水化合物上。因此,多糖是生物圈中分布最广泛的聚合物[1],这不足为奇。
JTC1/SC29/WG2 N42,2021年1月。[4]请求用于计算机视频编码的建议,ISO/IEC JTC 1/SC 29/WG 2 N191,APR.2022。[5]请求有关机器视频编码的证据,ISO/IEC JTC 1/SC29/WG2 N215,Jul。2022。[6]机器视频编码的用例和要求,N00190,ISO/IEC JTC1/SC29/WG2,APR.2022。[7] B. Bross,Y。Wang,Y。Ye,S。Liu,J。Chen,G。J。Sullivan和J. R. Ohm,多功能视频编码(VVC)标准的概述及其应用程序,IEEE Trans。视频技术的电路和系统,31,3736-3764,2021。[8] K. Andersson,J.Ström,R。Yu,P。Wennersten和W. Ahmad,基于GOP的RPR编码器控制,JVET-AB0080,ITU-T SG SG 16 WP 3和ISO/IEC/IEC JTC JTC JTC 1/SC 29的联合视频Exterts Team(JVET)[9] S. Liu,H。Zhang和C. Rosewarne,《机器视频编码的常见测试条件》,N311,ISO/IEC JTC1/SC29/WG4,2月2023年2月。[10] H. Choi,E。Hosseini,S。RanjbarAlvar,R。Cohen和I.Bajić,
神经退行性疾病构成了全球健康问题,是一个重大的经济负担。它们显着损害了认知和运动功能,由于社会衰老和人口的持续增长,其患病率预计将上升。常规疗法可减轻或停止神经元死亡和故障的疾病改良治疗可缓解症状缓解。在神经退行性疾病的常见标志中,是蛋白质聚集,氧化应激,神经蛋白浮肿和线粒体功能障碍。转录因子核因子 - 刺激性2因子2(NRF2)构成了细胞防御机制的中心调节剂,包括调节抗氧化剂,抗炎性和线粒体途径,使其成为对神经脱发的疾病修饰的极具吸引力的治疗靶标。在这里,我们描述了NRF2在神经退行性的常见标志中的作用,回顾当前的药理学干预措施及其在激活NRF2途径中的挑战,并提供了疾病修改的替代治疗方法。
为了提高他/她独立生活和充分使用和享受其住所的能力,我特此证明 _____________________________________________ 需要以下列出的修改/调整。这些修改/调整将帮助他/她克服与其残疾相关的功能限制。
此外,申请人正在寻求事后授权,在先前获准的 235 英尺 x 8.2 英尺浮动船坞的航道侧建造四 (4) 个指形船坞,从北到南的尺寸如下:19.3 英尺 x 4.3 英尺、12.1 英尺 x 4.3 英尺、12.1 英尺 x 4.3 英尺和 12 英尺 x 4.3 英尺,以及事后授权在 38.5 英尺 x 23.5 英尺浮动船坞的南端建造 52.5 英尺 x 12.8 英尺浮动船坞,该船坞配有电气连接装置,可存放 14 艘皮划艇,一个 62.7 英尺 x 6 英尺指形船坞,最靠近固定码头,附在先前获准的 258.3 英尺 x 8.2 英尺浮动脊柱船坞的航道侧,三个 (3) 16 英尺 x 9 英尺浮动船只存放结构,一个(1)16' X 9' 浮动存储结构,位于浮动脊柱码头航道侧的滑道上,以及 6' x 4.2' 固定木质甲板,用于放置无铅和柴油燃料泵。
注 1- QRISK 3 在嵌入 QRISK2 的电子临床系统使用 QRISK3 更新之前,可能需要使用 QRISK2。在评估以下风险时使用 QRISK 3(必要时在线): • 服用皮质类固醇或非典型抗精神病药物的人或 • 患有系统性红斑狼疮、偏头痛、严重精神疾病或勃起功能障碍的人 考虑使用终生风险工具(如 QRISK3-lifetime)来指导关于 CVD 风险的讨论并鼓励改变生活方式,特别是对于 10 年 QRISK3 评分低于 10% 的人,以及 40 岁以下有 CVD 风险因素的人。注 2 - NICE CG181(2023 年 5 月更新)建议 - 如果患者有服用他汀类药物的知情偏好或担心风险可能被低估,不要仅仅因为患者的 10 年 QRISK3 评分低于 10% 就排除使用 20 毫克阿托伐他汀治疗 CVD 的一级预防。CKD 患者的二级预防
分子,它们可以在电场中加速。这些离子可以以多种方式用于修改或表征材料。例如,离子注入工艺用于创建新的表面合金并修改表面相关特性,例如材料的硬度、耐磨性和摩擦性、耐腐蚀性。它还适用于改变机械、电气、光学和化学性质。离子注入在半导体工业中的应用已经很成熟。离子束辅助涂层和涉及离子束的各种等离子涂层可以使涂层厚度在 1-2 微米范围内。这些可以选择性地应用于各种工业应用,也可以扩展到许多医疗应用,例如生物植入物。离子束工艺将继续在进一步理解和改进材料表面处理方面发挥重要作用。
报价人必须在招标书中规定的时间或经修订的日期之前,通过以下方式之一确认收到此修订:(a) 填写第 8 项和第 15 项,并返回一份 (1) 修订副本;(b) 在提交的每份报价副本上确认收到此修订;或 (c) 通过单独的信函或电报,其中包含对招标和修订编号的引用。如果您未能在指定的时间和日期之前在指定的报价接收地点收到确认,则可能导致您的报价被拒绝。如果您希望根据此修订更改已提交的报价,则可以通过电报或信件进行此类更改,但每封电报或信件均应提及招标书和此修订,并在指定的开标时间和日期之前收到。12.会计和拨款数据(如需要)